| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
The primary targets of XE991 are members of the Kv7 potassium channel family (KCNQ1-5), particularly with high affinity for homomeric or heteromeric tetramers composed of KCNQ2 and KCNQ3 subunits. It can also effectively block KCNQ1 channels. However, when KCNQ1 co-assembles with the minK (KCNE1) accessory subunit to form the cardiac slow delayed rectifier potassium channel (IKs), the sensitivity to XE991 is significantly reduced. XE991 also acts on cAMP-sensitive potassium channels (KCNQ1/KCNE3 complexes) in certain epithelial tissues. Furthermore, studies suggest that Kv7 channel blockade mediates XE991-induced vasodilation in certain cell types, indicating potential effects on Kv7.4/Kv7.5 channels as well.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，XE991是一种高度有效的钾通道阻断剂。在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中，其对KCNQ2、KCNQ3及KCNQ2/KCNQ3异源通道的半数抑制浓度分别为0.71 μM、0.98 μM和0.6 μM；对KCNQ1的半数抑制浓度为0.75 μM。当KCNQ1与minK共表达形成IKs通道时，阻断效力下降约14-18倍，半数抑制浓度值升高至11.1 μM。在大鼠脑片中，XE991能够以浓度依赖的方式增强[3H]乙酰胆碱的释放，其半数有效浓度为490 nM。在细胞水平，XE991可阻断上皮细胞基底膜侧的钾通道，进而抑制氯离子分泌。
在大鼠脑切片中，XE 991 二盐酸盐表现出良好的体内功效和作用持续时间，增加 [3H]ACh 释放的 EC50 为 490 nM[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究显示，XE991能够有效穿透血脑屏障并调节中枢神经元的活动。在大鼠体内，腹腔注射XE991（3 mg/kg）可显著增强中脑多巴胺神经元的爆发式放电，并增加动作电位序列中短间隔峰电位的比例。在脑片实验中，XE991通过阻断M电流，能够引发海马CA1锥体神经元产生高频爆发式放电，并显著提高动作电位的发放频率。在血管功能研究中，XE991可减弱GoSlo-SR化合物诱导的血管舒张效应，表明Kv7通道在血管张力调控中发挥作用。
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| 酶活实验 |
针对XE991的靶点验证，标准的实验方案是利用非洲爪蟾卵母细胞异源表达系统进行双电极电压钳电生理记录。具体流程为：将目标通道的互补RNA（如KCNQ1单独，或KCNQ1与minK共同）注射至非洲爪蟾卵母细胞中，在适宜条件下培养1-5天以表达功能性通道。在室温下，使用双电极电压钳放大器记录全细胞电流。细胞被钳制在-80 mV的保持电位，然后施加去极化脉冲（如从-80 mV至+60 mV，步阶10 mV，时长500 ms）激活钾通道电流。将不同浓度的XE991溶于细胞外液中，通过灌流系统施加于细胞。通过测量药物处理前后特定电压下的尾电流或稳态电流幅值，计算抑制百分比，并通过拟合浓度-抑制曲线得出半数抑制浓度值。
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| 细胞实验 |
一个代表性的体外细胞实验是利用稳定表达KCNQ1/KCNE1通道的中国仓鼠卵巢细胞进行基于荧光的铊流检测。实验流程如下：将细胞以每孔50 μL（约6,000个细胞）的密度接种于384孔板，在37°C、5%二氧化碳条件下培养过夜。移除培养基后，每孔加入25 μL FluxOR铊敏感荧光染料溶液，室温避光孵育90分钟。移除染料后，每孔加入20 μL分析缓冲液，然后加入4 μL不同浓度的XE991（作为抑制对照）或待测化合物，室温避光孵育20分钟。将细胞板放入FDSS 6000型动力学读板机，连续监测荧光信号。加入6 μL含铊的刺激缓冲液启动通道开放，记录荧光信号的变化。通过计算荧光比值评估XE991对通道活性的抑制作用。
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| 动物实验 |
一项评估XE991对中枢神经元电活动影响的经典体内实验流程如下：选用成年大鼠，进行乌拉坦麻醉后实施开颅手术。使用钨丝微电极或玻璃微电极记录黑质致密部或腹侧被盖区的多巴胺神经元放电活动。在稳定记录基线放电后，通过腹腔注射给予XE991（剂量为3 mg/kg）。持续记录给药后神经元放电频率和模式的变化，特别关注爆发式放电（定义为连续的高频动作电位序列）的比例和峰电位间隔的分布。数据分析时，使用软件识别并统计爆发式放电事件，计算爆发频率和爆发内峰电位间隔，以评估XE991增强神经元兴奋性的程度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前公开文献中关于XE991系统的药代动力学参数（如半衰期、分布容积、生物利用度、血浆蛋白结合率等）数据报道较为有限。现有信息表明，XE991能够通过腹腔注射在体内给药并有效作用于中枢神经系统，提示其具备良好的血脑屏障穿透能力。体外研究显示，XE991在脑组织中能够发挥持久的作用，如在大鼠脑片中可持续增强乙酰胆碱的释放。详细的吸收、分布、代谢、排泄数据仍有待后续研究进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据物料安全数据表的报告，XE991二盐酸盐是一种具有潜在毒性的活性药物成分。其被归类为“吞食剧毒”（风险代码R28），并存在损害生殖能力（R62）和危害胎儿的潜在风险（R63）。它同时对皮肤具有刺激性（R38），对眼睛有严重损伤风险（R41），长期暴露可能导致严重的健康损害（R48）。基于此，所有涉及XE991的实验操作必须由经过培训的专业人员在通风橱中进行，并严格执行个人防护措施，包括穿戴实验服、防化手套和护目镜/面罩。接触皮肤或眼睛后应立即用大量清水冲洗并及时就医。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
XE991 属于蒽类化合物。
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| 分子式 |
C26H20N2O
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|---|---|
| 分子量 |
449.37168
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| 精确质量 |
376.158
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| 元素分析 |
C, 82.95; H, 5.36; N, 7.44; O, 4.25
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| CAS号 |
122955-42-4
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| 相关CAS号 |
XE991 dihydrochloride;122955-13-9
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| PubChem CID |
656732
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
625.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
332ºC
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| 蒸汽压 |
6.84E-16mmHg at 25°C
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| LogP |
4.792
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| tPSA |
42.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C=CC(CC2(CC3C=CN=CC=3)C3C(=CC=CC=3)C(=O)C3=C2C=CC=C3)=CC=1
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| InChi Key |
KHJFBUUFMUBONL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20N2O/c29-25-21-5-1-3-7-23(21)26(17-19-9-13-27-14-10-19,18-20-11-15-28-16-12-20)24-8-4-2-6-22(24)25/h1-16H,17-18H2
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| 化学名 |
10,10-bis(pyridin-4-ylmethyl)anthracen-9-one
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| 别名 |
XE991; LS 190926; XE 991; LS-190926; XE-991; LS190926.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2253 mL | 11.1267 mL | 22.2534 mL | |
| 5 mM | 0.4451 mL | 2.2253 mL | 4.4507 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1127 mL | 2.2253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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