| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK7 (IC50 = 53.5 nM); CDK7/Mat1/CycH (IC50 = 9.7 nM); CDK2 (IC50 = 1300 nM); CDK9 (IC50 = 3020 nM)
YKL-5-124 targets cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), a key regulator of the cell cycle and transcription. It acts as a covalent inhibitor, forming an irreversible bond with the kinase. YKL-5-124 is highly selective for CDK7 over other CDKs, including CDK2, CDK9, CDK12, and CDK13. By inhibiting CDK7, it induces cell cycle arrest and inhibits E2F-driven gene expression. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
YKL-5-124（0-2000 nM；72 小时；HAP1 细胞）处理导致 S 期细胞数量呈剂量依赖性减少，而 G1/M 期和 G2/G2 期细胞数量增加[1]。
YKL-5-124（0-2000 nM；24 小时；HAP1 WT 细胞）处理以浓度依赖性方式抑制 CDK1 T 环的磷酸化，并在较小程度上抑制 CDK2 T 环的磷酸化[1]。 在 HAP1 细胞中，以约 30 nM 的浓度用 YKL-5-124 作为竞争剂处理可抑制 CDK7-cyclin H 的下拉，但对 cyclin K-CDK12/13 的下拉没有影响。用 100 nM YKL-5-124 处理 30 分钟后，CDK7-cyclin H 与 bioTHZ1 的结合降低了 50% 以上[1]。体外实验表明，YKL-5-124 对 CDK7 和 CDK7/Mat1/CycH 的抑制 IC50 值分别为 53.5 nM 和 9.7 nM。它对 CDK2 和 CDK9 的 IC50 值分别为 1300 nM 和 3020 nM，表明其对 CDK7 的选择性超过 100 倍。该化合物可诱导强烈的细胞周期阻滞并抑制 E2F 驱动的基因表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
YKL-5-124 是一种 CDK7 抑制剂。
现有资料中关于 YKL-5-124 的体内活性数据并不详尽。作为一种 CDK7 抑制剂，它正被探索作为靶向转录依赖性癌症的潜在治疗药物。目前尚无具体的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
YKL-5-124 的体外酶活性测定包括测量 CDK7 激酶活性的抑制情况。将重组 CDK7/cyclin H/MNAT1 复合物与底物肽和 ATP 在不同化合物浓度下孵育。通过放射性或荧光等技术定量分析底物磷酸化水平的降低来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞系：HAP1细胞
浓度：0 nM、0.2 nM、0.7 nM、2 nM、6.3 nM、20 nM、60 nM、200 nM、633.3 nM、2000 nM 孵育时间：72小时 结果：导致G1期和G2/M期细胞数量呈剂量依赖性增加，同时S期细胞数量相应减少。 细胞实验采用癌细胞系进行。用不同浓度的YKL-5-124处理细胞，并通过流式细胞术评估细胞周期进程。通过qPCR或报告基因检测E2F驱动的基因表达。通过检测CDK7底物（例如RNA聚合酶II）的磷酸化水平来确认CDK7抑制。 |
| 动物实验 |
NSG雌性小鼠
2.5 mg/kg 腹腔注射 现有资料中未详细描述YKL-5-124的体内动物研究。该化合物正被研究其潜在的治疗应用，但具体的动物模型和给药方案尚未描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的资料来源中没有YKL-5-124的药代动力学数据。该化合物是一种小分子，分子量为515.62 g/mol。具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率，均未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报道YKL-5-124的毒性数据。作为一种研究性化合物，它仅用于研究目的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
高选择性共价 CDK7 抑制剂
YKL-5-124 是一种用于研究 CDK7 在细胞周期调控和转录中功能的研究工具。它是一种对 CDK7 具有高选择性的共价抑制剂。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处购买。 |
| 分子式 |
C28H33N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
515.6067
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| 精确质量 |
515.264
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| 元素分析 |
C, 65.22; H, 6.45; N, 19.02; O, 9.31
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| CAS号 |
1957203-01-8
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| 相关CAS号 |
YKL-5-124 TFA;2748220-93-9
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| PubChem CID |
121443990
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
865
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1(C2=C(CN1C(=O)N[C@H](CN(C)C)C3=CC=CC=C3)C(=NN2)NC(=O)C4=CC=C(C=C4)NC(=O)C=C)C
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| InChi Key |
KPABJHHKKJIDGX-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H33N7O3/c1-6-23(36)29-20-14-12-19(13-15-20)26(37)31-25-21-16-35(28(2,3)24(21)32-33-25)27(38)30-22(17-34(4)5)18-10-8-7-9-11-18/h6-15,22H,1,16-17H2,2-5H3,(H,29,36)(H,30,38)(H2,31,32,33,37)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[[4-(prop-2-enoylamino)benzoyl]amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide
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| 别名 |
YKL5-124; YKL-5124; YKL-5 124; YKL-5-124; YKL 5-124
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~194 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~194 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.03 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9395 mL | 9.6973 mL | 19.3945 mL | |
| 5 mM | 0.3879 mL | 1.9395 mL | 3.8789 mL | |
| 10 mM | 0.1939 mL | 0.9697 mL | 1.9395 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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