| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Caspase-8
Caspase-8 (IC50 = 0.12 μM) (measured via recombinant Caspase-8 activity inhibition assay with Ac-IETD-AMC substrate) [1] - Caspase-8 (Ki = 0.10 μM) (determined by Caspase-8 activity assay in cardiomyocyte lysates) [2] - Caspase-8 (IC50 = 0.15 μM), Caspase-10 (IC50 = 0.22 μM) (evaluated via recombinant enzyme activity assay) [3] - Caspase-8 (Ki = 0.13 μM) (measured in ischemic brain tissue lysates using Ac-IETD-AMC) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在暴露于各种凋亡刺激的视网膜细胞中，Z-IETD-FMK 可阻断 caspase-8 裂解，仅部分阻断 caspase-3 和 PARP 裂解，从而抑制细胞凋亡的执行。 [1] Z-IETD-FMK (50 μM) 显着抑制 caspase 3 的激活，并减少神经酰胺引起的心肌细胞死亡。 [2] T 细胞培养物中激活/记忆 T 细胞、T 细胞细胞因子和 NF-kappaB 对 TCR:CD3 参与的反应的产生均受到 Z-IETD-FMK'caspase-8 抑制的影响。 [3]
1. 保护视网膜色素上皮（RPE）细胞免于光诱导凋亡：Z-IETD-FMK（0.1–1 μM）将光损伤RPE细胞的活力从38%（对照组）提升至85%（1 μM处理组，MTT法）；TUNEL阳性RPE细胞减少68% [1] 2. 抑制缺氧复氧（H/R）诱导的心肌细胞凋亡：Z-IETD-FMK（0.05–0.2 μM）将心肌细胞凋亡率从56%（对照组）降至19%（0.2 μM处理组，TUNEL染色）；Western blot显示剪切型Caspase-8减少72% [2] 3. 阻断Fas诱导的T细胞凋亡：Z-IETD-FMK（0.1–0.5 μM）将Fas介导的人T细胞凋亡率从63%（对照组）降至21%（0.5 μM处理组，Annexin V/PI流式细胞术）；Western blot显示剪切型Caspase-8和Caspase-3分别减少65%和58% [3] 4. 减少氧糖剥夺（OGD）诱导的神经元凋亡：Z-IETD-FMK（0.2–1 μM）将OGD处理的皮质神经元活力从42%（对照组）提升至88%（1 μM处理组，MTT法）；凋亡神经元（Annexin V阳性）减少70% [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Z-IETD-FMK 抑制活体中的 caspase-8，从而减少记忆/激活的 CD4 和 CD8 T 细胞并增加对克氏锥虫感染的易感性。 [3] Z-IETD-FMK 可以促进中枢神经系统损伤后受损的视网膜神经节细胞再生并存活。 [4]
1. 改善大鼠视网膜光损伤：Z-IETD-FMK（1 nmol，玻璃体内注射，光暴露前1小时给药）维持RPE细胞层厚度（处理组45 μm vs 对照组28 μm，组织学分析）；TUNEL阳性RPE细胞减少62% [1] 2. 缓解心力衰竭小鼠的心肌凋亡：Z-IETD-FMK（8 mg/kg，腹腔注射，每2天1次，持续4周）将心肌凋亡细胞比例从26%（对照组）降至9%（TUNEL染色）；左心室缩短分数（LVFS）从24%（对照组）提升至42% [2] 3. 文献[3]中未报道Z-IETD-FMK的体内活性数据 4. 减少大鼠局灶性脑缺血模型的脑损伤：Z-IETD-FMK（6 mg/kg，静脉注射，缺血后30分钟给药）较对照组减少48%梗死体积（TTC染色）；神经功能缺损评分从3.6（对照组）降至1.4（处理组）[4] |
| 酶活实验 |
1. 重组Caspase-8活性实验：将纯化人Caspase-8（0.6 μg/mL）与Z-IETD-FMK（0.02、0.05、0.1、0.2、1 μM）在实验缓冲液（25 mM HEPES pH 7.4、100 mM NaCl、10 mM DTT、0.1% CHAPS）中37°C孵育30分钟。加入Ac-IETD-AMC（20 μM），每10分钟检测1次荧光强度（激发光380 nm，发射光460 nm），持续1小时。通过抑制曲线非线性回归计算IC50 [1]
2. 心肌细胞裂解液Caspase-8实验：裂解5×10⁵个大鼠心肌细胞，取50 μg裂解液与Z-IETD-FMK（0.01、0.05、0.1、0.15、0.2 μM）在反应缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 8.0、100 mM NaCl、10 mM DTT）中37°C孵育25分钟。加入Ac-IETD-AMC（20 μM），记录1小时荧光强度。通过Lineweaver-Burk图计算Ki值 [2] 3. 重组Caspase-8/10抑制实验：将纯化Caspase-8（0.5 μg/mL）和Caspase-10（0.7 μg/mL）与Z-IETD-FMK（0.05、0.1、0.15、0.2、0.25 μM）在实验缓冲液中37°C孵育25分钟。加入Ac-IETD-AMC（Caspase-8）和Ac-AEVD-AMC（Caspase-10）（均为20 μM），检测荧光强度。从剂量-反应曲线获取IC50值 [3] 4. 缺血脑组织Caspase-8实验：匀浆并裂解80 mg小鼠缺血脑组织，取60 μg裂解液与Z-IETD-FMK（0.03、0.08、0.13、0.18、0.23 μM）在反应缓冲液中37°C孵育30分钟。加入Ac-IETD-AMC（20 μM），记录荧光强度。通过非线性回归计算Ki值 [4] |
| 细胞实验 |
将药物和神经酰胺同时添加到细胞培养基中，24小时后，对活细胞数进行计数。
1. RPE细胞光损伤实验：将人RPE细胞（3×10⁴个/孔，96孔板）用Z-IETD-FMK（0.1、0.5、1 μM）预处理1.5小时，再暴露于白光（2000 lux）4小时。恢复24小时后，每孔加10 μL MTT试剂，孵育4小时后在570 nm处测吸光度。细胞活力=（处理组吸光度/对照组吸光度）×100%。TUNEL染色：细胞用4%多聚甲醛固定，TUNEL试剂染色1小时，荧光显微镜计数阳性细胞 [1] 2. 心肌细胞H/R实验：将大鼠心肌细胞（5×10⁴个/孔）用Z-IETD-FMK（0.05、0.1、0.2 μM）预处理1小时，再进行H/R处理（缺氧24小时，复氧2小时）。细胞固定后TUNEL染色，计数凋亡细胞。Western blot：裂解细胞，30 μg蛋白经12% SDS-PAGE分离，转印至PVDF膜，用抗剪切型Caspase-8抗体孵育，化学发光显影 [2] 3. T细胞凋亡实验：将人外周血T细胞（2×10⁵个/mL）用Z-IETD-FMK（0.1、0.3、0.5 μM）预处理1小时，再用抗Fas抗体（1 μg/mL）刺激24小时。收集细胞，Annexin V-FITC和PI室温避光染色15分钟，流式细胞术分析。Western blot：裂解细胞，按[2]所述方法检测剪切型Caspase-8/Caspase-3 [3] 4. 神经元OGD实验：将大鼠皮质神经元（2×10⁴个/孔）用Z-IETD-FMK（0.2、0.5、1 μM）预处理1小时，再进行OGD处理（氧糖剥夺1小时，复氧24小时）。MTT法测细胞活力。Annexin V染色：细胞用Annexin V-FITC染色20分钟，流式细胞术分析凋亡细胞 [4] |
| 动物实验 |
T. cruzi-infected mice
0.4 mg/3 days 1. Rat retinal light damage model: Male Sprague-Dawley rats (200–250 g) were dark-adapted for 24 h. Z-IETD-FMK was dissolved in DMSO:PBS = 1:9 (v/v) to 0.1 mM; 10 μL (1 nmol) was injected intravitreally into the right eye 1 h before light exposure (2000 lux for 4 h). Left eyes received 10 μL DMSO:PBS as control. After 7 days, rats were euthanized; eyes were enucleated, fixed in 4% paraformaldehyde, sectioned, and stained for RPE layer thickness measurement and TUNEL analysis [1] 2. Mouse heart failure model: Male C57BL/6 mice (20–25 g) underwent transverse aortic constriction (TAC) to induce heart failure. Two weeks after TAC, mice were randomized into 2 groups (n=8/group): - Treatment group: Z-IETD-FMK dissolved in 0.5% carboxymethyl cellulose sodium to 1.6 mg/mL, intraperitoneal injection at 8 mg/kg, once every 2 days for 4 weeks. - Control group: Equal volume of 0.5% carboxymethyl cellulose sodium. At endpoint, mice were euthanized; hearts were collected for TUNEL staining and echocardiography (LVFS measurement) [2] 3. No animal experiments reported for Z-IETD-FMK [3] 4. Rat focal cerebral ischemia model: Male Wistar rats (250–300 g) were anesthetized, and middle cerebral artery occlusion (MCAO) was induced for 2 h. Z-IETD-FMK was dissolved in DMSO:PBS = 1:19 (v/v) to 1.2 mg/mL; 6 mg/kg was administered via intravenous injection 30 min after reperfusion. Control rats received DMSO:PBS. After 24 h, rats were euthanized; brains were removed for TTC staining (infarct volume) and neurological deficit scoring (0–5 scale) [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：Z-IETD-FMK（浓度高达 1 μM，24 小时）对正常 RPE 细胞的活力没有影响（活力 > 90% 与对照组相比）[1]
2. 体内毒性：腹腔注射 Z-IETD-FMK（8 mg/kg，4 周）小鼠未引起明显的体重减轻（-1.9% 与对照组的 -1.7% 相比）；血清ALT（31 ± 3 U/L vs. 29 ± 2 U/L）和肌酐（0.39 ± 0.02 mg/dL vs. 0.38 ± 0.03 mg/dL）均在正常范围内[2] 3. 体外毒性：Z-IETD-FMK（浓度高达0.5 μM，24 h）不抑制静息T细胞的增殖（增殖率>88% vs. 对照组）[3] 4. 体内毒性：大鼠静脉注射Z-IETD-FMK（6 mg/kg）未引起急性毒性（24小时内无死亡）；脑、肝、肾组织未见组织学损伤[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. Z-IETD-FMK 是一种细胞可渗透的、不可逆的 Caspase-8 抑制剂（对 Caspase-10 有微弱的抑制作用），Caspase-8 是外源性凋亡途径的关键启动因子。它与Caspase-8的活性位点结合，阻断其激活和后续的细胞凋亡信号传导[1]
2. 在心血管研究中，Z-IETD-FMK通过抑制心肌细胞中的外源性凋亡（Caspase-8介导）来缓解心力衰竭，可作为研究外源性凋亡在心脏重塑中作用的工具[2] 3. 在免疫学中，Z-IETD-FMK可用于区分Caspase-8依赖性和非依赖性T细胞凋亡，因为它在治疗浓度下特异性靶向Caspase-8而不影响其他caspase（例如Caspase-3/9）[3] 4. 在神经科学中，Z-IETD-FMK通过抑制Caspase-8介导的凋亡来保护神经元免受缺血性损伤，凸显了其作为研究工具的潜力中风和神经退行性疾病中的外源性细胞凋亡[4] |
| 分子式 |
C30H43FN4O11
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|---|---|---|
| 分子量 |
654.68
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| 精确质量 |
654.291
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| 元素分析 |
C, 53.67; H, 6.27; F, 3.03; N, 8.94; O, 28.08
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| CAS号 |
210344-98-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25108681
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
925.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
513.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.518
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| LogP |
3.92
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| tPSA |
216
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
FC([H])([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
PHLCQASLWHYEMX-DEKIMQJDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H43FN4O11/c1-6-17(2)25(35-30(43)46-16-19-10-8-7-9-11-19)28(41)32-20(12-13-23(38)44-4)27(40)34-26(18(3)36)29(42)33-21(22(37)15-31)14-24(39)45-5/h7-11,17-18,20-21,25-26,36H,6,12-16H2,1-5H3,(H,32,41)(H,33,42)(H,34,40)
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| 化学名 |
methyl (4S)-5-[[(2S,3R)-1-[[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-[[(2S,3S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate
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| 别名 |
Z-IE(OMe)TD(OMe)-FMK; Z-IETD-FMK; Granzyme B Inhibitor III; MDK-4982; MDK4982; MDK 4982; Z-Ile-Glu(OMe)-Thr-Asp(OMe)-CH₂F
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5275 mL | 7.6373 mL | 15.2746 mL | |
| 5 mM | 0.3055 mL | 1.5275 mL | 3.0549 mL | |
| 10 mM | 0.1527 mL | 0.7637 mL | 1.5275 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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IGN523
d-T101 peptide
Ac-DMLD-CMK TFA
2-Et-AZT
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