| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Caspase
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| 体外研究 (In Vitro) |
Z-VAD(OH)-FMK 未甲基化，是 Z-VAD-FMK 的一种形式，有助于涉及重组或纯化酶的研究。 [1]
几种天然产物已被证明可以增强传统化疗药物的抗肿瘤疗效和减轻副作用。大黄是中药大黄的主要成分，可诱导多种癌症细胞凋亡。然而，控制大黄对癌症（PC）化疗药物效应影响的确切药理机制在很大程度上仍不明确。在本研究中，我们发现大黄酸通过G1期细胞周期阻滞抑制PC细胞的生长和增殖。此外，大黄酸通过PI3K/AKT途径的失活诱导PC细胞的胱天蛋白酶依赖性线粒体凋亡。大黄酸和奥沙利铂的联合治疗通过增加细胞内活性氧（ROS）的产生和PI3K/AKT途径的失活协同增强PC细胞的凋亡。用ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸预处理减弱了联合处理诱导的细胞凋亡，并恢复了磷酸化AKT的水平，表明ROS是PI3K/AKT途径的上游调节因子。与体内单药治疗相比，联合治疗也表现出更强的抗肿瘤效果。总之，这些数据表明大黄酸可以诱导PC细胞凋亡并增强奥沙利铂的敏感性，这表明大黄酸可能是PC化疗治疗中克服耐药性的有效策略[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Z-VAD-FMK 是一种广泛使用的广谱 caspase 抑制剂，可修复因压迫造成的肌肉损伤并保留肌肉功能。
本研究的目的是评估卡非佐米（CFZ）和z-VAD-fmk在癌症诱导的恶病质小鼠模型中的治疗效果。通过将小鼠C26腺癌细胞注射到BALB/C小鼠中来产生癌症相关恶病质模型。CFZ和z-VAD-fmk在接种后5天和12天单独或联合给药。注意到体重、腓肠肌质量、肿瘤负荷、自发活动、存活率和代谢特征的变化。还评估了腓肠肌中肾素和血管紧张素II的循环水平，以及凋亡、蛋白水解和肾素-血管紧张素系统相关标志物和转录因子2（ATF2）的水平。与PBS治疗的恶病质小鼠相比，CFZ和z-VAD-fmk治疗与C26接种小鼠的肌肉消耗减少、肿瘤负担减轻、代谢调节、葡萄糖、白蛋白和总蛋白水平升高、甘油三酯脂肪酸水平降低、自发体力活动增加和生存期延长有关。CFZ和z-VAD-fmk治疗导致腓肠肌中胱天蛋白酶-3和BAX水平升高，BCL-XL水平降低，并改变了肾素-血管紧张素系统中的蛋白质水平。C26接种后5天给予的联合治疗比其他方案更有效。在癌症诱导的恶病质小鼠模型中，在恶病质发展早期用CFZ和z-VAD-fmk联合治疗与蛋白水解和细胞凋亡较少以及恶病质较轻的迹象相关[3]。 |
| 酶活实验 |
对半胱氨酸蛋白酶半胱天冬酶家族的肽基和大分子抑制剂的研究有助于确定这些酶在炎症和哺乳动物凋亡中的中心作用。由于对这些分子的选择性的不完全理解，对这些研究的清晰解释受到了损害。在这里，我们描述了几种基于肽的抑制剂和水痘血清蛋白CrmA对10种人半胱天冬酶的选择性。所检测的肽醛（Ac-WEHD-CHO、Ac-DEVD-CHO，Ac-YVAD-CHO和叔丁氧羰基-IETD-CHO）包括几种含有各种胱天蛋白酶的最佳四肽识别基序的肽醛。这些醛对这些酶表现出广泛的选择性和潜力，离解常数范围从75 pM到>10μM。卤代甲基酮苄氧羰基VAD氟甲基酮是一种特异性广泛的不可逆胱天蛋白酶抑制剂，其二阶失活率范围为胱天蛋白酶2的2.9 x 10（2）M-1 s-1至胱天蛋白酶1的2.8 x 10（5）M-1 s-1。用基于肽的抑制剂获得的结果与先前描述的底物特异性研究预测的结果一致。牛痘血清蛋白CrmA是I组半胱天冬酶（胱天蛋白酶-1、-4和-5）和大多数III组半胱天蛋白酶（胱天酶-8、-9和-10）的有效（Ki<20nM）和选择性抑制剂，表明该病毒通过抑制细胞凋亡和宿主炎症反应促进感染[1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
根据制造商的说明，用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定法评估细胞活力。简言之，将100μl培养基中的3*103个细胞接种在96孔板中。粘附后，用试剂处理细胞一定时间，如图所示。随后，更换培养基，向每个孔中加入10μl CCK-8溶液，并在37℃下孵育1小时。使用微孔板读数器测量450nm处的吸光度。为了研究奥沙利铂和大黄的联合作用，用不同比例的药物浓度处理细胞，并使用CalcuSyn软件计算联合指数（CI）。 菌落形成测定[2] 为了探索药物治疗的长期效果，将1*103个细胞接种在60mm培养皿中。粘附后，用指定浓度的药物处理细胞24小时。每2-5天用不含药物的完整细胞培养基代替培养基。在第14天，用PBS洗涤细胞两次，用4%多聚甲醛固定30分钟，并用0.1%结晶紫染色30分钟。然后对结肠进行拍照和计数。 细胞周期分析和亚二倍体细胞群测定[2] 用指定药物处理后，收获细胞并用PBS洗涤，然后用冷乙醇（70%v/v）在4℃下固定24小时。然后洗涤细胞，用冷PBS重悬，加入20μl RNase A（50μg/ml）并在37℃下孵育30分钟。加入20μl碘化丙啶（PI）（50μg/ml）并在黑暗中在4℃孵育30 min。然后在FACS Calibur流式细胞仪上通过流式细胞术分析具有不同DNA含量的细胞或指示细胞凋亡的亚二倍体（亚G1）细胞群的分布。 |
| 动物实验 |
Male BALB/C mice
1.5 mg/kg s.c. To induce cancer cachexia, C26 cells growing in exponential phase were harvested with trypsin and injected subcutaneously into an axilla of the mouse. A total of 175 animals received C26 cell injections with 1 × 106 cells per site; 10 animals received PBS injection instead of C26 cells to serve as healthy controls. The tumor-bearing animals were divided into 7 groups of 25 animals each, according to the treatment and the time when the treatment started: CFZ (2 mg/kg, twice a week) and z-VAD-fmk (1.5 mg/kg, daily), alone (designated as “C” or “Z,” respectively) or in combination (designated as “U”). Each of these treatments was administered either 5 days after cell inoculation (preventive), when the tumor nodules were palpable, or 12 days after cell inoculation (post-cachexia), when the mice presented signs of cachexia. In addition, a group of tumor-bearing mice received sterile phosphate-buffered saline (PBS) to serve as the cachexia control (CC); another group of mice received subcutaneous injection of PBS, instead of C26, were the healthy controls (HC).[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Non-methylated, competitive, and irreversible inhibitor of caspase 1, as well as other caspases,1 which can be used directly with purified enzymes. It does not require an esterase to hydrolyze the O-methyl ester like the cell-permeable form, Z-Val-Ala-Asp(O-Me) fluoromethyl ketone.
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| 分子式 |
C21H28FN3O7
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|---|---|
| 分子量 |
453.46
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| 精确质量 |
453.191
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| 元素分析 |
C, 55.62; H, 6.22; F, 4.19; N, 9.27; O, 24.70
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| CAS号 |
161401-82-7
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| 相关CAS号 |
Z-VAD(OMe)-FMK;187389-52-2
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| PubChem CID |
5497171
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
758.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
412.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.525
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| LogP |
3.04
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| tPSA |
161.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
680
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
FCC([C@H](CC(=O)O)N([H])C([C@H](C)N([H])C([C@H](C(C)C)N([H])C(=O)OCC1C=CC=CC=1)=O)=O)=O
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| InChi Key |
SUUHZYLYARUNIA-YEWWUXTCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28FN3O7/c1-12(2)18(25-21(31)32-11-14-7-5-4-6-8-14)20(30)23-13(3)19(29)24-15(9-17(27)28)16(26)10-22/h4-8,12-13,15,18H,9-11H2,1-3H3,(H,23,30)(H,24,29)(H,25,31)(H,27,28)/t13-,15-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-5-fluoro-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxopentanoic acid
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| 别名 |
Z-Val-Ala-Asp-(OH)-Fluoromethyl Ketone; Z-VAD(OH)-FMK
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 90~100 mg/mL (198.5~220.5 mM)
Ethanol: ~90 mg/mL (~198.5 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.59 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2053 mL | 11.0263 mL | 22.0527 mL | |
| 5 mM | 0.4411 mL | 2.2053 mL | 4.4105 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1026 mL | 2.2053 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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IRF1-IN-1
IRF1-IN-2
Bfl-1-IN-6
HDAC-IN-82
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