| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zenarestat targets aldose reductase, the first and rate-limiting enzyme of the polyol pathway. Aldose reductase converts glucose to sorbitol, and its overactivity under hyperglycemic conditions is implicated in the pathogenesis of diabetic complications, including neuropathy and cataract. By inhibiting aldose reductase, Zenarestat reduces sorbitol accumulation and prevents downstream tissue damage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Zenarestat 是一种强效的醛糖还原酶抑制剂。其活性可通过酶抑制试验进行评估，该试验使用纯化的醛糖还原酶和合适的底物，例如 DL-甘油醛或葡萄糖。通过测量 NADPH 氧化或产物生成的减少量来量化该化合物抑制酶活性的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
泽那瑞司他（3.2、32 mg/kg；口服；每日一次，持续 8 周）以剂量依赖的方式抑制神经山梨醇的积累[1]。体内研究表明，泽那瑞司他可改善 Zucker 糖尿病肥胖大鼠的糖尿病周围神经病变。作为一种口服活性化合物，泽那瑞司他已被研究用于预防或逆转糖尿病并发症，特别是神经病变和白内障，其作用机制是通过抑制醛糖还原酶和减少山梨醇的积累。
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| 酶活实验 |
Zenarestat 的体外酶抑制活性测定采用纯化的醛糖还原酶。将该酶与底物（例如 DL-甘油醛）和 NADPH 在递增浓度的化合物存在下孵育。通过分光光度法测定 340 nm 处 NADPH 吸光度的降低，并根据抑制曲线计算 IC50 值。这些测定可量化该化合物作为醛糖还原酶抑制剂的效力。
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| 细胞实验 |
Zenarestat 的体外细胞活性测定是在高糖条件下，使用表达醛糖还原酶的细胞（例如晶状体上皮细胞或雪旺氏细胞）进行的。用该化合物处理细胞后，采用酶法或高效液相色谱法 (HPLC) 测定细胞内山梨醇水平。评估该化合物降低细胞内山梨醇积累的能力，从而提供醛糖还原酶抑制的功能性指标。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Zucker糖尿病肥胖（ZFD）大鼠（2型糖尿病模型）[1]
剂量： 3.2、32 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续8周 实验结果： 在3.2 mg/kg剂量下，虽然坐骨神经中山梨醇的积累减少，但zenarestat对F波最小潜伏期（FML）的延迟和运动神经传导速度（MNCV）的减慢没有显著影响。在ZFD大鼠中部分抑制。在ZDF大鼠中，使用32 mg/kg的zenarestat治疗改善了这些神经功能缺陷，同时神经山梨醇的积累减少至几乎与瘦鼠相当的水平。 Zenarestat的体内动物实验在Zucker糖尿病肥胖大鼠中进行，该模型是2型糖尿病和糖尿病神经病变的典型模型。典型的实验方案包括给糖尿病大鼠口服该化合物，然后评估神经功能（例如，神经传导速度）、进行神经组织学分析以及测量靶组织中的山梨醇水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Zenarestat 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。它是一种口服活性化合物，分子量为 441.64，分子式为 C17H11BrClFN2O4。该化合物可溶于 DMSO。更多药代动力学详情，包括半衰期、生物利用度和组织分布，请参阅生产商提供的产品说明书。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Zenarestat 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种醛糖还原酶抑制剂，其安全性特征主要体现在其对多元醇途径的影响以及潜在的脱靶效应。包括器官特异性效应和剂量限制性毒性在内的具体毒性数据，通常会在标准毒理学研究中进行评估，以支持其作为治疗药物的开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
Zenarestat 已被研究用于治疗糖尿病神经病变。作用机制：多发性神经病变，即周围神经元损伤，在糖尿病患者中很常见，可导致四肢疼痛、感觉和运动功能障碍。Zenarestat 是一种醛糖还原酶抑制剂，它通过多元醇途径抑制葡萄糖代谢，从而可能减缓或减轻多发性神经病变的进展。慢性高血糖通过细胞外机制（涉及多种糖基化反应和化学重排）和细胞内途径（涉及通过多元醇途径增加葡萄糖消耗）影响周围神经。多元醇途径使细胞能够利用葡萄糖生成果糖，该途径包括两个步骤，需要能量和酶。第一步，醛糖还原酶催化葡萄糖转化为山梨醇；第二步涉及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH 氧化为 NADP）。慢性高血糖通过激活多元醇途径造成损伤，导致细胞内 NADPH 水平降低。这反过来又会降低谷胱甘肽（一种自由基清除剂）和一氧化氮（一种血管扩张剂）的水平，同时增加细胞内山梨醇的水平。这会导致肌醇（Na-K ATPase 功能所必需的物质）水平降低和果糖水平升高，从而增加 AGEs（晚期糖基化终产物，多元醇途径的副产物）的生成。Zenarestat 通过抑制多元醇途径的第一步来阻止这些有害过程。 Zenarestat 也称为 CI-1014、FK-366 和 FR-74366。它最初是为治疗糖尿病并发症，特别是糖尿病神经病变和白内障而开发的。该化合物的专论已停止使用，不再进行修订或更新。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C17H11BRCLFN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
441.6374
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| 精确质量 |
439.957
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| CAS号 |
112733-06-9
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| PubChem CID |
5724
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.737g/cm3
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| 沸点 |
624.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
331.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.86E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
2.851
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| tPSA |
81.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SXONDGSPUVNZLO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11BrClFN2O4/c18-10-2-1-9(13(20)5-10)7-22-16(25)12-4-3-11(19)6-14(12)21(17(22)26)8-15(23)24/h1-6H,7-8H2,(H,23,24)
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| 化学名 |
2-[3-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-chloro-2,4-dioxoquinazolin-1-yl]acetic acid
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| 别名 |
CI-1014 FK-366 FR-74366 FR 74366 FK366 CI1014 FR74366
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~226.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 25 mg/mL (56.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 250.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2643 mL | 11.3214 mL | 22.6429 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2643 mL | 4.5286 mL | |
| 10 mM | 0.2264 mL | 1.1321 mL | 2.2643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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