| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
zenarestat（3.2，32 mg/kg；口服；每天一次，持续 8 周）以剂量依赖性方式抑制神经山梨醇的积聚 [1]。
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|---|---|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠（2型糖尿病模型）[1]
剂量： 3.2、32 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续8周 实验结果： 3.2 mg/kg剂量下，虽然坐骨神经中山梨醇的积累减少，但zenarestat对F波最小潜伏期（FML）的延迟和运动神经传导速度（MNCV）的减慢没有显著影响。在ZDF大鼠中，上述症状部分受到抑制。32 mg/kg剂量的zenarestat治疗改善了ZDF大鼠的这些神经功能缺陷，同时神经山梨醇的积累减少至几乎与瘦鼠相当的水平。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
已研究用于治疗糖尿病性神经病变。 作用机制 多发性神经病变，即周围神经元损伤，在糖尿病患者中很常见，会导致四肢疼痛、感觉和运动功能障碍。Zenarestat 是一种醛糖还原酶抑制剂，它通过抑制多元醇途径代谢葡萄糖，可能减缓或减轻多发性神经病变的进展。慢性高血糖通过细胞外机制（涉及多种糖化反应和化学重排）和细胞内途径（涉及更多葡萄糖通过多元醇途径）影响周围神经。多元醇途径使细胞能够利用葡萄糖生成果糖，该途径分为两个步骤，需要能量和酶。第一步中，醛糖还原酶催化葡萄糖转化为山梨醇；第二步涉及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH 转化为 NADP）的氧化。慢性高血糖会通过激活多元醇途径造成损伤，导致细胞内 NADPH 水平降低，进而减少谷胱甘肽（一种自由基清除剂）和一氧化氮（一种血管舒张剂）的含量，同时增加细胞内山梨醇水平，导致肌醇（Na-K ATPase 功能必需物质）水平降低，果糖水平升高，从而增加 AGE（晚期糖基化终产物，多元醇途径的副产物）的生成。zenarestat 通过抑制多元醇途径的第一步，阻止这些有害过程的发生。 |
| 分子式 |
C17H11BRCLFN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
441.6374
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| 精确质量 |
439.957
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| CAS号 |
112733-06-9
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| PubChem CID |
5724
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.737g/cm3
|
| 沸点 |
624.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
331.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.86E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
2.851
|
| tPSA |
81.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SXONDGSPUVNZLO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11BrClFN2O4/c18-10-2-1-9(13(20)5-10)7-22-16(25)12-4-3-11(19)6-14(12)21(17(22)26)8-15(23)24/h1-6H,7-8H2,(H,23,24)
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| 化学名 |
2-[3-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-chloro-2,4-dioxoquinazolin-1-yl]acetic acid
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| 别名 |
CI-1014 FK-366 FR-74366 FR 74366 FK366 CI1014 FR74366
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~226.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 25 mg/mL (56.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 250.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2643 mL | 11.3214 mL | 22.6429 mL | |
| 5 mM | 0.4529 mL | 2.2643 mL | 4.5286 mL | |
| 10 mM | 0.2264 mL | 1.1321 mL | 2.2643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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