| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZL006 was proposed to target the nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ protein-protein interaction; however, under the applied in vitro conditions, it did not interact with PDZ domains of nNOS or PSD-95, nor inhibit the nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ interface [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZL006 表现出最小的细胞毒性，在 0.001、0.01、0.1、1 和 10 μg/mL 的低浓度下，对 BCEC 没有生长抑制作用。在浓度为 10 μg/mL 时，T7-P-LPs/ZL006 表现出显着增加的细胞毒性。经过 0.5 小时的潜伏期后，ZL006 在 BCEC 中加载浓度范围为 100 μg/mL 至 600 μg/mL 的 P-LP 和 T7-P-LP[1]。 ZL006 不会破坏 nNOS β 指或阻碍 nNOS-PDZ / PSD-95-PDZ 相互作用[2]。
1. 荧光偏振（FP）实验显示，ZL006不与PSD-95的PDZ1、PDZ2、PDZ3或nNOS-PDZ结合，也不抑制TAMRA-nNOS与PSD-95的PDZ1/PDZ2/PDZ1-2之间的相互作用；在“间接”FP实验中，ZL006（0-2900 μM）未抑制nNOS-PDZ与PSD-95/α1-Syntrophin的PDZ结构域之间的相互作用（仅在260-2900 μM高浓度下观察到轻微荧光伪影） [2] 2. 等温滴定量热法（ITC）显示，ZL006与延伸型nNOS-PDZ和PSD-95-PDZ2的结合作用极弱 [2] 3. ¹H-¹⁵N HSQC NMR光谱显示，ZL006对¹⁵N标记的nNOS-PDZ（单独或与PSD95-PDZ2复合）、¹⁵N标记的PSD-95-PDZ2（与nNOS-PDZ复合）均未引起显著的化学位移扰动（Δδ < 0.1） [2] 4. 细胞摄取实验显示，与未修饰脂质体（P-LPs/ZL006）相比，T7修饰可提高脑毛细血管内皮细胞（BCECs）对ZL006负载的PEG化脂质体（T7-P-LPs/ZL006）的摄取量；饱和T7干预可降低BCECs对T7-P-LPs/ZL006的摄取（与P-LPs/ZL006相比p < 0.001） [1] 5. 细胞毒性实验显示，空白脂质体（V-P-LPs/V-T7-P-LPs）或ZL006负载脂质体（P-LPs/ZL006/T7-P-LPs/ZL006）在37℃下处理BCECs 72小时后，仅表现出极低的细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于其卓越的脑靶向递送能力，与 P-LPs/ZL006 和游离 ZL006 相比，T7-P-LPs/ZL006 在脑组织中的药物蓄积显着增加。 P-LPs/ZL006 显着减少肾脏和肝脏中的药物积聚[1]。
1. 体内分布和近红外荧光成像显示，在ICR小鼠中，T7修饰显著增强ZL006负载PEG化脂质体跨越血脑屏障（BBB）的能力；静脉注射后0.5、1、2小时，T7-P-LPs/ZL006在小鼠脑组织中的浓度显著高于游离ZL006和P-LPs/ZL006（p < 0.05，p < 0.01，p < 0.001） [1] 2. 在大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中，与未修饰脂质体（P-LPs/ZL006）或游离ZL006相比，T7-P-LPs/ZL006在MCAO术后24小时可减少脑梗死体积、改善神经功能缺损（与MCAO组、溶媒组、游离ZL006组相比p < 0.05，p < 0.01，p < 0.001） [1] |
| 酶活实验 |
1. 开展荧光偏振（FP）实验，评估ZL006与PDZ结构域（PSD-95的PDZ1/PDZ2/PDZ3、nNOS-PDZ）的结合能力及对nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ相互作用的抑制效果；使用不同荧光探针（Cy5-GluN2B、Cy5-CRIPT、Cy5-Nav1.4、TAMRA-nNOS、TAMRA-Cnskr2、Cy5-Cnskr2、Cy5-Sapk3），探针浓度为5 nM（Cy5-Nav1.4为50 nM）；基于荧光偏振值（mP）计算ZL006的亲和力（Kd）和抑制活性（Ki/IC50） [2]
2. 开展等温滴定量热法（ITC）实验，检测ZL006与延伸型nNOS-PDZ/PSD-95-PDZ2的结合作用；将滴定曲线拟合至一位点模型，分析结合亲和力（Kd）、化学计量比（N）、焓变（∆H）和熵变（T∆S） [2] 3. 开展¹H-¹⁵N HSQC NMR光谱实验，检测20当量ZL006存在下，¹⁵N标记的nNOS-PDZ（单独或与PSD95-PDZ2复合）、¹⁵N标记的PSD-95-PDZ2（与nNOS-PDZ复合）的化学位移扰动；通过公式Δδ = [(ΔH)² + (0.15ΔN)²]¹/²计算化学位移扰动值（Δδ），评估结合相互作用 [2] |
| 细胞实验 |
1. 培养脑毛细血管内皮细胞（BCECs），将其与香豆素-6标记的P-LPs/T7-P-LPs在5 ng/mL至500 ng/mL浓度范围内共孵育0.25-6小时；通过荧光显微镜观察并定量细胞摄取情况，对比T7修饰和未修饰脂质体的摄取效率 [1]
2. 用浓度范围为100 μg/mL至600 μg/mL的ZL006负载P-LPs/T7-P-LPs处理BCECs 0.5小时，或用200 μg/mL的T7-P-LPs/ZL006/P-LPs/ZL006/游离ZL006处理0.5小时/1小时（以饱和T7干预组为对照）；检测ZL006的细胞摄取量，验证T7修饰的靶向作用 [1] 3. 在37℃下，用空白脂质体（V-P-LPs/V-T7-P-LPs）、游离ZL006、P-LPs/ZL006和T7-P-LPs/ZL006处理BCECs 72小时；检测细胞活力，评估ZL006及其脂质体制剂的细胞毒性 [1] |
| 动物实验 |
1. 将游离的ZL006、P-LPs/ZL006或T7-P-LPs/ZL006静脉注射到ICR小鼠体内；分别于注射后0.5、1和2小时检测ZL006在脑组织和其他组织（心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏）中的生物分布（n = 4）；采用近红外荧光成像技术评估DiR标记的P-LPs/T7-P-LPs在缺血性脑组织中6小时和24小时的血脑屏障穿透能力（n = 2）[1] 2. 使用Sprague-Dawley大鼠建立大脑中动脉闭塞（MCAO）缺血性卒中模型；大鼠分别接受游离的ZL006、P-LPs/ZL006、T7-P-LPs/ZL006、载体或生理盐水（假手术组作为对照）治疗；MCAO后24小时，对脑组织切片进行TTC染色以量化梗死体积（n = 9），并评估神经功能评分以评价ZL006的神经保护作用[1] 3. ICR小鼠每日一次静脉注射100 mg/kg生理盐水或T7-P-LPs，连续7天；对脑、心、肝、脾、肺和肾组织切片进行组织化学分析（苏木精-伊红染色）以评价组织毒性（标尺：20 μm）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 静脉注射T7-P-LPs/ZL006后，ICR小鼠脑内ZL006浓度在0.5、1和2小时均显著高于游离ZL006和P-LPs/ZL006；[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 对ICR小鼠静脉注射T7-P-LPs（100 mg/kg，每日一次）7天后，对脑、心、肝、脾、肺和肾脏切片进行组织化学分析，结果显示未见明显的组织损伤；细胞毒性试验表明，ZL006及其脂质体制剂对BCECs的细胞毒性很小[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. ZL006 此前被认为是一种有效的 nNOS/PSD-95 蛋白-蛋白相互作用抑制剂，并在缺血性中风和疼痛的细胞实验和动物模型中显示出良好的应用前景；然而，本研究表明，在体外条件下，ZL006 不与 nNOS/PSD-95 PDZ 结构域相互作用或抑制其相互作用，这挑战了广泛接受的作用机制[2]。2. ZL006 是一种用于治疗缺血性中风的新型神经保护剂；负载ZL006的T7偶联聚乙二醇化脂质体（T7-P-LPs/ZL006）具有令人满意的囊泡粒径和粒径分布，且T7修饰（靶向转铁蛋白受体TfR）增强了ZL006的血脑屏障穿透性[1]。3. T7-P-LPs/ZL006可靶向脑部，并在大鼠MCAO模型中显示出显著的神经保护作用，可减少梗死体积并改善神经功能缺损；它是一种潜在的缺血性卒中治疗靶向药物递送系统[1]。
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| 分子式 |
C14H11CL2NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
328.15
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| 精确质量 |
327.006
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| 元素分析 |
C, 51.24; H, 3.38; Cl, 21.61; N, 4.27; O, 19.50
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| CAS号 |
1181226-02-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44207238
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
530.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
274.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.728
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| LogP |
4.57
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| tPSA |
89.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])C(=C([H])C(=C1O[H])C([H])([H])N([H])C1C([H])=C([H])C(C(=O)O[H])=C(C=1[H])O[H])Cl
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| InChi Key |
RTEYSQSXRFVKTJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11Cl2NO4/c15-8-3-7(13(19)11(16)4-8)6-17-9-1-2-10(14(20)21)12(18)5-9/h1-5,17-19H,6H2,(H,20,21)
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| 化学名 |
4-[(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)methylamino]-2-hydroxybenzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0474 mL | 15.2369 mL | 30.4739 mL | |
| 5 mM | 0.6095 mL | 3.0474 mL | 6.0948 mL | |
| 10 mM | 0.3047 mL | 1.5237 mL | 3.0474 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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COA
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463611831
