| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P-glycoprotein (P-gp)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在P-糖蛋白活性细胞系中，佐苏奎达（0.3 μM；48 小时）治疗可增强柔红霉素（P-糖蛋白的底物）的细胞毒性[2]。药物敏感和多药耐药细胞系在用佐苏奎达（5–16 μM）处理 72 小时后均表现出高细胞毒性浓度[1]。佐苏奎达是一种强效的P-糖蛋白抑制剂，在无细胞实验中其 Ki 值为 59-60 nM。佐苏奎达通过与 P-gp 结合，抑制化疗药物从癌细胞中的外排，从而逆转多药耐药性。除了抑制 P-gp 外，佐苏奎达还通过触发 PD-L1 的自噬降解发挥抗肿瘤活性，显著抑制 PD-L1 的表达。这种双重机制使佐苏奎达成为一种有前景的癌症治疗药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
佐苏奎达（腹腔注射；30、10、3 或 1 mg/kg；每日一次；持续 5 天）治疗可显著延长患者生存期[1]。佐苏奎达（腹腔注射；30 mg/kg；每日一次；持续 5 天）联合多柔比星治疗可增强其疗效[1]。佐苏奎达具有抗肿瘤活性，可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。它通过诱导 PD-L1 的自噬降解来抑制肿瘤生长，从而显著抑制 PD-L1 的表达。佐苏奎达通过抑制 P-gp 介导的药物外排，增加化疗药物在细胞内的蓄积，从而增强其抗肿瘤疗效。
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| 酶活实验 |
P-糖蛋白抑制作用的测定采用荧光或放射性标记的P-gp底物进行转运实验。Ki值通过无细胞实验确定。PD-L1表达通过Western blot或流式细胞术检测，以评估化合物对自噬降解的影响。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[2]
细胞类型： K562 和 HL60 细胞 测试浓度： 0.3 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 K562/DOX 细胞中，DNR（P-糖蛋白的底物）的细胞毒性增强了 45.5 倍以上。 细胞毒性试验[1] 细胞类型： CCRF-CEM、CEM/VLB100、P388、P388/ADR、MCF7、MCF7/ADR、2780、2780AD、UCLA-P3、UCLA-P3.003VLB 细胞 测试浓度： 5-16 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： CCRF-CEM、CEM/VLB100、P388、P388/ADR、MCF7、MCF7/ADR 的 IC50 值分别为 6、7、15、8、7、15、11、16、>5、>5 μM。分别使用 2780、2780AD、UCLA-P3 和 UCLA-P3.003VLB 细胞。 通过测量 P-gp 过表达癌细胞系中 P-gp 底物的积累和 PD-L1 的表达来评估细胞效力。用不同浓度的佐苏奎达处理细胞，并测量细胞内底物的积累。通过蛋白质印迹法检测 PD-L1 蛋白水平以确认自噬降解。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 植入 P388/ADR 肿瘤的小鼠[1]
剂量： 30、10、3 或 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；30、10、3 或 1 mg/kg；每日一次；5 天 实验结果： 与单独使用阿霉素治疗的组相比，生存率显著提高 (P<0.001)。 动物/疾病模型：植入P388或P388/ADR鼠白血病细胞的小鼠[1] 剂量：30 mg/kg 给药途径：腹腔注射；30 mg/kg；每日一次；5天 实验结果：当小鼠接受30 mg/kg LY335979和1 mg/kg阿霉素联合治疗时，观察到对MDR P388/ADR细胞系具有显著的抗肿瘤活性（P=0.1）。 Zosuquidar在急性髓系白血病和其他癌症的小鼠异种移植模型中进行了体内评估。该化合物通过适当的途径以不同剂量单独或与化疗药物联合给药。评估肿瘤生长抑制、PD-L1表达和药物积累情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
佐苏奎达的药代动力学数据来自临床前研究。该化合物展现出良好的体内药代动力学特性。详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，均可获得。稳定性及溶解度方面的建议可用于制剂开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
佐苏奎达的毒理学数据来自临床前研究。该化合物已在动物癌症模型中进行了安全性和有效性评估。操作过程中应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LSM-5782 是一种碳多环化合物。佐苏奎达 (Zosuquidar) 是一种正在研发中的抗肿瘤候选药物，目前正在美国进行 III 期临床试验。其作用机制是抑制 P-糖蛋白；其他具有相同作用机制的药物包括他利奎达 (tariquidar) 和拉尼奎达 (laniquidar)。佐苏奎达三盐酸盐是一种二氟环丙基喹啉类化合物。佐苏奎达三盐酸盐能以高亲和力与 P-糖蛋白结合，并抑制 P-糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。P-糖蛋白由 MDR-1 基因编码，属于 ATP 结合盒转运蛋白超家族，可阻止许多天然来源的细胞毒性药物在细胞内积累。(NCI04) 佐苏奎达是一种二氟环丙基喹啉类化合物。佐苏奎达能以高亲和力与 P-糖蛋白结合，并抑制 P-糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。由MDR-1基因编码的P-糖蛋白属于ATP结合盒转运蛋白超家族，能够阻止许多天然来源的细胞毒性药物在细胞内积聚。另见：Erakridar（注：已移至此处）。药物适应症：已研究用于治疗白血病（髓系）和骨髓增生异常综合征。作用机制：P-糖蛋白是一种能够将ATP水解产生的能量转化为蛋白质分子结构变化的蛋白质，从而将药物偶联并最终从细胞中释放出来。如果由MDR1基因编码的P-糖蛋白在癌细胞中表达，它们会将大多数抗肿瘤药物从细胞中释放出来，导致耐药性并使抗肿瘤药物失效。这种蛋白质也在未受癌症影响的正常器官（例如肝脏、小肠和脑血管中的皮肤细胞）中表达，并参与药物转运。化合物佐苏奎达（Zosuquidar）可抑制P-糖蛋白，使癌细胞失去耐药性，从而恢复抗肿瘤药物的疗效。
佐苏奎达（LY335979）是一种P-糖蛋白抑制剂，其Ki值为59 nM，具有抗肿瘤活性，可用于急性髓系白血病（AML）的研究。它通过触发PD-L1的自噬降解来抑制肿瘤生长，显著抑制PD-L1的表达。该化合物是P-gp介导的多药耐药性的强效调节剂。佐苏奎达的分子量为527.60。 |
| 分子式 |
C32H31F2N3O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
527.6
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| 精确质量 |
527.238
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| CAS号 |
167354-41-8
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| 相关CAS号 |
Zosuquidar trihydrochloride;167465-36-3
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| PubChem CID |
3036703
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
690.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
371.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.691
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
48.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
806
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1CN(CCN1C[C@H](COC2=CC=CC3=C2C=CC=N3)O)C4C5=CC=CC=C5[C@H]6[C@H](C6(F)F)C7=CC=CC=C47
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| InChi Key |
IHOVFYSQUDPMCN-XAKVHENESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H31F2N3O2/c33-32(34)29-22-7-1-3-9-24(22)31(25-10-4-2-8-23(25)30(29)32)37-17-15-36(16-18-37)19-21(38)20-39-28-13-5-12-27-26(28)11-6-14-35-27/h1-14,21,29-31,38H,15-20H2/t21-,29-,30+,31?/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-1-[4-[(2R,4S)-3,3-difluoro-11-tetracyclo[10.4.0.02,4.05,10]hexadeca-1(16),5,7,9,12,14-hexaenyl]piperazin-1-yl]-3-quinolin-5-yloxypropan-2-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.83 mg/mL (1.57 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8954 mL | 9.4769 mL | 18.9538 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8954 mL | 3.7908 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9477 mL | 1.8954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00233909 | COMPLETED | Drug:Zosuquidar Drug:gemtuzumab ozogamicin |
Leukemia, Myeloid | Kanisa Pharmaceuticals | 2005-10 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00129168 | COMPLETED | Drug:Zosuquidar Drug:Daunorubicin Drug:Cytarabine |
Leukemia,Myeloid | Kanisa Pharmaceuticals | 2005-08 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00046930 | COMPLETED | Biological:filgrastim Biological:sargramostim Drug:cytarabine |
Leukemia Myelodysplastic Syndromes |
Eastern Cooperative Oncology Group |
2002-09-17 | Phase 3 |
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