| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kδ (IC50 = 4.6 nM); PI3Kα (IC50 = 16 nM); PI3Kβ (IC50 = 44 nM); PI3Kγ (IC50 = 49 nM); Autophagy
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据 Lineweaver-Burk 图分析，ZSTK474 以 ATP 竞争性方式抑制所有四种 PI3K 同工型。四种 PI3K 异构体的 Ki 值显示，ZSTK474 对 PI3K 异构体的抑制最为有效，Ki 为 1.8 nM，而其他异构体的抑制效果为 Ki 值的 4-10 倍。因此，ZSTK474 应被视为泛 PI3K 抑制剂。使用 ZSTK474 和 LY294002，我们还计算了抑制四种 PI3K 亚型的 IC50 值。 ZSTK474 的 IC50 值（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ 和 PI3Kγ 分别为 16、44、4.6 和 49 nM）与 Ki 值（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ 和 PI3Kδ 分别为 6.7、10.4、1.8 和 11.7 nM）一致。 PI3Kγ，分别），这进一步支持了 ZSTK474 最有效地抑制 PI3Kδ 的观点。即使浓度为 100 µM，ZSTK474 也只能适度抑制 mTOR 活性[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在接受 MCAO 剂量为 50、100、200 和 300 mg/kg 的小鼠中检查 ZSTK474 的治疗情况。由于 200 mg/kg 剂量产生显着改善且无明显毒性作用 (P<0.01)，因此在本研究的其余实验中，小鼠每天以 200 mg/kg/天的剂量接受 ZSTK474 治疗，持续 MCAO 后三天。对患有 MCAO 的小鼠进行 24、48 和 72 小时再灌注后的神经功能检查。除角点测试外，ZSTK474组神经功能评分均显着高于对照组[2]。
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| 酶活实验 |
每个动力学反应的线性相定义为各自的酶量（PI3Kα、PI3β、PI3δ 和 PI3γ 分别为 0.05、0.1、0.12 和 1 µg/mL）和反应时间（20 分钟）。在浓度不断增加的 ZSTK474 存在下，在不同浓度的 ATP（5、10、25、50、100 µM）下测定 PI3K 活性。 Lineweaver-Burk 图是通过绘制 1/v（v 的倒数，其中 v 是通过从负酶对照的 HTRF 信号中减去激酶测试样品的 HTRF 信号获得的）与 1/[ATP]（ ATP 浓度的倒数）。 PIP2 与不含激酶的 ATP 一起孵育，作为负酶对照。为了确定 ZSTK474 对于每种 PI3K 同工型的 Ki 值（抑制常数），根据 ZSTK474 浓度重新绘制相应 Lineweaver-Burk 图的斜率。使用GraphPad Prism 4来分析计算Ki值[1]。
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| 细胞实验 |
ZSTK474 以逐渐升高的浓度应用于细胞 48 小时。通过使用磺基罗丹明 B 测定法测量总细胞蛋白的变化，评估细胞增殖的抑制作用。通过染色质浓缩或流式细胞术评估细胞凋亡。对于染色质浓缩测定，细胞用 Hoechst 33342 染色并通过荧光显微镜检查。 ZSTK474 诱导的形态变化（例如染色质浓缩）表明细胞凋亡。对于流式细胞术分析，收获细胞，用冰冷的 PBS 洗涤，并固定在 70% 乙醇中。然后再次用冰冷的 PBS 洗涤细胞两次，用 RNase A (500 μg/mL) 在 37 °C 下处理 1 小时，并用碘化丙啶 (25 μg/mL) 染色。使用流式细胞仪分析细胞的 DNA 含量。
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| 动物实验 |
Mice: Mice are randomly assigned to receive different doses of ZSTK474 (50, 100, 200, and 300 mg/kg) to determine the optimum dose; in our experiment, the optimum dose is 200 mg/kg. Then, mice are randomized into one of three groups: the ZSTK474-treated group (MCAO+ZSTK474), the control group (MCAO+PBS), or the group that received phosphate-buffered saline (PBS) as a sham operation. The mice in the ZSTK474-treated group receive the drug at the recommended dosage of 200 mg/kg. Mice are given an identical amount of PBS in the control and sham groups. For a total of three days, beginning six hours after the onset of focal ischemia and continuing daily for two additional days, all mice receive the same dose of medication via oral gavage.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C19H21F2N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
417.4125
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| 精确质量 |
417.41255
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| 元素分析 |
C, 54.67; H, 5.07; F, 9.10; N, 23.49; O, 7.67
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| CAS号 |
475110-96-4
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| 相关CAS号 |
19545-26-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)N3C4=CC=CC=C4N=C3C(F)F)N5CCOCC5
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| InChi Key |
HGVNLRPZOWWDKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21F2N7O2/c20-15(21)16-22-13-3-1-2-4-14(13)28(16)19-24-17(26-5-9-29-10-6-26)23-18(25-19)27-7-11-30-12-8-27/h1-4,15H,5-12H2
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| 化学名 |
4-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
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| 别名 |
ZSTK-474; ZSTK474; ZSTK 474
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~21 mg/mL (~50.3 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3957 mL | 11.9786 mL | 23.9573 mL | |
| 5 mM | 0.4791 mL | 2.3957 mL | 4.7915 mL | |
| 10 mM | 0.2396 mL | 1.1979 mL | 2.3957 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01280487 | Completed | Drug: ZSTK474 | Neoplasms | Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | January 2011 | Phase 1 |
| NCT01682473 | Completed | Drug: ZSTK474 | Neoplasms | Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | September 20, 2012 | Phase 1 |
ZSTK474 alleviates neurological deficits and reduces infarct volume in a model of ischemic reperfusion.J Neuroinflammation. 2016; 13(1): 192. |
ZSTK474 inhibits the expression of Iba-1 and GFAP at 72h after cerebral reperfusion injury.J Neuroinflammation. 2016; 13(1): 192. |
Double immunofluorescent staining for the microglial/macrophage marker Iba-1 and detrimental or restorative state markers.J Neuroinflammation. 2016; 13(1): 192. |
ZSTK474 inhibits pro-inflammatory cytokines and promotes anti-inflammatory cytokines.J Neuroinflammation. 2016; 13(1): 192. |
ZSTK474 reduces P-AKT and P-p70S6k protein levels. ZSTK474 suppresses phosphorylation of AKT and other downstream compounds.J Neuroinflammation. 2016; 13(1): 192. |
Summary diagram illustrates a hypothesis for how ZSTK474 exerts its effects on ischemic reperfusion injury.J Neuroinflammation. 2016; 13(1): 192. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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