TRPV1 receptor
TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1): Zucapsaicin is an agonist of the TRPV1 receptor (vanilloid receptor VR1). [1]
- Neuronal Calcium Channel Blocker: It is suggested that zucapsaicin acts as a neuronal calcium channel blocker. [1]

作为 TRPV1 激动剂，(Z)-辣椒素是辣椒素的顺式异构体。此外，(Z)-辣椒素可能抑制神经元中的钙通道[1]。

口服后，(Z)-辣椒素（也称Zucapsaicin）可显著降低大鼠的伤害性行为。在患有原发性或复发性实验性生殖器单纯疱疹病毒感染的豚鼠中，(Z)-辣椒素也具有耐受性[1]。

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镇痛作用（大鼠口服给药）：口服Zucapsaicin可显著减轻成年大鼠福尔马林试验两个阶段的伤害性行为。这种作用持续时间较长（4-7天）。在热缩爪试验中，耐受剂量的Zucapsaicin可显著延长热反应潜伏期，该作用在1小时至24小时内出现，并持续2-3天。 [1]
- 镇痛作用（大鼠脊神经结扎模型）：在Chung神经病理性疼痛模型（脊神经结扎）中，观察到的祖卡普辛抑制作用中等，但具有统计学意义。[1]
- 对生殖器疱疹感染的影响（豚鼠局部应用）：在豚鼠中测试了局部应用祖卡普辛治疗原发性或复发性实验性生殖器单纯疱疹病毒感染的效果。动物在初次治疗后出现轻微不适，但很快脱敏。在原发感染期间接受治疗的动物复发率显著降低。此外，在潜伏感染期间接受治疗也显著降低了复发率。 [1]
- 心血管效应（皮肤和口服研究）：在一项为期9个月的小型猪慢性皮肤毒性研究中，使用浓度分别为0.075%、0.75%和3.75%的辣椒素乳膏，心电图检查结果正常。在一项为期4周的犬口服毒性研究中，剂量分别为0、3、10和30 mg/kg，心电图记录也正常。[1]

祖卡普辛的作用机制和临床适应症与其天然异构体辣椒素相似。然而，与辣椒素相比，祖卡普辛的耐受性更好。未来，祖卡普辛有望成为一种治疗疼痛的有效药物。事实上，除了缓解神经性疼痛外，它还可能用于治疗骨关节炎疼痛、头痛以及肠道疾病引起的疼痛。[1]

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大鼠镇痛研究：**在成年大鼠中，口服祖卡普辛后，采用福尔马林试验和热缩爪试验评估其镇痛效果。文中未详细说明具体剂量。[1]
-**豚鼠生殖器疱疹研究：**对豚鼠进行局部祖卡普辛治疗，以评估其对原发性和复发性实验性生殖器单纯疱疹病毒感染的影响。文中未详细说明具体的配方和给药方案。[1]
- **心血管安全性研究：**
- **小型猪皮肤毒性研究：**一项为期9个月的慢性皮肤毒性研究在小型猪中进行，使用浓度分别为0.075%、0.75%和3.75%的辣椒素乳膏。在治疗前、治疗后第1周、治疗后4.5个月和9个月进行心电图检查。[1]
- **犬口服毒性研究：**一项为期4周的犬口服毒性研究，使用剂量分别为0、3、10和30 mg/kg的辣椒素。[1]

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大鼠镇痛研究：在成年大鼠口服辣椒素后，使用福尔马林试验和热缩爪试验评估其镇痛效果。文中未详细说明具体剂量。[1]
- 豚鼠生殖器疱疹研究：对豚鼠进行局部应用祖卡普辛治疗，以评估其对原发性和复发性实验性生殖器单纯疱疹病毒感染的影响。文中未详细说明具体制剂和给药方案。[1]
- 心血管安全性研究：
- 小型猪皮肤研究：对小型猪进行了为期9个月的慢性皮肤毒性研究，使用浓度分别为0.075%、0.75%和3.75%的祖卡普辛乳膏。在治疗前、治疗后第1周、治疗后4.5个月和9个月进行心电图检查。[1]
- 犬口服研究：对犬进行了为期4周的口服毒性研究，使用剂量分别为0、3、10和30 mg/kg的祖卡普辛。 [1]

吸收、分布和排泄
辣椒素的全身吸收率低，主要分布于给药部位。动物研究显示其全身吸收率为0.075%。大鼠研究表明，辣椒素及其代谢物经皮给药后主要通过尿液和粪便缓慢排泄（高达2/3），呼出量极少。代谢/代谢物体外研究表明，辣椒素对多种细胞色素P450酶具有弱至中度的抑制作用，但由于其全身吸收率低，临床意义有限。生物半衰期在大鼠中，辣椒素及其代谢物的消除半衰期约为7至11小时。

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局部给药：在大鼠和小型猪中证实，局部给药0.075%的辣椒素后，全身吸收量极低。在小型猪中，循环中的祖卡普辛水平通常低于定量限（2.5 ng/L）。在大鼠中，当乳膏浓度高于 0.075% 时，观察到暴露量呈剂量依赖性增加。[1]
- 口服给药：在大鼠中，观察到口服给药后可能存在首过代谢。[1]
- 静脉给药（大鼠）：大鼠静脉注射 [14C]-祖卡普辛的研究表明，祖卡普辛及其代谢物的清除半衰期为 7-11 小时。[1]
- 分布（大鼠）：皮肤和静脉给药后祖卡普辛的组织分布曲线相似，但口服给药后则不同，这可能是由于首过效应所致。[1]
- 消除（大鼠）：在大鼠中，大部分祖卡普辛及其代谢物在 72 小时内被消除。祖卡普辛在大鼠体内的代谢广泛，且与性别和给药途径有关。祖卡普辛及其代谢物主要经尿液和粪便排泄。[1]
- 人体口服药代动力学：健康志愿者口服祖卡普辛后，药物未被吸收（血清浓度<0.01 ng/mL）。为避免胃肠道不适，研究人员开发了一种肠溶软胶囊制剂，该制剂可防止全身吸收，并基本消除腹部不适。[1]

局部耐受性：临床研究表明，祖卡普赛星（0.075%乳膏）的耐受性优于辣椒素，灼烧/刺痛感发生率更低（治疗第一天即具有统计学意义）。红斑发生率也较低，但未达到统计学意义。在健康成人中，祖卡普赛星未显示出严重的光过敏或光毒性。[1]
- 胃肠道耐受性：口服非肠溶包衣的祖卡普赛星比同等剂量的辣椒素更容易引起胃肠道局部灼烧感和不适。当药物制成肠溶包衣后，这种副作用基本消失。[1]
- 临床不良事件：临床试验中观察到的局部应用0.075%祖卡普赛星最常见的不良事件是用药部位反应，例如用药后短暂的灼烧感或温热感。这是导致停药的最常见不良反应，且与药物浓度密切相关。然而，在一项为期 12 周的对照研究中，报告灼烧感的患者比例随时间推移而下降。[1]

[1]. Civamide (cis-capsaicin) for treatment of primary or recurrent experimental genital herpes. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Nov;43(11):2685-8.

辣椒素（Zucapsaicin）属于酚类和甲氧基苯类化合物。它是辣椒素的顺式异构体，是一种局部镇痛药，用于治疗膝骨关节炎和其他神经性疼痛。辣椒素是瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1 (TRPV-1)（也称为香草醛受体或辣椒素受体1）的调节剂，可以减轻疼痛并改善关节功能。辣椒素也曾被评估用于治疗多种表现为慢性神经性疼痛的疾病，包括单纯疱疹病毒 (HSV) 感染、丛集性头痛、偏头痛和膝骨关节炎。2010年，加拿大卫生部批准了辣椒素作为外用乳膏上市，商品名为Zuacta，但尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。药物适应症：Zucapsaicin 适用于与口服 COX-2 抑制剂或非甾体抗炎药 (NSAIDs) 联合使用，以缓解成人膝骨关节炎患者的严重疼痛，这些疼痛无法通过单独使用口服 COX-2 抑制剂或 NSAIDs 控制，疗程不超过三个月。作用机制：Zucapsaicin 通过激活伤害性神经元上的 TRPV1 受体来兴奋和脱敏 C 纤维。它与细胞内位点结合，最初刺激 TRPV1 通道并引起灼烧感。TRPV1 的激活导致钙离子和钠离子内流，从而引起细胞去极化。辣椒素诱导的超敏反应后，通道敏感性降低，并通过多种途径发生持续脱敏（快速耐受）。脱敏被认为依赖于细胞内钙离子水平。 TRPV1通道活性降低和炎症性神经肽的释放可产生镇痛作用，从而缓解疼痛。辣椒素激活钙调磷酸酶和钙依赖性蛋白激酶C亚型，导致TRPV1磷酸化。TRPV1磷酸化增强了对辣椒素的反应性，强化了辣椒素或质子诱导的反应，并降低了TRPV1激活的温度阈值。研究表明，辣椒素参与磷脂酶C的激活，随后水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2），导致TRPV1失活。快速耐受或持续脱敏是可逆的，涉及镇痛物质（如P物质）的下调和镇痛肽的上调。

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药效学
Zucapsaicin 作为 TRPV1 激动剂发挥镇痛作用。TRPV1 在传递化学、机械和热刺激以及疼痛信号方面发挥着重要的生理作用，并参与疼痛调节和感知。它们主要分布于 C 类感觉神经纤维和 Aẟ 类纤维中，传递与炎症性和神经性疼痛相关的感觉信息。这些通道的激活会释放生长抑素、降钙素基因相关肽 (CGRP) 和其他神经肽（神经因子 A、癌素），从而导致神经源性炎症。据报道，辣椒素可通过脱敏机制影响肽能神经元，从而降低背根神经节和坐骨神经中降钙素基因相关肽 (CGRP) 和 P 物质 (SP) 的水平。

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背景：辣椒素（西维酰胺）是天然辣椒素的合成顺式异构体，是 TRPV1 受体的激动剂。[1]
- 作用机制：其作用机制包括初始激活（引起灼烧感），随后进入一种称为脱敏的持久不应期，此时感觉神经元变得无反应。这种脱敏被认为是由 P 物质和降钙素基因相关肽 (CGRP) 等致痛物质的耗竭所致，也是其镇痛作用的基础。 [1]
- 临床适应症（研究性）：祖卡普辛正在研究用于缓解神经性疼痛，包括带状疱疹后神经痛。它还显示出对膝骨关节炎伴随疼痛的治疗效果。其他正在探索的潜在用途包括治疗头痛（偏头痛、丛集性头痛）、克罗恩病、溃疡性结肠炎以及肠道疾病相关的疼痛。[1]
- 临床制剂：已开发并测试了多种制剂，包括：
- 外用乳膏（0.075%）：用于治疗骨关节炎疼痛。[1]
- 皮肤贴剂：每片含0.210毫克祖卡普辛，已研究用于治疗带状疱疹后神经痛和切口后神经痛。[1]
- 鼻内喷雾剂（0.01%）：已研究用于治疗丛集性头痛和三叉神经带状疱疹后神经痛。 [1]
- 肠溶胶囊：已针对克罗恩病和溃疡性结肠炎进行研究。[1]
- 临床试验结果：一项为期 12 周的随机对照试验表明，0.075% 的辣椒素乳膏可有效缓解膝骨关节炎的疼痛，且疗效可持续长达 1 年。它可作为单一疗法或与口服 COX-2 抑制剂或非甾体抗炎药 (NSAIDs) 联合使用。[1]

C18H27NO3

305.4119

305.199

C, 70.79; H, 8.91; N, 4.59; O, 15.72

25775-90-0

Capsaicin;404-86-4

1548942

Typically exists as white to off-whit solids at room temperature

1.0±0.1 g/cm3

511.5±50.0 °C at 760 mmHg

71.5-74.5

263.1±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.524

3.33

58.56

2

3

9

22

341

0

O=C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(/[H])\C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])O[H]

YKPUWZUDDOIDPM-VURMDHGXSA-N

InChI=1S/C18H27NO3/c1-14(2)8-6-4-5-7-9-18(21)19-13-15-10-11-16(20)17(12-15)22-3/h6,8,10-12,14,20H,4-5,7,9,13H2,1-3H3,(H,19,21)/b8-6-

(Z)-N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8-methylnon-6-enamide

Civamide; (Z)-Capsaicin; BRN 4261852; cis-Capsaicin; Zucapsaicin, trade name Civanex.Zucapsaicin; 25775-90-0; cis-Capsaicin; Civamide; Civanex; (Z)-N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)-8-methylnon-6-enamide; (Z)-8-Methyl-N-vanillyl-6-nonenamide;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 125 mg/mL (~409.29 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。