hTRPV1 (EC50 = 290 nM, HEK293 cells)[1]
Transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1), also known as the capsaicin receptor, a polymodal nociceptor that detects noxious heat (>43°C), protons (pH < 5.9), and various endogenous and exogenous ligands including capsaicin. Capsaicin acts as a TRPV1-specific agonist, inducing Ca2+ influx upon activation. TRPV1 is a validated target for pharmacological modulation aimed at reducing pain and improving metabolic outcomes.

辣椒素（50–300 µM；24–72 小时）以剂量和时间依赖的方式显著抑制细胞增殖。据估计，其 IC50 值为 150 µM[2]。在 24–72 小时内，辣椒素（50–300 µM）可增加促凋亡蛋白 Bad/Bax 的表达，并降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达。它还能激活胞质溶胶中的 caspase 3 和 PARP (p85) 水平[2]。辣椒素还会增加亚 G1 期 DNA 浓度、核浓缩和核 DNA 片段化[2]。辣椒素通过下调细胞周期蛋白B1和D1调节因子以及细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶cdk-1、cdk-2和cdk-4的产生，阻止FaDu细胞在G1/S期发生细胞周期进程[2]。
辣椒素是一种TRPV1特异性激动剂，激活后可诱导Ca2+内流。这种内流通过Ca2+/钙蛋白酶通路和轴突微管解聚（增加游离微管蛋白含量）共同介导TRPV1阳性伤害性神经末梢的消融。TRPV1脱敏是缓解慢性疼痛动物模型中伤害性行为症状的有效方法。辣椒素预处理已被证明对氧化应激诱导的背根神经节神经元神经突生长减少具有保护作用。

辣椒素通过改变凋亡调节因子p53、Bcl-2、Bax和caspase-3的蛋白表达，抑制肺癌的生长[2]。
在体内，辣椒素被用作局部镇痛剂，用于治疗神经性疼痛，例如带状疱疹后神经痛、糖尿病神经病变和骨关节炎。TRPV1受体脱敏是缓解慢性疼痛动物模型中伤害性行为症状的有效方法。然而，一些研究表明，非处方辣椒素乳膏的镇痛效果中等至较差。此外，辣椒素对代谢和肥胖的潜在影响也已被研究。

人TRPV1的克隆和表达[1]
如前所述（Hayes等人，2000），构建了稳定表达人TRPV1的人胚肾细胞系（hTRPV1.HEK293细胞）。将细胞培养于塑料组织培养皿中，培养基为改良的Eagle氏培养基，添加Earle氏盐、10%胎牛血清、非必需氨基酸和0.2 mM L-谷氨酰胺，并在37℃、5% CO2条件下培养。对于电生理实验，将细胞以 30,000 个细胞/cm² 的密度接种于涂有聚赖氨酸的 19 mm 玻璃盖玻片上，并在接种后 24-48 小时进行实验。[1]

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电生理技术[1]
全细胞膜片钳实验按照标准方法进行，使用 Axopatch 200B 放大器，如前所述 (Hayes et al., 2000)。使用电阻为 1.5-4 mΩ 的厚壁硼硅酸盐玻璃电极，通过自动三管溶液切换装置记录给药后的电流。细胞外液成分为（mM）：NaCl 130；KCl 5；BaCl₂ 2；MgCl₂ 1；葡萄糖 30；HEPES-NaOH 25；pH 7.3。电极内液成分如下（mM）：CsCl 140； MgCl₂，4；EGTA，10；HEPES-CsOH，10；pH 7.3。浓度-反应曲线是通过比较测试浓度激动剂诱发的峰值反应与先前记录的1 μM辣椒素刺激下的对照电流所诱发的峰值反应而生成的。电流-电压关系是通过测量电压斜坡（-70至+70 mV）期间激动剂诱发的净电流反应来建立的。在加入药物之前，从对照溶液中两到三个电压斜坡的平均值中获得基线值，并从药物存在下峰值电流时三到五个电压斜坡的平均值中减去该基线值（见图2c）。在这些实验中，所有数据均以-70 mV钳制电位下获得的初始电流进行归一化。
辣椒素的体外受体结合实验包括使用放射性配体结合技术，以3H-树脂毒素（一种强效的TRPV1激动剂）或其他放射性标记配体来测量该化合物与TRPV1通道的亲和力。将表达TRPV1的细胞膜与放射性标记配体和递增浓度的辣椒素一起孵育。通过过滤分离结合的和游离的配体，并测量放射性。这些实验证实了辣椒素与TRPV1通道的特异性结合。

细胞活力测定[2]
细胞类型： 人咽鳞状细胞癌细胞 (FaDu)
测试浓度： 50 µM、100 µM、200 µM 和 300 µM
孵育时间： 24 小时、48 小时和 72 小时
实验结果： 显示细胞生长情况。

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细胞凋亡分析[2]
细胞类型： FaDu 细胞
测试浓度： 50 µM、100 µM 和 200 µM
孵育时间： 12 小时
实验结果： caspase 3 的活性随时间增加。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： FaDu 细胞
测试浓度： 200 µM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 观察到 caspase 3 和 PARP (p85) 水平的激活。
辣椒素的细胞检测方法包括测量表达 TRPV1 通道的细胞中 TRPV1 介导的钙离子内流。将细胞加载钙敏感荧光染料（例如 Fura-2 或 Fluo-4）后，用辣椒素处理，并通过荧光显微镜或酶标仪监测细胞内钙离子浓度的变化。辣椒素在 TRPV1 激活后诱导 Ca2+ 内流。这些检测方法用于研究 TRPV1 功能以及筛选 TRPV1 激动剂和拮抗剂。

动物/疾病模型：苯并[a]芘诱导的瑞士白化小鼠（20-25 g；8-10 周龄）[3]
剂量：10 mg/kg
给药途径：腹腔注射；腹腔注射。每周一次，连续14周
实验结果：抑制小鼠肺癌的发生。
辣椒素的体内动物研究通常涉及对啮齿类疼痛模型进行给药。辣椒素通过局部或注射（皮内、腹腔或皮下）给药，并评估与疼痛相关的行为（例如热痛觉过敏、机械性异常性疼痛或伤害性防御行为）。TRPV1受体对初级感觉神经元的脱敏是缓解慢性疼痛动物模型中伤害性行为症状的有效方法。这些研究证实了辣椒素在各种疼痛模型中的镇痛功效。

吸收、分布和排泄
口服给药：口服后，辣椒素通过非活性过程从胃和全肠吸收，吸收率因动物而异，介于 50% 至 90% 之间。给药后 1 小时内达到血浆峰浓度。辣椒素从胃吸收进入小肠后，可能在小肠上皮细胞中发生少量代谢。尽管人体口服药代动力学信息有限，但摄入相当于 26.6 mg 纯辣椒素的剂量后，10 分钟内即可在血浆中检测到辣椒素，并在 47.1 ± 2.0 分钟时达到血浆峰浓度 2.47 ± 0.13 ng/ml。全身吸收：动物静脉或皮下注射后，脑和脊髓中的药物浓度约为血液中的5倍，肝脏中的药物浓度约为血液中的3倍。局部给药：辣椒素能被人体皮肤快速且充分吸收，但局部或经皮给药后不太可能发生全身吸收。一项针对使用含179 mg辣椒素的局部贴剂的患者进行的人群分析表明，血浆辣椒素浓度采用一级吸收和线性消除的一室模型进行拟合。平均血浆峰浓度为1.86 ng/mL，但任何患者的最高血浆浓度为17.8 ng/mL。据推测，辣椒素主要以原形和葡萄糖醛酸苷的形式经肾脏排泄。少量原形化合物经粪便和尿液排出。动物体内研究表明，给药48小时后，面部检测到的药物剂量不足给药剂量的10%。处方药和非处方局部镇痛药，包括乳膏、洗剂和贴剂，均含有辣椒素（CAP）和二氢辣椒素（DHC）。目前，关于CAP和DHC的吸收、生物利用度和分布的体内研究有限。我们开发了一种灵敏快速的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，用于测定兔血浆和组织中CAP和DHC的含量。生物样品采用己烷-二氯甲烷-异丙醇混合物（100:50:5，v/v/v）进行液液萃取，然后使用Extend C18色谱柱进行等度色谱分离。流动相为乙腈-水-甲酸（70:30:0.1，v/v/v）。对于100 μL生物样品，该方法在0.125至50 ng/mL范围内呈线性关系，定量限为0.125 ng/mL。分析每个样品的总运行时间为3.5分钟。我们采用该验证方法研究了局部应用辣椒素凝胶（CAP凝胶）在兔体内的药代动力学和组织分布。极少量的辣椒素和二氢辣椒素被吸收进入体循环。血浆中最高浓度为2.39 ng/mL，CAP凝胶应用12小时后的平均血浆峰浓度为1.68 ng/mL。药物在治疗皮肤中的浓度相对较高，但在其他组织中的浓度较低。因此，局部应用辣椒素凝胶具有较强的局部作用和较弱的全身作用。

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代谢/代谢物
口服辣椒素的代谢途径尚不明确，但预计主要在肝脏代谢，肠腔内代谢极少。体外研究表明，辣椒素在人肝微粒体和S9片段中代谢迅速，主要产生三种代谢物：16-羟基辣椒素、17-羟基辣椒素和16,17-羟基辣椒素，而香草醛是次要代谢物。研究推测细胞色素P450（P450）酶可能在肝脏药物代谢中发挥作用。体外研究表明，辣椒素在人体皮肤中的生物转化缓慢，大部分辣椒素保持不变。辣椒素和二氢辣椒素是胡椒喷雾的主要活性成分，胡椒喷雾广泛用于执法和自卫。由于辣椒喷雾剂会对健康造成不可逆的危害，其使用一直备受争议。本研究利用人肝细胞、猪肝细胞组分和人肺癌细胞系（A549），在体外比较了辣椒素和二氢辣椒素的代谢和细胞毒性。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）对代谢产物进行筛选和鉴定。在肝细胞组分中检测到一种新的二氢辣椒素脂肪族羟基化代谢物（m/z 322），但未发现与辣椒素对应的结构。相反，鉴定出一种新的辣椒素I期代谢物，其结构对应于脂肪族脱甲基和脱氢反应（m/z 294）。此外，还鉴定出两种新型辣椒素和二氢辣椒素的结合物：甘氨酸结合物（m/z 363 和 m/z 365）和二谷胱甘肽 (GSH) 结合物（m/z 902 和 m/z 904）。暴露于辣椒素的 A549 细胞培养基中含有 ω-羟基化（m/z 322）和烷基脱氢化（m/z 304）形式的辣椒素，以及一种甘氨酸结合物。对于二氢辣椒素，发现了一种烷基脱氢化形式（m/z 306）、一种新型烷基羟基化形式和一种新型甘氨酸结合物。在 A549 细胞中，二氢辣椒素诱导细胞空泡化和降低细胞活力的效果优于辣椒素。此外，这两种化合物均能诱导 p53 蛋白表达和 G1 期细胞周期阻滞。这些代谢物作为辣椒素暴露生物标志物的适用性需要使用其他毒性终点进行进一步研究。……辣椒素的脱氢是一种新的代谢途径，可产生独特的环状、二烯和酰亚胺代谢物。1-氨基苯并三唑（1-ABT）可抑制微粒体中辣椒素的代谢。CYP1A1、1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4 可催化辣椒素的代谢。在微粒体孵育培养基中添加 GSH（2 mM）可刺激辣椒素代谢并捕获各种活性亲电中间体，使其与 GSH 形成加合物。本研究使用了重组P450酶以及来自多种物种（包括人类）的肝微粒体和肺微粒体。本研究旨在利用肝微粒体表征辣椒素的葡萄糖醛酸化，并确定各种UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）在肝脏辣椒素葡萄糖醛酸化中的作用。通过将辣椒素与添加了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸苷的微粒体孵育来测定葡萄糖醛酸化速率。通过模型拟合获得动力学参数。测定了相对活性因子、表达-活性相关性和活性相关性，以鉴定参与辣椒素代谢的主要UGT酶。辣椒素在混合人肝微粒体（pHLM）中能被高效地葡萄糖醛酸化。UGT1A1、1A9和2B7（以及胃肠道酶UGT1A7和1A8）均表现出相对较高的活性。在一个包含14名个体肝微粒体样本的库中，辣椒素葡萄糖醛酸化与β-雌二醇3-O-葡萄糖醛酸化（r=0.637；p=0.014）和UGT1A1蛋白水平（r=0.616；p=0.019）显著相关。此外，辣椒素葡萄糖醛酸化与齐多夫定葡萄糖醛酸化（r=0.765；p<0.01）和UGT2B7蛋白水平（r=0.721；p<0.01）也呈显著正相关。在人肝微粒体（pHLM）中，UGT1A1、1A9和2B7分别贡献了总辣椒素葡萄糖醛酸化的30.3%、6.0%和49.0%。此外，肝微粒体对辣椒素葡萄糖醛酸化的影响存在显著的物种差异。

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生物半衰期
口服等效剂量26.6 mg纯辣椒素后，半衰期约为24.9 ± 5.0分钟。局部应用3%辣椒素溶液后，辣椒素的半衰期约为24小时。使用含有179 mg辣椒素的局部贴剂后，平均群体消除半衰期为1.64小时。
辣椒素的药代动力学研究主要集中于其局部或口服给药后的吸收、分布、代谢和消除。局部应用的辣椒素全身吸收有限，主要在皮肤局部发挥作用。吸收后，辣椒素在肝脏中经细胞色素P450酶代谢。该化合物的药代动力学特征支持其作为局部镇痛药使用，且全身副作用极小。

毒性概述
识别和用途：辣椒素是一种纯净的深红色固体。它可用作外用药物和神经生物学研究工具。辣椒素及其衍生物被认为具有多种健康益处，包括抗癌、抗炎、抗肥胖和镇痛作用。外用辣椒素用于治疗带状疱疹后神经痛、骨关节炎和糖尿病神经病变。然而，这些物质强烈的辛辣味和潜在的神经毒性限制了它们在食品、营养补充剂和药品中的应用。人体暴露和毒性：辣椒素是一种强刺激物；初次使用会导致剧烈疼痛。长期使用会导致对疼痛刺激的敏感性降低，并诱发某些初级感觉神经元的选择性退化。接触含辣椒素的辣椒引起的疼痛是中毒控制中心接诊的最常见的植物相关中毒病例之一。辣椒素会刺激皮肤，引起灼烧或刺痛感；成人大量摄入或儿童少量摄入可导致恶心、呕吐、腹痛和灼烧性腹泻。接触眼睛可引起严重流泪、疼痛、结膜炎和眼睑痉挛。辣椒素引起的眼部刺激已被用于含有辣椒素的加压犬类驱避喷雾剂中。一名男孩不慎被这种喷雾剂喷到，眼睛立即出现刺痛、流泪和发红，但第二天恢复正常。“湖南手”是由直接接触含辣椒素的辣椒引起的接触性皮炎。在人类肺癌和前列腺癌细胞中，辣椒素会刺激DNA双链断裂和微核的形成。研究还发现，辣椒素是A549细胞DNA高甲基化的诱导剂。动物实验：向大鼠眼内滴入50 μg/mL辣椒素可引起明显的疼痛和眼睑痉挛。观察到结膜和眼睑血管对静脉注射的伊文思蓝染料的通透性异常增加。局部麻醉可缓解疼痛，但对血管反应无影响。向兔眼玻璃体内注射辣椒素可引起瞳孔缩小和血-房水屏障破坏。雄性和雌性小鼠的口服LD50值分别为118.8 mg/kg和97.4 mg/kg，雄性和雌性大鼠的口服LD50值分别为161.2 mg/kg和148.1 mg/kg。小鼠的主要毒性症状包括流涎、皮肤红斑、步态不稳、呼吸缓慢和紫绀。部分动物在给药后4至26分钟内出现震颤、阵挛性癫痫发作、呼吸困难以及侧卧或俯卧位，随后死亡。小鼠在存活后6小时内恢复，大鼠在24小时内恢复。大鼠的毒性症状与小鼠几乎相同，但大鼠出现紫绀、阵挛性或强直性癫痫发作、呼吸困难和侧卧位的发生率更高，且恢复时间比小鼠更长。辣椒素可引起大鼠发育神经毒性。遗传毒性试验证实，高纯度辣椒素在细菌突变试验和染色体畸变试验中未表现出遗传毒性。此外，在大鼠骨髓微核试验中也未观察到细胞毒性或遗传毒性。雌性小鼠单次注射7,12-二甲基苯并蒽后，在其剃毛背部重复涂抹辣椒素，与溶剂对照组相比，并未导致乳头状瘤形成、异常增殖或炎症性皮肤病变的显著增加。局部涂抹辣椒素不会诱导表皮鸟氨酸脱羧酶活性。当与肿瘤促进剂12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯联合给药时，该化合物可降低小鼠皮肤癌的发生率。辣椒素引起的灼烧感和疼痛感源于其与感觉神经元的化学相互作用。作为一种香草醛类化合物，辣椒素与香草醛受体1 (VR1) 结合。VR1的激活允许阳离子穿过细胞膜进入细胞。由此产生的神经元去极化会刺激信号传递至大脑。辣椒素分子通过与 VR1 受体结合，产生类似过热或擦伤的感觉，这解释了为什么辣椒素的辛辣味被描述为灼烧感。 (L1246)

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毒性数据
LD50：47200 ug/kg（口服，小鼠）（T13）
LD50：6500 ug/kg（腹腔注射，小鼠）（T13）
LD50：9000 ug/kg（皮下注射，小鼠）（T13）
LD50：400 ug/kg（静脉注射，小鼠）（T13）
LD50：7800 ug/kg（肌肉注射，小鼠）（T13）
LD50：1600 ug/kg（气管，小鼠）（T13）

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相互作用
……用辣椒素（0.3 uM；30 分钟）处理豚鼠气管平滑肌制剂后，气管收缩显著增强。在最大剂量甲胆碱刺激后，辣椒素组的肌酸激酶活性显著增强（辣椒素组：1.147 ± 0.050 g，对照组：0.717 ± 0.050 g）。用辣椒素受体拮抗剂（2-[2-(4-氯苯基)乙基-氨基-硫代羰基]-7,8-二羟基-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并氮杂卓；一种香草醛受体拮抗剂）和YM38336（一种速激肽NK1和速激肽NK2双重受体拮抗剂）预处理后，这种效应完全消失。用5-30 μg/mL辣椒素处理HL-60细胞72小时，可抑制细胞增殖并略微促进细胞分化。当辣椒素与 5 nM 1,25-(OH)₂D₃ 或 50 nM 全反式维甲酸联合使用时，观察到 HL-60 细胞分化的协同诱导作用。流式细胞术分析表明，1,25-(OH)₂D₃ 与辣椒素联合使用主要刺激细胞分化为单核细胞，而全反式维甲酸与辣椒素联合使用主要刺激细胞分化为粒细胞。辣椒素增强了经 1,25-(OH)₂D₃ 和全反式维甲酸处理的 HL-60 细胞中蛋白激酶 C 的活性。此外，蛋白激酶C抑制剂[双吲哚基马来酰亚胺(GF-109203X)、chelerythrine、1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪二盐酸盐(H-7)]和细胞外信号调节激酶抑制剂[2-(2'-氨基-3'-甲氧基苯基)-氧代萘-4-酮(PD-098059)]显著抑制了辣椒素联合1,25-(OH)₂D₃或全反式维甲酸诱导的HL-60细胞分化。
……辣椒素和壬酰胺显著增强了吲哚美辛在裸鼠皮肤中的转运。……组织学检查结合视觉评分表明，辣椒素和壬酰胺对皮肤结构安全。与单独使用超声或增效剂相比，超声与增效剂联合使用显著提高了吲哚美辛的皮肤渗透性。
用辣椒素（一种瞬时受体电位香草酸受体1 (TRPV1) 通道激动剂）处理新生大鼠，会导致表达TRPV1通道的感觉神经元终身丧失。先前的研究表明，出生后第2天接受辣椒素处理的大鼠在5-7周龄时表现出对新环境的过度活跃，并且脑部变化与精神分裂症患者相似。本研究旨在探讨新生期接受辣椒素处理的成年大鼠的脑部和行为反应。研究发现，5-7周龄接受辣椒素处理的新生大鼠的脑部变化持续到成年期（12周龄），但在老年大鼠（16-18周龄）中有所减轻。这些大鼠在8周龄和12周龄时表现出增强的声惊反射前脉冲抑制 (PPI)，而不是精神分裂症动物模型中常见的PPI缺陷。精神分裂症患者对烟酸和烟酸甲酯的红斑反应也降低，这被认为是由前列腺素D2 (PGD2) 介导的。红斑反应伴有皮肤血浆渗出。研究发现，辣椒素处理的大鼠对烟酸甲酯和PGD2的皮肤血浆渗出反应降低。总之，在辣椒素处理的大鼠中观察到的几种神经解剖学变化，以及皮肤血浆渗出反应的降低，表明TRPV1通道在精神分裂症中的作用值得进一步研究。
有关辣椒素相互作用的更完整数据（共21项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50 >2500 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 9500 ug/kg
小鼠口服LD50 47200 ug/kg
小鼠腹腔注射LD50 6500 ug/kg
如需更完整的辣椒素非人类毒性值（13），请访问HSDB记录页面。
辣椒素的临床前毒性研究表明，该化合物在用于局部镇痛的浓度下通常耐受性良好。主要不良反应是局部刺激和灼烧感，这是通过TRPV1激活介导的。辣椒素预处理已被证明对氧化应激引起的神经突生长减少具有保护作用。高剂量或全身给药可能导致更严重的毒性。

[1]. McNamara FN, et al. Effects of piperine, the pungent component of black pepper, at the human vanilloid receptor (TRPV1). Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(6):781-90.
[2]. Shin YH, et al. The Effect of Capsaicin on Salivary Gland Dysfunction. Molecules. 2016 Jun 25;21(7).
[3]. Anandakumar P, et al. Capsaicin provokes apoptosis and restricts benzo(a)pyrene induced lung tumorigenesis in Swiss albino mice. Int Immunopharmacol. 2013 Jun 6;17(2):254-259.

治疗用途
辣椒素似乎对骨关节炎 (OA) 疼痛有效，但其疗效仍不确定，包括剂量反应关系、不同关节间的一致性以及疗效是否会随时间变化。我们检索了 PubMed、EMBASE 和 ISI Web of Knowledge 数据库，查找关于局部应用辣椒素治疗 OA 的随机对照试验 (RCT)。使用 RevMan 软件，我们采用标准化均数差 (SMD) 评估了辣椒素对疼痛评分、患者对治疗效果的总体反馈以及用药部位灼烧感的影响。共检索到 5 项双盲 RCT 和 1 项病例交叉试验。辣椒素浓度范围为 0.025% 至 0.075%，试验持续时间为 4 至 12 周。试验评估了膝关节 (n=3)、手部 (n=1) 和混合关节 (n=2) 的 OA。辣椒素治疗在改善视觉模拟评分（VAS）疼痛方面的疗效（与安慰剂相比）为中等，治疗4周后疗效为0.44（95% CI：0.25–0.62）。各研究间无异质性，表明研究间无差异，包括骨关节炎部位或治疗浓度的影响。两项研究报告的治疗持续时间超过4周，但结果相互矛盾。一项研究报告12周后效应量为-9 mm，组间差异在第4周达到最大值。另一项研究报告组间差异随时间推移而增加，直至第20周。据报道，辣椒素安全且耐受性良好，无全身毒性。35%至100%的辣椒素治疗患者出现轻度用药部位灼烧感，风险比为4.22（95% CI：3.25–5.48，n=5项试验）。发生率在第1周达到高峰，随后随时间推移而下降。对于至少中度疼痛且经临床或放射学确诊为骨关节炎的患者，无论用药部位和剂量如何，每日四次局部应用辣椒素均可有效降低疼痛强度，疗效可持续长达20周，且耐受性良好。咳嗽敏感性在呼吸系统疾病中很常见。本研究旨在探讨临床稳定的成人支气管扩张患者的辣椒素咳嗽敏感性与临床参数之间的关联。我们连续招募了135例就诊的成人支气管扩张患者和22名健康受试者。所有受试者均接受了病史采集、痰培养、肺功能检查、胸部高分辨率CT（HRCT）、莱斯特咳嗽问卷评分、支气管扩张严重程度指数（BSI）评估和辣椒素吸入激发试验。咳嗽敏感性通过诱发至少两次咳嗽（C2）和五次咳嗽（C5）所需的辣椒素浓度来衡量。尽管健康受试者和支气管扩张患者之间存在显著重叠，但后者的C2和C5水平显著低于健康受试者（所有p < 0.01）。较低的C5水平与支气管扩张症状持续时间更长、高分辨率CT（HRCT）评分更差、24小时痰量更多、血流感染（BSI）和脓性痰评分更高以及痰培养铜绿假单胞菌阳性相关。与辣椒素咳嗽敏感性增加（定义为C5 ≤ 62.5 μmol/L）相关的决定因素包括：女性（OR：3.25，95% CI：1.35–7.83，p < 0.01）、HRCT总评分在7至12分之间（OR：2.57，95% CI：1.07–6.173，p = 0.04）、BSI评分在5至8分之间（OR：4.05，95% CI：1.48–11.06，p < 0.01）以及≥9分（OR：4.38，95% CI：1.48–12.93，p < 0.01）。部分支气管扩张患者的辣椒素咳嗽敏感性升高，且与疾病严重程度相关。性别和疾病严重程度（而非脓性痰）是辣椒素诱发咳嗽敏感性增加的独立决定因素。目前咳嗽敏感性的诊断方法可能存在局限性，因为其结果可能与健康受试者重叠，但或许可以为未来的临床试验提供客观的咳嗽评估指标。由环境刺激物引起的慢性不明原因咳嗽的特征是咳嗽反射敏感性增加，吸入辣椒素可证实这一点。局部应用辣椒素可以改善非过敏性鼻炎和肠道高敏感性，并减轻神经性疼痛。我们研究了口服天然辣椒素（辣椒）是否可以降低咳嗽反射敏感性并改善不明原因咳嗽。本研究纳入了24例刺激物诱发的不明原因慢性咳嗽患者和15名健康对照者。受试者分别服用纯辣椒素胶囊4周或安慰剂胶囊4周。本研究为交叉、随机、双盲设计。本研究采用标准化的辣椒素吸入咳嗽试验评估咳嗽敏感性，该试验测定了引起两次咳嗽（C2）和五次咳嗽（C5）所需的辣椒素浓度。参与者还填写了关于咳嗽及相关症状的问卷。三名患者在研究结束前退出，其中一名在活性治疗期退出，两名在安慰剂期退出。辣椒素治疗后，患者组（p<0.020）和对照组（p<0.0061）的C2阈值均高于安慰剂期（改善）。在患者组中，活性治疗后达到C2（p<0.0004）和C5（p<0.0009）所需的浓度均高于基线咳嗽阈值。活性治疗四周后，咳嗽症状评分较基线有所改善（p<0.0030）。口服辣椒素粉剂可降低辣椒素咳嗽敏感性和咳嗽症状。研究结果提示咳嗽敏感性可能与瞬时受体电位香草酸受体1 (TRPV1) 的脱敏有关。Qutenza 是一种高剂量辣椒素贴剂，用于缓解带状疱疹后神经痛 (PHN) 和 HIV 相关神经病变 (HIV-AN) 引起的神经性疼痛。临床研究表明，部分患者对辣椒素贴剂有显著疗效。我们的目标是确定最能从辣椒素贴剂治疗中获益的患者的基线特征。我们对六项已完成的 Qutenza 随机对照试验进行了荟萃分析，并汇总了患者的个体数据。持续缓解定义为疼痛强度较基线在第 2-12 周平均降低 50% 以上，完全缓解定义为第 2-12 周平均疼痛强度评分为 1 分。我们采用逻辑回归分析来确定缓解和完全缓解的预测因素，以及对辣椒素贴剂反应最佳的患者亚组。基线疼痛强度评分（BPIS）为 4 分是带状疱疹后神经痛（PHN）和 HIV 相关神经痛（HIV-AN）患者持续完全缓解的预测因子；无痛觉过敏、存在痛觉减退以及麦吉尔疼痛问卷（MPQ）感觉评分 <22 分是 PHN 患者持续缓解的预测因子；女性是 HIV-AN 患者持续完全缓解的预测因子。因此，与辣椒素贴剂治疗最高反应率相关的特征是：PHN 患者 BPIS=4、MPQ 感觉评分=22、无痛觉过敏以及存在痛觉减退；HIV-AN 患者为女性且 BPIS=4。具有这些特征的患者对辣椒素贴剂的反应率显著高于其他患者。有关辣椒素（21 种类型）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
使用后可能会出现轻度至中度的灼烧感。部分患者可能会出现更严重的灼烧感，需要停止使用。
必须防止辣椒素进入眼睛、开放性伤口或黏膜。
……辣椒素仅供外用。请勿涂抹于伤口、受损或受刺激的皮肤上。请勿紧紧包扎。辣椒素不应接触黏膜、眼睛或隐形眼镜。如果发生这种情况，请立即用清水彻底冲洗患处。如果病情恶化或持续使用后没有改善，请停止使用本产品并咨询医疗专业人员。如果水疱或严重的灼烧感持续存在，请勿在涂抹前后立即加热患处，因为这可能会加剧灼烧感。非处方辣椒素
请勿将处方辣椒素涂抹于面部或头皮，以免接触眼睛或黏膜。
有关辣椒素药物警告的更完整数据（共14条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
辣椒素是TRPV1受体激动剂。TRPV1是一种跨膜受体-离子通道复合物，可被43°C以上的温度、pH值低于6以及内源性脂质激活。当这些因素同时被激活时，该通道可短暂开放，并由于钙离子和钠离子的内流而引起去极化。由于TRPV1主要表达于A-δ和C纤维，其去极化会产生动作电位并将冲动传递至大脑和脊髓。这些冲动导致辣椒素产生诸如温热、刺痛、瘙痒、灼烧感等反应。与环境激动剂相比，辣椒素还会导致这些受体更持久的激活，从而导致对许多感觉刺激的反应丧失，这种现象被称为“功能丧失”。辣椒素还会诱导各种酶促、细胞骨架和渗透压变化，以及线粒体呼吸紊乱，从而长期损害伤害感受器的功能。
辣椒素是一种天然存在的TRPV1激动剂，提取自辣椒，广泛用作局部镇痛剂，用于治疗神经性疼痛。TRPV1脱敏是缓解伤害性行为症状的有效方法。辣椒素以非处方乳膏和处方贴剂（例如8%辣椒素贴剂Qutenza）的形式出售。该化合物还因其对代谢、肥胖和癌症的潜在影响而受到研究。辣椒素的作用机制涉及TRPV1激活和随后的伤害性神经末梢脱敏。

C18H27NO3

293.4012

305.199

C, 70.79; H, 8.91; N, 4.59; O, 15.72

404-86-4

Capsaicinoid;404-86-4;(E/Z)-Capsaicin-d3;1185237-43-7;(Z)-Capsaicin;25775-90-0;Capsaicin-d3;1217899-52-9

1548943

Pure dark red solid
Monoclinic rectangular plates or scales from petroleum ether
Monoclinic, rectangular plates, crystals and scales

1.0±0.1 g/cm3

469.7±55.0 °C at 760 mmHg

65 °C ; 65 °C ; 149 °F

237.9±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.508

4.27

58.56

2

3

9

22

341

0

O=C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])O[H]

YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N

InChI=1S/C18H27NO3/c1-14(2)8-6-4-5-7-9-18(21)19-13-15-10-11-16(20)17(12-15)22-3/h6,8,10-12,14,20H,4-5,7,9,13H2,1-3H3,(H,19,21)/b8-6+

8-Methyl-N-vanillyl-(trans)-6-nonenamide

(E)-Capsaicin Capsicine Capsicin PS C (E)Capsaicin; Zostrix; CAPSAICINE; Qutenza; Styptysat; Axsain;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~327.43 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 20 mg/mL (65.49 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 200.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。