代谢/代谢产物
在猪、豌豆、大肠杆菌和巨大脱硫弧菌中产生1,4-二羟基萘。/引自表格/
在胡桃中产生5-羟基-1,4-萘醌；在大肠杆菌中产生1,4-萘半醌。/引自表格/
采用高效液相色谱-还原电化学检测法，结果表明1-萘酚在大鼠肝微粒体中转化为萘醌代谢产物。至少有两条不依赖于细胞色素P450的代谢途径参与其中。铁依赖性脂质过氧化似乎至少部分地促成了1-萘酚转化为主要为1,4-萘醌的过程，而NADPH-细胞色素P450还原酶产生的超氧阴离子自由基也可能催化这一转化。因此，1-萘酚似乎是通过依赖于大鼠肝微粒体中自由基生成的机制转化为具有细胞毒性的萘醌代谢物。
羰基还原酶，一种对羰基化合物具有广泛特异性的胞质单体氧化还原酶，是人肝脏中主要的NADPH依赖性醌还原酶，而DT-二氢黄酶，即大鼠肝脏中主要的双电子转移醌还原酶，对人肝脏的醌还原酶活性贡献甚微。羰基还原酶为多种天然和人工合成醌类的还原提供了酶促基础。通常，位于化学活性位点（K区）的羰基比位于惰性位点的羰基更容易被还原。最佳底物是多环芳烃菲、芘、苯并[a]蒽和苯并[a]芘的K区邻醌。……非K区邻醌，如1,2-萘醌和1,2-蒽醌……也是最佳底物。……
有关1,4-萘醌（共9种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Beyond topoisomerase inhibition: antitumor 1,4-naphthoquinones as potential inhibitors of human monoamine oxidase. Chem Biol Drug Des. 2014 Apr;83(4):401-10.

1,4-萘醌呈黄色针状晶体或棕绿色粉末状，具有苯醌的气味。(NTP, 1992)
1,4-萘醌是1,4-萘醌家族的母体结构，其中醌部分的氧代基团位于萘环的1位和4位。其衍生物具有药理活性。它来源于萘的氢化物。
据报道，胡桃（Juglans regia）和黑胡桃（Juglans nigra）中含有1,4-萘醌，并有相关数据。
1,4-萘醌或对萘醌是一种来源于萘的有机化合物。已知有几种异构体萘醌，其中最著名的是1,2-萘醌。 1,4-萘醌形成易挥发的黄色三斜晶体，具有类似苯醌的刺鼻气味。它几乎不溶于冷水，微溶于石油醚，更易溶于极性有机溶剂。在碱性溶液中，它呈现红棕色。维生素K是1,4-萘醌的衍生物。它是一个平面分子，由一个与醌亚基稠合的芳香环组成。萘是航空煤油、柴油和香烟烟雾的成分。它也是不完全燃烧的副产物，因此是一种普遍存在的环境污染物。城市空气中萘的典型浓度约为0.18 ppb。
另见：……查看更多……

---

作用机制
醌类是α,β-不饱和酮，可与巯基反应。 ……关键的生化损伤……/涉及/ 酶（例如淀粉酶和羧化酶）的-SH基团，这些酶会被醌类抑制。总体机制可能包括酶通过双键上的取代或加成与醌核结合，与-SH基团发生氧化反应，以及氧化还原电位的变化。/醌类/
1-萘酚对分离的大鼠肝细胞的毒性机制与活性氧的形成和氧化应激的产生有关。双香豆素通过抑制DT-二氢黄酶并使更多萘醌代谢物可用于氧化还原循环，从而增强了1-萘酚的细胞毒性。萘醌代谢物
本研究使用三种结构相关的萘醌类化合物：1,4-萘醌（1,4-NQ）、2-甲基-1,4-萘醌和2,3-二甲基-1,4-萘醌（2,3-diMe-1,4-NQ），探讨了萘醌诱导离体肝细胞毒性的可能机制。结果表明，1,4-NQ的毒性高于2-Me-1,4-NQ，而2,3-diMe-1,4-NQ在所用浓度（受溶解度限制）下不会引起细胞死亡。这三种萘醌均能显著降低细胞内谷胱甘肽（GSH）的含量。然而，在细胞死亡之前，1,4-萘醌和2-甲基-1,4-萘醌诱导的GSH耗竭比无毒的2,3-二甲基-1,4-萘醌诱导的GSH耗竭更快、更广泛。进一步的研究表明，2,3-二甲基-1,4-萘醌在双香豆素存在下具有细胞毒性，而双香豆素也能增强1,4-萘醌和2-甲基-1,4-萘醌的细胞毒性。为了研究这三种萘醌的差异性细胞毒性，我们评估了它们氧化还原循环能力和与细胞亲核试剂共价结合的能力。本研究利用大鼠肝微粒体研究了氧化还原循环，结果表明，萘醌刺激氧化还原循环的效力顺序为：1,4-萘醌 (1,4-NQ) > 2-甲基-1,4-萘醌 (2-Me-1,4-NQ) > 2,3-二甲基-1,4-萘醌 (2,3-diMe-1,4-NQ)，这由非化学计量比的NADPH氧化和氧气消耗量所证实。NADPH-细胞色素P450还原酶被认为是萘醌刺激氧化还原循环的主要酶。萘醌与谷胱甘肽 (GSH) 的反应活性（进而推断其与其他细胞亲核试剂的反应活性）顺序为：1,4-NQ > 2-Me-1,4-NQ，且远 > 2,3-二甲基-1,4-NQ。总体而言，这些研究表明 2,3-二甲基-1,4-萘醌 (2,3-diMe-1,4-NQ) 不具有细胞毒性（双香豆素存在时除外），这种无毒性可能与其氧化还原循环能力较弱和/或无法直接与细胞亲核试剂反应有关。
我们研究了不同反应活性的醌类化合物改变线粒体膜通透性的机制。将大鼠肝线粒体与 0 至 10⁻³ 摩尔浓度 (M) 的甲萘醌 (MQ)、1,4-萘醌 (NQ)、1,4-苯醌 (BQ)、2,3-二甲氧基-1,4-萘醌 (DiOMeNQ) 或 2,3-二甲基-1,4-萘醌 (DiMeNQ) 孵育 3 分钟，然后加入 0 或 20 μM 氯化钙。钙离子（Ca2+）释放情况监测持续28分钟。测定了其对线粒体膜极化状态和线粒体肿胀诱导的影响。MQ、NQ、BQ、DiOMeNQ和DiMeNQ均能积累所有添加的Ca2+，但随后在一段滞后期后释放Ca2+，该滞后期随浓度增加而缩短。诱导50% Ca2+释放的浓度分别为：NQ，1.6 μM；BQ，5.3 μM；MQ，41.6 μM；DiOMeNQ，89.9 μM；DiMeNQ，232.7 μM。Ca2+的释放伴随着膜电位的去极化和线粒体肿胀的诱导。大鼠肝线粒体先用0.2毫摩尔氰化钾预处理，然后用0至10⁻³ M的NQ、BQ、MQ、DiOMeNQ或DiMeNQ处理。通过测量氰化物不敏感耗氧率（CIOC）来评估这些化合物的氧化还原循环反应活性。除BQ外，所有化合物均引起CIOC浓度依赖性增加。MQ、DiOMeNQ和DiMeNQ在Ca²⁺释放EC50浓度下诱导的CIOC速率相似。BQ和NQ在各自的EC50浓度下诱导的CIOC极低。大鼠肝线粒体先用0或400纳摩尔环孢素A（cycA）预处理，然后在Ca²⁺释放EC50浓度下与NQ、BQ、MQ、DiOMeNQ或DiMeNQ孵育。随后加入70 μM氯化钙。环糊精A完全抑制了萘醌（NQ）、甲萘醌（MQ）、二甲基萘醌（DiOMeNQ）和二甲基萘醌（DiMeNQ）释放Ca²⁺。苯醌（BQ）在释放Ca²⁺之前积累量极少；然而，环糊精A减缓了其释放速率。作者得出结论，能够进行氧化还原循环的醌类化合物（DiOMeNQ、DiMeNQ、MQ和NQ）可通过改变环糊精A敏感孔道的调控来增加线粒体膜的通透性。芳基化醌类化合物（如BQ）通过使膜去极化来改变线粒体膜的通透性。
……1,4-萘醌（1-萘酚的活性代谢物）与还原剂（如NADPH和谷胱甘肽）反应生成半醌自由基，这些自由基可通过电子自旋共振波谱法检测到。在谷胱甘肽作为还原剂存在的情况下，甲萘醌和1,4-萘醌发生净单电子还原并与谷胱甘肽结合。在高浓度谷胱甘肽条件下，1,4-萘醌形成单共轭物和双共轭物的半醌。萘醌-谷胱甘肽共轭物应以与甲萘醌共轭物类似的方式进行氧化还原循环。半醌中间体只能在氮气氛围下检测到，它们可能是甲萘醌和萘醌-谷胱甘肽共轭物氧化还原循环的主要氧活性物质。

C₁₀H₆O₂

158.16

158.036

130-15-4

1,4-Naphthoquinone-d6;26473-08-5

8530

Light yellow to yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

297.9±40.0 °C at 760 mmHg

119-122 °C(lit.)

111.2±24.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.617

1.79

34.14

0

2

0

12

227

0

FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H6O2/c11-9-5-6-10(12)8-4-2-1-3-7(8)9/h1-6H

naphthalene-1,4-dione

1,4Naphthoquinone; 1,4 Naphthoquinone

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~632.27 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (15.81 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (15.81 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。