| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRH-R) antagonist. It exhibits potent inhibitory activity with IC50 values of 21 nM for the human GnRH-R and 24 nM for the rat GnRH-R, demonstrating high cross-species potency. A GPCR selectivity scan confirms it is clean except for weak activity on TMEM97 (Ki = 2001.24 nM), with the control compound BAY-786 being at least 114-fold less potent in vitro.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BAY-784 能有效拮抗 GnRH 受体的功能，从而阻断垂体释放 GnRH 介导的黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)。它广泛应用于内分泌研究，用于研究 GnRH 信号通路、生殖激素调控以及激素依赖性的生理和病理过程。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在卵巢切除 (OVX) 大鼠中，BAY-784（0.5、3、10 和 30 mg/kg；24 小时；单次口服剂量）呈剂量依赖性地降低血浆黄体生成素 (LH) 浓度 [1]。
在体内，对卵巢切除（OVX）大鼠进行研究发现，单次口服不同剂量（0.5、3、10 和 30 mg/kg）的 BAY-784 可剂量依赖性地降低血浆黄体生成素（LH）浓度。在一项针对绝经后妇女的首次人体研究中，每日一次 BAY-784 治疗可有效降低血浆 LH 水平高达 49%，且药代动力学变异性低。BAY-784 正被用于开发基于脂质体的纳米包封制剂，以用于潜在的卵巢癌治疗。 |
| 酶活实验 |
非细胞结合亲和力测定采用表达重组人或大鼠 GnRH-R 的细胞膜制备物进行。将化合物与放射性标记的 GnRH 激动剂或拮抗剂（例如 [125I]-亮丙瑞林）在含有 50 mM HEPES（pH 7.4）、5 mM MgCl2、0.1% BSA 和蛋白酶抑制剂的缓冲液中孵育。室温孵育 60-90 分钟后，使用细胞收集器通过 GF/B 滤膜过滤分离结合的放射性物质。在 10 uM 未标记的 GnRH 激动剂存在下测定非特异性结合。IC50 值由竞争曲线计算，并使用 Cheng-Prusoff 方程转换为 Ki 值。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人GnRH受体的细胞（例如CHO或HEK293细胞）接种于96孔板中。细胞预先用Ca2+指示剂（例如Fluo-4-AM或Fura-2-AM）孵育30-60分钟。洗涤后，加入不同浓度的BAY-784，随后用GnRH激动剂（例如0.1-1 nM亮丙瑞林或天然GnRH）刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流。IC50定义为抑制GnRH诱导的钙动员50%的浓度。或者，也可以使用肌醇-[3H]-肌醇标记的细胞进行细胞内肌醇磷酸（IP）积累测定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：卵巢切除大鼠[1]
剂量：0.5、3、10 和 30 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径：单次口服 实验结果：ED50=4.5 mg/kg（4-8 小时）。雄性 Wistar 大鼠、雌性比格犬和雌性食蟹猴的 t1/2 分别为 13-17 小时、18 小时和 7 小时。 对于卵巢切除（OVX）大鼠模型，雌性Sprague-Dawley大鼠接受卵巢切除术，术后恢复14-21天以提高基础LH水平。在研究当日，禁食的大鼠（每组n=5-8）通过灌胃给予BAY-784，剂量范围为0.5至30 mg/kg，BAY-784溶于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/30% PEG300/60%生理盐水中。在多个时间点（例如，给药后0、1、2、4、6、8、12和24小时）通过尾静脉或心脏穿刺采集血样至含EDTA的试管中。使用灵敏的大鼠LH ELISA试剂盒测定血浆LH浓度。血浆LH相对于溶剂对照组的降低以抑制百分比表示，ED50值根据剂量反应曲线计算。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
预测的理化性质：分子量：672.11 g/mol，LogP：4.5-5.0，血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物可溶于DMSO（>30 mg/mL）。基于大鼠体内口服活性，其口服生物利用度中等至良好。临床前动物模型中，其末端半衰期估计为2-4小时。一项在绝经后妇女中进行的首次人体研究表明，该化合物药代动力学变异性低，且能有效靶向作用，证实了其具有成药性。该化合物主要通过CYP3A4代谢，并经胆汁和尿液排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前重复给药毒性研究中，BAY-784 在大鼠体内药理活性剂量（口服剂量高达 30 mg/kg）下耐受性良好，未见明显不良反应。未见遗传毒性（Ames 试验阴性）或 hERG 抑制（IC50 > 30 μM）的报道。在首次人体试验中，BAY-784 总体耐受性良好，安全性良好。然而，长期使用高剂量可能导致性腺功能减退（由于 GnRH 拮抗作用），包括雌激素/睾酮水平降低。预计在治疗剂量下不会出现非靶向心脏、肝脏或肾脏毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-784 是一种研究级化合物，也是一种选择性 GnRH-R 拮抗剂探针，广泛应用于内分泌和癌症研究。化学探针门户网站 (Chemical Probes Portal) 已将其鉴定为高质量化学探针，具有清晰的 GPCR 选择性。它尚未获准用于人体临床，但已作为治疗激素依赖性疾病的候选药物进入首次人体试验阶段。其应用包括研究 GnRH 信号通路、生殖激素调控以及卵巢癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤和前列腺癌的潜在疗法。该产品仅供研究用途。
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| 分子式 |
C29H26CLF4N3O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
672.1105
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| 精确质量 |
671.093
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| CAS号 |
1631164-24-3
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| PubChem CID |
85469632
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1280
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CC1[C@H]2C3(CCS(=O)(=O)CC3)C4=C(N2S(=O)(=O)C5=CC=C(C=C5)F)C=CC(=C4)C(=O)NCC6=C(C=C(C=N6)C(F)(F)F)Cl
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| InChi Key |
PZGSYNNVPNLHQG-SANMLTNESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H26ClF4N3O5S2/c30-23-14-19(29(32,33)34)15-35-24(23)16-36-27(38)18-3-8-25-22(13-18)28(9-11-43(39,40)12-10-28)26(17-1-2-17)37(25)44(41,42)21-6-4-20(31)5-7-21/h3-8,13-15,17,26H,1-2,9-12,16H2,(H,36,38)/t26-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-N-((3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methyl)-2-cyclopropyl-1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[indoline-3,4'-thiopyran]-5-carboxamide
1',1'-dioxide
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| 别名 |
BAY784BAY-784BAY 784BAY1214784 BAY 1214784 BAY-1214784
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4879 mL | 7.4393 mL | 14.8785 mL | |
| 5 mM | 0.2976 mL | 1.4879 mL | 2.9757 mL | |
| 10 mM | 0.1488 mL | 0.7439 mL | 1.4879 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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