| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Glucocorticoid receptor (GR)
Hydrocortisone phosphate is a prodrug that is hydrolyzed in vivo to release active hydrocortisone, which then binds to the cytosolic glucocorticoid receptor (GR), a member of the nuclear receptor superfamily. Upon binding, the newly formed receptor-ligand complex translocates to the cell nucleus, where it binds to glucocorticoid response elements (GREs) in the promoter regions of target genes, leading to increased transcription of specific anti-inflammatory proteins. The primary anti-inflammatory mechanism involves the induction of lipocortin-1 (annexin-1), a protein that inhibits cytosolic phospholipase A2 (cPLA2). This inhibition prevents the release of arachidonic acid from cell membrane phospholipids, thereby blocking the biosynthesis of prostaglandins and leukotrienes—both potent inflammatory mediators. Additionally, cyclooxygenase (both COX-1 and COX-2) expression is suppressed, further reducing eicosanoid production. Glucocorticoids also stimulate lipocortin-1 release into the extracellular space, where it binds to leukocyte membrane receptors and inhibits various inflammatory events including epithelial adhesion, emigration, chemotaxis, phagocytosis, respiratory burst, and the release of inflammatory mediators from neutrophils, macrophages, and mast cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
磷酸氢化可的松对不依赖 IL-6 的 MH60 细胞没有致死作用，但它抑制 IL-6 和 IL-3 的生物活性，IC50 分别为 6.7 和 21.4 μM [3]。磷酸氢化可的松（0.12-60 μM；72 小时）可抑制外周淋巴细胞 (PBL) 和 T 淋巴细胞培养物中的 PHA 反应 [3]。
体外研究已表征了磷酸氢化可的松的稳定性和细胞效应。关于磷酸氢化可的松钠（HCSP）在离子电渗疗法过程中的稳定性的研究表明，药物稳定性高度依赖于pH。外加电流由于离子迁移和电化学反应在周围基质中诱导pH变化，可能导致药物降解。向基质中添加缓冲剂可以保护HCSP免受水解，但会引入竞争离子，降低药物递送效率。在HEp-2细胞培养物（人喉癌细胞）中，暴露于氢化可的松（前药的活性形式）24或48小时导致线粒体活性显著增加（通过MTT法测定），而结晶紫增殖实验显示处理组与对照组行为相似。经氢化可的松处理的HEp-2细胞三维（3D）培养物在24小时内显示细胞分散，FAK（粘着斑激酶）标记减少，但48小时未观察到变化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，口服磷酸氢化可的松（30 毫克/千克），每天两次，持续五天，可以减少体重并增加食物摄入量 [2]。
体内研究已在多种动物模型中证实了磷酸氢化可的松的生物学效应。在一项使用食蟹猴的灵长类研究中，皮下植入释放磷酸氢化可的松5 mg/天的渗透泵持续一个月经周期，使血清皮质醇水平升高了1.4倍，并使血清肾上腺雄激素降至基线的0.6倍。较高剂量（15 mg/天）持续两个月经周期使血清皮质醇升高1.7倍，肾上腺雄激素抑制至基线0.4倍。较低剂量在卵泡期使血清雌二醇（E2）水平升高77%（p < 0.001），但不影响促性腺激素水平。较高剂量在两个卵泡期使血清黄体生成素（LH）水平升高111%和96%（p < 0.001），同时使卵泡刺激素（FSH）水平降低45-50%（p < 0.05），显示了慢性糖皮质激素暴露的剂量依赖性和激素选择性效应。值得注意的是，治疗停止后，低剂量和高剂量组血清皮质醇仍分别被抑制至基线的0.8和0.6倍，表明HPA轴抑制的持续时间延长。 |
| 酶活实验 |
表征氢化可的松（磷酸氢化可的松水解后）受体结合活性的主要非细胞方法是糖皮质激素受体（GR）竞争性结合实验。在该无细胞流程中，通过匀浆和超速离心从靶组织（如大鼠肝脏或胸腺）中分离细胞质糖皮质激素受体。将受体制剂与放射性标记的高亲和力糖皮质激素配体（通常为[³H]地塞米松或[³H]氢化可的松）在不同浓度的未标记氢化可的松存在下共同孵育。孵育在4°C下进行12-24小时以达到平衡，同时最大限度减少配体降解。结合配体与游离配体的分离可使用经验证的方法实现，包括羟磷灰石吸附法、葡聚糖包被炭末（DCC）吸附法，或通过玻璃纤维滤膜（如GF/B滤膜）进行快速真空过滤。截留的结合放射性通过液体闪烁计数定量。对于磷酸酯本身，使用色谱方法（HPLC或LC-MS/MS）进行稳定性研究，以评估在各种pH条件下的水解速率，这对理解前药活化至关重要。
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| 细胞实验 |
评估氢化可的松活性的经验证的体外细胞实验使用HEp-2细胞培养模型（人喉癌细胞）。在该方案中，将HEp-2细胞以每孔约2 × 10⁴个细胞的密度接种到96孔板中，在含10%胎牛血清的DMEM中于37°C、5% CO₂条件下培养。达到适当融合度后，将细胞暴露于不同浓度的氢化可的松（磷酸氢化可的松的活性形式）中24或48小时。使用MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐）法评估细胞活力和线粒体活性：向每孔加入MTT溶液并孵育3-4小时，然后用DMSO或异丙醇溶解，在570 nm处测量吸光度。采用结晶紫染色法评估细胞增殖。对于三维（3D）培养研究，HEp-2细胞在超低吸附板或Matrigel中培养形成球体，然后用氢化可的松处理。进行纤连蛋白和粘着斑激酶（FAK）的免疫荧光标记以评估细胞粘附和迁移特性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-220 g，10-11周龄）诱导结肠炎[2]
剂量：30 mg/kg 给药途径：口服，每日两次，连续5天 实验结果：与2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）组相比，疾病活动指数（DAI）评分和髓过氧化物酶（MPO）活性显著降低。体重增加。 研究磷酸氢化可的松的代表性体内实验方案使用皮下植入渗透泵的食蟹猴（Macaca fascicularis）模型。在该流程中，使用具有规律月经周期的成年雌性食蟹猴。将Alzet渗透泵填充磷酸氢化可的松溶液（以生理盐水配制），以递送5 mg/天或15 mg/天的剂量。在麻醉下，将泵植入肩胛间区皮下。对于低剂量（5 mg/天），泵留置一个月经周期；对于高剂量（15 mg/天），泵留置连续两个月经周期。在每个治疗期前后进行对照周期（填充生理盐水的泵），其间间隔至少一个月经周期。在整个研究期间定期采集血样进行激素分析。使用经验证的放射免疫分析法（RIA）测量血清皮质醇、肾上腺雄激素（硫酸脱氢表雄酮）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）。终点包括激素水平变化、月经周期长度以及治疗后HPA轴抑制的评估。 对于大鼠的药代动力学研究，采用微透析取样结合放射免疫分析法（RIA）。将磷酸氢化可的松静脉注射给清醒、自由活动的大鼠，通过插入细胞外间隙的微透析探针每2分钟收集一次透析液样品。通过RIA定量未结合的氢化可的松水平，从数据计算药代动力学参数，包括半衰期（t₁/₂ = 17-29分钟）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
外用皮质类固醇可经正常完整皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他疾病会增加经皮吸收。 皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后经肾脏排泄。部分外用皮质类固醇及其代谢物也经胆汁排泄。 代谢/代谢物 主要经肝脏，通过CYP3A4代谢 生物半衰期 6-8小时 磷酸氢化可的松的药代动力学特性以其作为氢化可的松的水溶性前药的角色为特征。主要PK参数包括： 吸收： 静脉给药后，磷酸氢化可的松被血浆磷酸酶迅速水解为游离氢化可的松。局部眼部给予0.33%磷酸氢化可的松钠滴眼液后，房水中氢化可的松峰值浓度达到约35.2 ± 20.2 ng/mL，在滴注后60-120分钟观察到峰值渗透。类固醇浓度保持相对稳定直至约150分钟，随后缓慢下降。 水解与活化： 作为磷酸酯前药，磷酸氢化可的松需要酶促水解释放活性母体药物。稳定性研究表明，该化合物易受pH依赖性水解的影响，在离子电渗疗法药物递送过程中若不适当缓冲可能降解。 血浆蛋白结合率： 转化为氢化可的松后，药物具有高度蛋白结合率（>90%），主要与皮质类固醇结合球蛋白（CBG）和白蛋白结合。 分布： 游离（未结合）氢化可的松分布至细胞外间隙，可通过微透析取样。未结合部分在体内快速波动，在2分钟的采样间隔之间即可观察到变化。 消除半衰期： 在大鼠静脉给药后，未结合氢化可的松以一级动力学方式降至给药前内源性浓度，半衰期为17-29分钟。 特殊考虑： 在灵长类动物中，慢性给予磷酸氢化可的松（5-15 mg/天，持续1-2个月经周期）导致血清皮质醇持续升高，随后在治疗停止后出现延长的HPA轴抑制，皮质醇水平在至少一个后续月经周期中仍低于基线。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
95% 超敏反应： 一份已记录的病例报告描述了一名62岁男性患者在静脉注射200 mg磷酸氢化可的松注射液后约5分钟出现严重哮喘发作。使用100 mg该药物进行激发试验证实了这一反应。值得注意的是，该患者对其他皮质类固醇产品（包括琥珀酸氢化可的松、磷酸地塞米松、磷酸泼尼松龙、琥珀酸泼尼松龙、口服氢化可的松和口服甲泼尼龙）均无不良反应。对粗制磷酸氢化可的松的皮肤试验结果为阴性，但对稀释剂的皮肤试验呈特应性阳性。在日本猴皮肤中进行的被动皮肤过敏反应试验显示，磷酸氢化可的松为阳性而稀释剂为阴性，表明该反应可能特异于磷酸酯或存在独特的超敏机制。 内分泌毒性： 在灵长类动物中，亚慢性给予磷酸氢化可的松（5-15 mg/天，持续1-2个月经周期）导致肾上腺雄激素持续抑制至基线水平的0.4-0.6倍，治疗停止后仍存在延长的HPA轴抑制。在治疗后周期中，血清皮质醇仍被抑制至基线水平的0.6-0.8倍。 HPA轴抑制： 与所有全身性糖皮质激素一样，长期或大剂量使用磷酸氢化可的松可导致下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，停药时引起肾上腺功能不全。 眼部副作用： 眼科局部使用氢化可的松需要考虑最低临床有效剂量，以尽量减少前房中类固醇的暴露，避免眼压升高和白内障形成等副作用。 药物稳定性和降解： 磷酸氢化可的松在给药过程中（如离子电渗疗法期间）易于发生pH依赖性水解，降解产物可能具有未知的毒性特征。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
皮质醇磷酸酯是一种甾体磷酸酯，是皮质醇的21-O-磷酸衍生物。它是一种皮质醇酯、甾体磷酸酯、11β-羟基甾体、3-氧代-Δ⁴甾体、17α-羟基甾体和叔α-羟基酮。它是皮质醇磷酸酯(2-)的共轭酸。
药物适应症 用于缓解皮质类固醇敏感性皮肤病的炎症和瘙痒症状。也用于治疗内分泌（激素）疾病（肾上腺功能不全、艾迪生病）。它还用于治疗多种免疫和过敏性疾病，例如关节炎、狼疮、重度银屑病、重度哮喘、溃疡性结肠炎和克罗恩病。 作用机制 氢化可的松与胞质糖皮质激素受体结合。与受体结合后，新形成的受体-配体复合物会转位到细胞核内，并与靶基因启动子区域的多个糖皮质激素反应元件 (GRE) 结合。DNA 结合的受体随后与基本转录因子相互作用，导致特定靶基因表达增加。皮质类固醇的抗炎作用被认为与脂皮质素有关，脂皮质素是磷脂酶 A2 抑制蛋白，它通过抑制花生四烯酸来控制前列腺素和白三烯的生物合成。具体而言，糖皮质激素诱导脂皮质素-1（膜联蛋白-1）的合成，后者与细胞膜结合，阻止磷脂酶A2与其底物花生四烯酸接触。这导致类花生酸生成减少。环氧合酶（COX-1和COX-2）的表达也受到抑制，从而增强了上述作用。换言之，炎症中的两种主要产物——前列腺素和白三烯——均受到糖皮质激素的抑制。糖皮质激素还能刺激脂皮质素-1逃逸至细胞外间隙，脂皮质素-1与白细胞膜受体结合，抑制多种炎症反应，包括上皮细胞黏附、迁移、趋化作用、吞噬作用、呼吸爆发以及中性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞释放各种炎症介质（溶酶体酶、细胞因子、组织型纤溶酶原激活剂、趋化因子等）。此外，糖皮质激素还会抑制免疫系统，其机制包括淋巴系统功能下降、免疫球蛋白和补体浓度降低、淋巴细胞减少以及干扰抗原-抗体结合。 |
| 分子式 |
C21H31O8P
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|---|---|
| 分子量 |
442.43984
|
| 精确质量 |
442.176
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| CAS号 |
3863-59-0
|
| 相关CAS号 |
Hydrocortisone 17-butyrate;13609-67-1;Hydrocortisone acetate;50-03-3;Hydrocortisone 17-valerate;57524-89-7;Hydrocortisone hemisuccinate;2203-97-6;Hydrocortisone;50-23-7; 6000-74-4 (Hydrocortisone phosphate sodium)
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| PubChem CID |
441407
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.42g/cm3
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| 沸点 |
669.9ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
358.9ºC
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| 折射率 |
1.596
|
| LogP |
1.898
|
| tPSA |
151.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
848
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
|
| SMILES |
C[C@@]12[C@](C(COP(O)(O)=O)=O)(O)CC[C@@]1([H])[C@]3([H])CCC4=CC(CC[C@]4(C)[C@@]3([H])[C@@H](O)C2)=O
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| InChi Key |
BGSOJVFOEQLVMH-VWUMJDOOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H31O8P/c1-19-7-5-13(22)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(25,17(24)11-29-30(26,27)28)20(15,2)10-16(23)18(14)19/h9,14-16,18,23,25H,3-8,10-11H2,1-2H3,(H2,26,27,28)/t14-,15-,16-,18+,19-,20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] dihydrogen phosphate
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| 别名 |
Hydrocortisone phosphate; 3863-59-0; Cortisol 21-phosphate; Hydrocortisone 21-phosphate; 2Y87E22X71; DTXSID7048160; NSC-529660; PREGN-4-ENE-3,20-DIONE, 11,17-DIHYDROXY-21-(PHOSPHONOOXY)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2602 mL | 11.3010 mL | 22.6019 mL | |
| 5 mM | 0.4520 mL | 2.2602 mL | 4.5204 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1301 mL | 2.2602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
BCN-PEG4-炔烃
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