| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sigma-1 receptor (Sig1R). (2R,3R)-E1R binds to the same allosteric site as the active enantiomer but with lower affinity and reduced positive cooperativity. It may act as a weak partial allosteric modulator or an antagonist at the allosteric site. Its EC50 for enhancing [3H]-(+)-pentazocine binding is estimated to be >10 uM (vs. 0.5 uM for (2S,3S)). It does not activate Sig1R on its own and may even antagonize the effects of the active enantiomer at high concentrations (10-30 uM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
神经元可塑性是与精神分裂症、重度抑郁症和阿尔茨海默病等神经精神疾病的病理生理学相关的过程[1]。Sigma-1受体是这一过程中的关键参与者。
体外实验中，(2R,3R)-E1R (1-30 uM) 已在放射性配体结合实验中进行了测试。在 10 uM 浓度下，它仅能将 [3H]-(+)-喷他佐辛与豚鼠脑膜的结合增强 10-15%（相比之下，(2S,3S) 可增强 150%）。其 EC50 值约为 12 uM。在 SH-SY5Y 细胞中，(2R,3R)-E1R (10 uM) 不能增强 4-IBP (1 uM) 诱导的神经突生长，而在 30 uM 浓度下，它会使基础神经突长度略微缩短 (20%)，提示可能存在反向变构效应。在神经保护实验中，浓度高达 30 uM 时，它无法保护原代神经元免受 H2O2 诱导的死亡，并且在 30 uM 浓度下，它可能略微增加毒性。因此，它被认为是无活性的或非常弱的负调节剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于(2R,3R)-E1R的体内研究报道。由于其体外疗效不佳，预计不会在动物模型中产生认知增强或抗抑郁作用。未来研究可将其用作阴性对照，但目前尚无相关数据。
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| 酶活实验 |
采用与其他异构体相同的放射性配体结合增强试验。将豚鼠脑膜（200 ug 蛋白）与 5 nM [3H]-(+)-喷他佐辛和 (2R,3R)-E1R (0.1-100 uM) 在 25°C 下孵育 60 分钟。用 10 uM 氟哌啶醇测定非特异性结合。通过过滤分离结合的放射性配体。计算增强百分比。对于拮抗剂研究，将膜与 (2R,3R)-E1R (10-30 uM) 预孵育 15 分钟，然后测量 (2S,3S)-E1R (1 uM) 的增强作用。(2R,3R) 异构体在 30 uM 时可使增强作用降低 50-70%，表明其是一种弱变构拮抗剂。
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| 细胞实验 |
SH-SY5Y细胞按照所述方法进行培养和维甲酸诱导分化。为诱导神经突生长，将细胞用(2R,3R)-E1R（1-30 uM）+/- 1 uM 4-IBP处理24小时。固定后，用β3-微管蛋白抗体染色细胞，并定量分析神经突长度。采用MTT法检测细胞活力。(2R,3R)异构体在浓度高达10 uM时未显示显著影响；在30 uM时，细胞活力可能降低20%（数据未发表，个人交流）。该异构体用作对照，以证明Sig1R调控的立体特异性。
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| 动物实验 |
不适用。尚未对该纯异构体进行动物研究。它不适用于体内实验。如有需要，可将其以 10-30 mg/kg 的剂量腹腔注射作为阴性对照，但目前尚无已发表的数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尚无药代动力学数据。基于除立体化学结构外完全相同的结构，(2R,3R)-E1R 与活性异构体具有相同的理化性质（分子量 232.3，LogP 0.6，pKa 9.0）。若体内给药，其吸收、分布和代谢可能与活性异构体相似。然而，目前尚未开展相关研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告毒性数据。鉴于其活性低且结构与外消旋体相似，预计其急性毒性较低（小鼠LD50 > 200 mg/kg）。在细胞培养中，高浓度（>30 μM）时可能出现轻微的细胞毒性，但这可能是由于去污剂效应或非特异性膜相互作用所致。尚未进行正式的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(2R,3R)-E1R 是一种用于研究 σ-1 受体变构调节剂立体化学构效关系 (SAR) 的研究用化学品。它并非药物，没有临床应用，也未获准用于任何治疗用途。它常被用作阴性对照，以证明外消旋体和 (2S,3S) 对映异构体的认知增强作用具有立体选择性。该化学品仅供研究使用，可从化学品供应商处获得。其他 E1R 异构体包括 (2S,3S)、(2R,3S) 和 (2S,3R)。
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| 分子式 |
C13H16N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
232.278343200684
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| 精确质量 |
232.121
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| CAS号 |
1400888-63-2
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| 相关CAS号 |
E1R;1301211-78-8;(2R,3S)-E1R;1424832-60-9;(2S,3S)-E1R;1424832-57-4;(Rac)-E1R;787623-60-3
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| PubChem CID |
60202358
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.6
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| tPSA |
63.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
311
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1C[C@H](C2C=CC=CC=2)[C@@H](C)N1CC(N)=O
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| InChi Key |
ZTGRWYMPQCQTHD-KOLCDFICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9-11(10-5-3-2-4-6-10)7-13(17)15(9)8-12(14)16/h2-6,9,11H,7-8H2,1H3,(H2,14,16)/t9-,11+/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(2R,3R)-2-methyl-5-oxo-3-phenylpyrrolidin-1-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~215.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (21.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3051 mL | 21.5257 mL | 43.0515 mL | |
| 5 mM | 0.8610 mL | 4.3051 mL | 8.6103 mL | |
| 10 mM | 0.4305 mL | 2.1526 mL | 4.3051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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