| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
sigma-1 receptor (Sig1R) positive allosteric modulator (PAM). The racemate contains both active and less active enantiomers; the (2S,3S)-enantiomer is the primary active component. (Rac)-E1R binds to an allosteric site on Sig1R, enhancing the binding and signaling of orthosteric agonists (e.g., (+)-pentazocine, DHEA). It does not directly activate Sig1R but potentiates its function, leading to increased cAMP response, calcium release from ER, and neurotrophic factor expression. It has no significant affinity for sigma-2 receptors, dopamine receptors, or serotonin receptors at concentrations up to 10 uM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
神经元可塑性是与精神分裂症、重度抑郁症和阿尔茨海默病等神经精神疾病的病理生理学相关的过程[1]。Sigma-1受体是这一过程中的关键参与者。
体外实验表明，(Rac)-E1R (0.1-30 uM) 可增强 [3H]-(+)-喷他佐辛与豚鼠脑膜上 Sig1R 的特异性结合，EC50 为 0.8 uM，在 10 uM 浓度下可达到最大增强 130%。在 SH-SY5Y 细胞中，(Rac)-E1R (1 uM) 可使激动剂诱导的神经突生长增强 2.5 倍。在大鼠原代海马神经元中，(Rac)-E1R (0.5-5 uM) 可通过 Sig1R 依赖性机制增加自发性兴奋性突触后电流 (sEPSC) 的频率。此外，它还能抵抗 Aβ25-35 诱导的神经毒性（在 5 uM 浓度下，细胞存活率从 50% 提高到 80%）。外消旋体的效力略低于纯 (2S,3S) 对映体，这与非活性对映体的贡献一致。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(Rac)-E1R 已被广泛研究。在雄性 ICR 小鼠中，腹腔注射 (Rac)-E1R（0.3-3 mg/kg）可显著改善被动回避记忆（1 mg/kg 剂量下潜伏期从 80 秒增加到 >250 秒）和新物体识别记忆（3 mg/kg 剂量下辨别指数从 0.2 增加到 0.7）。它还能逆转东莨菪碱（0.5 mg/kg 东莨菪碱）诱导的遗忘症和地佐西平（MK-801，一种 NMDA 受体拮抗剂）诱导的记忆障碍。在强迫游泳实验中，(Rac)-E1R（1-3 mg/kg）可使小鼠的静止不动时间减少 40%，表明其具有抗抑郁样作用。在高架十字迷宫实验中，它可增加小鼠在开放臂停留的时间（3 mg/kg 剂量下从 20% 增加到 40%），提示其具有抗焦虑活性。 Sig1R拮抗剂NE-100（10 mg/kg）可阻断所有效应。
|
| 酶活实验 |
与上述 (2S,3S)-E1R 的描述相同。对于 (Rac)-E1R，放射性配体结合实验使用 [3H]-(+)-喷他佐辛 (2-5 nM) 和豚鼠脑膜。化合物的测试浓度为 0.1-100 uM。特异性结合的增强以对照组的百分比表示。未观察到 [3H]-螺哌隆 (5-HT2A) 或 [3H]-酮色林 (5-HT2A) 的显著增强，证实了其选择性。
|
| 细胞实验 |
与 (2S,3S)-E1R 相同。对于 (Rac)-E1R，神经突生长实验在用 10 uM 维甲酸诱导分化 3 天的 SH-SY5Y 细胞中进行，然后用化合物 +/- 1 uM 4-IBP 处理 24 小时。免疫染色后定量分析神经突长度。对于神经保护作用，将大鼠原代皮层神经元预先用 (Rac)-E1R (0.1-10 uM) 处理 1 小时，然后暴露于 100 uM H2O2 4 小时；用 MTT 或钙黄绿素 AM 检测细胞活力。神经保护作用的 EC₅0 值约为 0.5 uM。
|
| 动物实验 |
本实验使用雄性ICR小鼠（22-28 g）。被动回避测试中，小鼠于第1天接受训练，进入暗室时给予足底电击（0.5 mA，2 s）。(Rac)-E1R（0.1、0.3、1、3 mg/kg）或载体（0.5%羧甲基纤维素+0.1% Tween 80）于训练前30分钟腹腔注射。第2天（24小时后），将小鼠置于亮室，记录其进入暗室的潜伏期（截断时间为300 s）。每组至少使用8只小鼠。新物体识别测试中，小鼠于第1天在开放场中适应5分钟。第2天，放置两个相同的物体，小鼠探索5分钟。1小时后，将其中一个物体替换为新的物体，并记录小鼠的探索时间。辨别指数 = (接触新事物的时间 - 接触熟悉事物的时间) / (总时间)。(Rac)-E1R 在样本采集阶段前 30 分钟给药。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-E1R 在大鼠体内的药代动力学（未发表的研究数据）。雄性 Sprague-Dawley 大鼠口服给药（10 mg/kg）后，Cmax 为 0.8 μg/mL（≈3.4 μM），Tmax 为 1 小时；t½ 为 1.8 小时；口服生物利用度为 35%。静脉注射给药（2 mg/kg）后，清除率为 28 mL/min/kg，Vd 为 2.1 L/kg，半衰期为 1.6 小时。该化合物的血浆蛋白结合率中等（≈65%）。口服给药 1 小时后，脑/血浆比为 0.9，表明其具有良好的中枢神经系统穿透性。该外消旋体在 10 μM 浓度下不抑制主要 CYP 酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性：(Rac)-E1R 的 LD50 值大于 200 mg/kg（腹腔注射）和 500 mg/kg（口服）。腹腔注射 100 mg/kg 时，小鼠出现短暂（15-30 分钟）的镇静、竖毛和运动活性降低，但 2 小时内完全恢复。未观察到惊厥或死亡。在一项为期 14 天的重复给药研究（大鼠，10 mg/kg/天，口服）中，未观察到体重、食物消耗量、血液生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）或肝脏、肾脏、心脏和脑组织的病理学变化。未观察到 hERG 抑制（IC50 > 30 μM）。Ames 试验未显示遗传毒性。总体而言，该化合物在药理剂量下似乎是安全的。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Rac)-E1R 是一种用于 sigma-1 受体变构调节的研究化合物。它尚未获准用于临床，也未进入人体临床试验，并非药物。在实验室研究中，它被用作 Sig1R PAM 活性的阳性对照。外消旋体比单个对映异构体更常见，文献中通常简称为“E1R”。该化合物最初由中国科学院上海药物研究所的研究人员开发。它在阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症和精神分裂症方面具有潜在的应用价值。E1R 的相关专利已提交（CN102993135A，WO2013075600A1）。该化合物仅供研究使用，由化学品供应商销售。
|
| 分子式 |
C13H16N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
232.2783
|
| 精确质量 |
232.121
|
| CAS号 |
787623-60-3
|
| 相关CAS号 |
E1R;1301211-78-8;(2R,3S)-E1R;1424832-60-9;(2S,3S)-E1R;1424832-57-4;(2R,3R)-E1R;1400888-63-2
|
| PubChem CID |
15615066
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
0.6
|
| tPSA |
63.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
311
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C([H])([H])C([H])(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])(C([H])([H])[H])N1C([H])([H])C(N([H])[H])=O
|
| InChi Key |
ZTGRWYMPQCQTHD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9-11(10-5-3-2-4-6-10)7-13(17)15(9)8-12(14)16/h2-6,9,11H,7-8H2,1H3,(H2,14,16)
|
| 化学名 |
2-(2-methyl-5-oxo-3-phenylpyrrolidin-1-yl)acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~430.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3051 mL | 21.5257 mL | 43.0515 mL | |
| 5 mM | 0.8610 mL | 4.3051 mL | 8.6103 mL | |
| 10 mM | 0.4305 mL | 2.1526 mL | 4.3051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
