吸收、分布和排泄
双酚F (BPF) 作为一种内分泌干扰物 (EDC) 污染物，对环境构成巨大威胁。为了评估 BPF 在蛋白质水平上的毒性，本研究采用多种光谱技术，在 283 K、298 K 和 308 K 三个温度下，研究了 BPF 对人血清白蛋白 (HSA) 的影响。实验结果表明，BPF 通过静态猝灭有效猝灭了 HSA 的固有荧光。通过测定结合位点数、结合常数、热力学参数和结合亚结构域，结果表明 BPF 可通过氢键和范德华力与 HSA 的 IIA 亚结构域自发结合。此外，BPF 的存在也显著改变了 HSA 的构象。本研究提供了准确完整的基础数据，有助于阐明双酚F (BPF) 与人血清白蛋白 (HSA) 在体内的结合机制，并有助于理解其在血液运输和分布过程中对蛋白质功能的影响。
本研究在雌性Sprague-Dawley大鼠中研究了双酚F (4,4'-二羟基二苯甲烷，BPF) 的分布。分别对妊娠和非妊娠大鼠灌胃单剂量7或100 mg/kg [(3)H]BPF，并在代谢笼中饲养96小时。BPF残留物主要通过尿液排出（占给药剂量的43-54%），尿液中至少含有六种不同的代谢物；少量通过粪便排出（占给药剂量的15-20%）。硫酸酯酶处理和后续的高效液相色谱分析表明，尿液中的主要代谢物（占尿液中放射性的50%以上）是BPF的硫酸盐结合物。 96小时后，在所有检测的组织中均可检测到BPF残留，其中肝脏中的残留量最高（占给药剂量的0.5%）。在妊娠第17天给药的妊娠大鼠中，子宫、胎盘、羊水和胎儿中均检测到了BPF残留（占给药剂量的0.9-1.3%）。研究结束时，消化道腔内仍残留大量放射性物质（占给药剂量的8-10%）。单次口服[(3)H]BPF后，46%的放射性物质在6小时内经胆汁排出。在大鼠体内，BPF和/或其代谢物很可能经历肠肝循环，这可能是BPF给药4天后仍有较高残留物排出的原因。这种双酚能被雌性大鼠有效吸收并分布到生殖道，其残留物在妊娠晚期可穿过胎盘屏障。

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代谢/代谢物
双酚F [4,4'-二羟基二苯基甲烷] (BPF) 在工业领域有着广泛的应用（内衬涂料、粘合剂、塑料、饮料和食品罐涂层）。这种双酚的游离单体可释放到环境中并进入食物链，很可能导致人类暴露于低剂量的BPF。据报道，这种合成化合物具有雌激素活性。一项关于BPF在大鼠体内分布和代谢的研究表明，BPF会形成多种代谢物，并涉及多种生物转化途径。在本研究中，我们利用大鼠和人肝脏亚细胞组分，研究了放射性标记的BPF的体外生物转化。采用高效液相色谱法 (HPLC) 分离纯化 BPF 代谢物，并用质谱 (MS)、质谱 (MS(n)) 和核磁共振 (NMR) 进行分析。其中许多代谢物是首次在哺乳动物和人类中被鉴定。BPF 代谢为相应的葡萄糖醛酸苷和硫酸盐（肝脏 S9 组分）。除这些 II 期生物转化产物外，还会生成多种羟基化代谢物以及结构相关的非极性代谢物。这些 I 期代谢途径在肝微粒体孵育实验中占主导地位，在肝脏 S9 组分孵育实验中也存在。主要代谢物，即间位羟基化 BPF 和邻位羟基化 BPF（儿茶酚 BPF）的生成依赖于 P450 酶，极性较低的代谢物（被鉴定为 BPF 二聚体）的生成也依赖于 P450 酶。儿茶酚和二聚代谢物的形成均对应于双酚F (BPF)、其他双酚类化合物和雌二醇共有的生物转化途径。
双酚A (BPA) 和双酚F (BPF) 广泛用于制造塑料和环氧树脂。这两种化合物均已被证实存在于环境中，并且是食品污染物，因此人类会长期接触到它们，尽管接触量较低。然而，这些化合物在人类细胞系中的代谢途径和可能的生物活化尚未完全阐明。在本研究中，研究人员利用一种基于组蛋白H2AX磷酸化检测的新型高效基因毒性检测方法，研究了人类细胞（肠道细胞系：LS174T、肝癌细胞系：HepG2 和肾细胞系：ACHN）对BPA和BPF的生物转化能力，并重点关注了这两种双酚的细胞毒性和基因毒性。 BPA 和 BPF 在 HepG2 和 LS174T 细胞系中均能被广泛代谢，且在肠道细胞中的生物转化能力强于在肝细胞中观察到的转化能力。两种细胞系均能产生 BPA 的葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物。相反，ACHN 细胞系对这两种双酚类化合物均不具备代谢能力。研究人员测试了 BPA、BPF 以及 BPF 在大鼠体内产生的代谢产物二羟基二苯甲酮 (DHB) 的细胞毒性。在所使用的三种细胞系中，研究人员观察到相似的毒性范围：DHB 的细胞毒性较弱，BPF 的细胞毒性中等，而 BPA 是所测试化合物中细胞毒性最强的。无论在何种细胞系中，均未发现 BPA 和 DHB 具有遗传毒性。BPF 在 HepG2 细胞中表现出明显的遗传毒性。这些结果表明，某些人类细胞系能够广泛代谢双酚类化合物，并证实了双酚F的遗传毒性。
双酚F (BPF) 存在于环境中，也是食品污染物。因此，人类可能接触到BPF，有必要评估这种风险。研究表明，BPF在人肝癌细胞系 (HepG2) 中具有遗传毒性和内分泌干扰特性，HepG2 是研究外源性物质毒性的模型系统。本研究探讨了HepG2细胞生物转化BPF的能力，因为代谢可能影响BPF的观察效应，并将这种代谢能力与人肝细胞进行了比较。将细胞与(3)H-BPF孵育24小时。然后浓缩培养基，并通过高效液相色谱分离其代谢产物，并用质谱法进行鉴定。HepG2细胞系将BPF大量代谢为相应的硫酸盐。 BPF在人肝细胞中代谢为硫酸盐和葡萄糖醛酸苷，但个体间存在差异。HepG2细胞和人肝细胞中BPF的代谢提示存在解毒途径。因此，这两种细胞模型的代谢能力不同。所以，在体外评估物质的毒性作用时，同时测定用于推断体内效应的模型的生物转化能力至关重要。

毒性概述
识别和用途：双酚F是异构体和低聚物的混合物。双酚F用于制造环氧树脂和涂料，其应用范围广泛，例如清漆、涂料、衬里、粘合剂、塑料、水管、牙科密封剂和食品包装。人体研究：对塑料和胶粘剂过敏原的斑贴试验结果进行了回顾性分析。共有444名患者接受了斑贴试验，其中专业系列试验使用了多达56种塑料和胶粘剂过敏原，基线系列试验使用了多达5种塑料和胶粘剂过敏原。阳性反应率与其他斑贴试验报告进行了比较。在所有患者中，97名（22%）出现刺激反应，201名（45%）至少出现过一次过敏反应。双(2-二甲氨基乙基)醚1%、过氧化苯甲酰1%、环氧树脂、双酚F 0.25%、2-羟乙基甲基丙烯酸酯2%和2-羟乙基丙烯酸酯0.1%的致敏率最高。使用专门的系列检测方法，共识别出193例塑料和胶水过敏患者，其中162例仅通过基线系列检测未能识别。职业性接触双酚F的途径包括吸入粉尘和在生产或使用双酚F的工作场所与该化合物发生皮肤接触。监测数据显示，普通人群可通过吸入室内灰尘、摄入碳酸饮料以及可能与含有双酚F树脂和涂料的消费品发生皮肤接触而接触到双酚F。双酚F主要引起人外周血单核细胞的坏死性改变。双酚F在人细胞系中具有抗雄激素活性。双酚F在非细胞毒性浓度下可有效诱导HepG2细胞DNA片段化，但未在微核试验中诱发阳性反应。动物实验：对幼鼠口服双酚F至少28天。未检测到明显的内分泌介导变化，因此得出结论：双酚F无内分泌介导作用。该化学物质的主要作用是基于临床生化指标和肝脏重量的肝毒性，但未观察到组织病理学变化。给予双酚F的雌性大鼠出现体重下降，同时伴有血清总胆固醇、葡萄糖和白蛋白水平降低。使用重组基因酵母试验检测双酚的雌激素活性时，双酚F是该组化合物中活性最强的。在Ames试验中，双酚F未诱导细菌发生任何基因突变。

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相互作用
基于重组基因酵母试验，测试了BPA、BPAF、BPAP和BPF的雌激素活性。根据试验结果设计了六种混合物，每种混合物均具有等效毒性比值（EC10或EC50）。BPA、BPAF、BPAP和BPF的EC50值分别为6.81×10⁻⁶ mol/L、7.44×10⁻⁷ mol/L、1.43×10⁻⁵ mol/L和7.52×10⁻⁶ mol/L，表明四种双酚的雌激素活性顺序为BPAF>BPA>BPF>BPAP。实验表明，当BPA分别与BPAF、BPAP和BPF以不同比例混合时，会产生不同的组合效应。……

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：4950 mg/kg

[1]. New Phenolic Derivatives from Galeola faberi. Planta Med. 1993 Aug;59(4):363-5.

双酚F是一种双酚，其结构为甲烷，其中两个氢原子被4-羟基苯基取代。它是一种环境食品污染物和外源性雌激素。它是一种二芳基甲烷，也是一种双酚。
据报道，在有相关数据的龙脑香（Dracocephalum ruyschiana）、加氏盖氏菌（Galeola faberi）和其他生物体中均检测到了4,4'-亚甲基二酚。

C13H12O2

200.2332

200.083

620-92-8

4,4'-Dihydroxydiphenylmethane-d10;1794786-93-8

12111

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

390.0±22.0 °C at 760 mmHg

162-164 °C

192.9±16.9 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.635

2.73

40.46

2

2

2

15

157

0

PXKLMJQFEQBVLD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H12O2/c14-12-5-1-10(2-6-12)9-11-3-7-13(15)8-4-11/h1-8,14-15H,9H2

4-[(4-hydroxyphenyl)methyl]phenol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~499.40 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。