吸收、分布和排泄
在雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠（n=5）中，分别于单次口服125或250 mg/kg剂量4-叔辛基苯酚后4小时和24小时，以及连续60天（雄性）或35天（雌性）每日重复给药25、50或125 mg/kg体重后，测定了4-叔辛基苯酚的组织浓度。组织浓度似乎在个位数μg/g组织范围内。单次口服给药后，肝脏中的浓度最高，其次是脂肪、肾脏和卵巢。肌肉组织中的浓度最低。雌性动物的4-叔辛基苯酚组织浓度似乎高于雄性动物。重复口服给药后，观察到4-叔辛基苯酚的组织浓度呈剂量依赖性增加。脂肪和肝脏中的浓度最高。将重复给予125 mg/kg体重/天剂量的动物的组织浓度与单次口服125 mg/kg体重剂量的动物的组织浓度进行比较。单次给药和重复给药的组织浓度之间无显著差异，表明4-叔辛基苯酚没有生物蓄积。
雄性或雌性Sprague-Dawley大鼠（每组n=5）分别连续57天（雄性）或33天（雌性）每日接受25、50或125 mg/kg体重/天的4-叔辛基苯酚。分别于给药后第1天1小时和给药后最后一天1小时和4小时采集血样。重复暴露后，雌性大鼠（平均升高2.26倍，与对照组相比无显著差异）和雄性大鼠（平均升高3.47倍，有显著差异）在暴露期结束时血液中4-叔辛基苯酚的浓度均高于对照组。在暴露第一天结束后1小时，雄性大鼠血液中4-叔辛基苯酚的浓度高于雌性大鼠（平均升高1.69倍，无显著差异）。
每组5只雄性或雌性Sprague-Dawley大鼠（每组n=5）单次口服50、125或250 mg/kg体重的4-叔辛基苯酚（纯度97%），溶于丙二醇中。给药后24小时内采集血样。50 mg/kg组在给药后2小时达到血药浓度峰值，而125或250 mg/kg组在给药后1小时达到血药浓度峰值。雄性和雌性大鼠的Cmax分别为133、238或386 ng/mL和106、290或272 ng/mL。雄性和雌性大鼠的AUC分别为1235、2300或4264 ng/mL/hr和1503、4501或7838 ng/mL/hr。雄性动物的生物利用度为26-38%，雌性动物为46-55%。雄性动物的4-叔辛基苯酚半衰期为5-16.6小时，雌性动物为8.3-37.9小时。作者得出结论，由于最后一次采样时血液中4-叔辛基苯酚浓度相对较高，口服给药后测定的半衰期可能仍存在不确定性。
两只雄性Sprague-Dawley大鼠通过灌胃单次接受100 mg/kg体重的4-叔辛基苯酚丙二醇溶液。给药后5小时内采集血样。未处理的动物作为对照组。 1 小时后，测得 4-叔辛基苯酚的血药浓度为 730 ng/mL (Cmax)，5 小时后降至约 400 ng/mL。
有关 4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚（共 13 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
采用肝脏灌注法，在雄性 Sprague Dawley (SD) 大鼠和 Eisai 高胆红素血症大鼠 (EHBR) 中，用含 0.05 mM 4-叔辛基苯酚的溶液，研究了 4-叔辛基苯酚的代谢。使用高效液相色谱法 (HPLC) 和液相色谱-质谱联用 (LC/MS) 检测代谢物。本研究表明，4-叔辛基苯酚可通过羟基化和随后的葡萄糖醛酸化或仅通过葡萄糖醛酸化代谢。代谢产物被鉴定为羟基-4-叔辛基苯酚葡萄糖醛酸苷、羟基-4-叔辛基苯酚、叔辛基儿茶酚葡萄糖醛酸苷、4-叔辛基苯酚葡萄糖醛酸苷、4-叔辛基儿茶酚以及未改变的4-叔辛基苯酚。葡萄糖醛酸苷可排泄至胆汁中（占灌注底物的38%），并在SD大鼠的肝组织中检测到。在EHBR大鼠中，仅有32%的灌注4-叔辛基苯酚被回收，其中几乎全部（约68%）存在于肝静脉中（而非胆汁或肝脏中）。研究的第二部分进行了UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性测定。将表达多种UDP-葡萄糖醛酸转移酶同工酶（UGT1A1、UGT1A6、UGT1A7和UGT2B1）的酵母细胞与4-叔辛基苯酚孵育。该试验表明，只有UGT2B1同工酶能够代谢4-叔辛基苯酚，其最大反应速率（Vmax）为11 nmol/min/mg，米氏常数（Km）为94 μM。此外，还体外测定了4-叔辛基苯酚在大鼠肝脏、肾脏、肠道和睾丸微粒体以及人肝微粒体中的转化情况。肝脏、大鼠和人以及大鼠肠道均表现出最高的转化率。Vmax 和 km 分别测定为 7.7、3.8 和 2.75 nmol/min/mg 或 57、24 和 125 μM。
4-叔辛基苯酚 (4-tOP) 是一种内分泌干扰物。在哺乳动物体内，它主要通过 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢为葡萄糖醛酸苷。本研究利用微粒体组分，在体外系统中检测了 4-tOP 在人、猴、大鼠和小鼠体内的葡萄糖醛酸化作用。肝微粒体对 4-tOP 葡萄糖醛酸化的动力学在人和猴中符合米氏方程模型，在大鼠和小鼠中符合双相模型。人肝微粒体的K_m、V_max和CL_int值分别为0.343 μM、11.6 nmol/min/mg蛋白和33.8 mL/min/mg蛋白。人、猴和大鼠肠微粒体的动力学符合米氏方程模型，而小鼠则符合双相模型。人肠微粒体的K_m、V_max和CL_int值分别为0.743 μM、0.571 nmol/min/mg蛋白和0.770 mL/min/mg蛋白。根据Eadie-Hofstee图估算的肝微粒体CL_int值顺序为：小鼠（高亲和力相）（3.0）> 人（1.0）= 猴（0.9）> 大鼠（高亲和力相）（0.4）；肠微粒体CL_int值顺序为：猴（10）> 小鼠（高亲和力相）（5.6）> 大鼠（1.4）> 人（1.0）。肠微粒体CL_int值占肝微粒体CL_int值的百分比顺序为：猴（27%）> 大鼠（肝微粒体高亲和力相）（7.9%）> 小鼠（肝和肠微粒体高亲和力相）（4.2%）> 人（2.3%）。这些结果表明，肝脏和肠道中表达的UGT酶对4-叔辛基苯酚（4-tOP）的代谢能力在不同物种间存在显著差异，并暗示物种差异与烷基酚的毒性密切相关。4-叔辛基苯酚（4-tOP）是一种内分泌干扰物。在人体内，它主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）代谢为葡萄糖醛酸苷。本研究旨在评估人肝脏中4-tOP葡萄糖醛酸化过程中UGT同工酶的个体间差异及其可能的作用。本研究在广泛的底物浓度下评估了人肝微粒体和重组UGT中4-tOP的葡萄糖醛酸化活性，并分析了其动力学。此外，还对混合和单个人肝微粒体中4-tOP与双氯芬酸或4-羟基联苯的活性进行了相关性分析。典型的CLint值分别为：低型17.8 mL/min/mg蛋白，中型25.2 mL/min/mg蛋白，高型47.7 mL/min/mg蛋白。在所检测的重组UGT（13种同工酶）中，UGT2B7和UGT2B15催化4-tOP葡萄糖醛酸化的活性最高。尽管UGT2B7和UGT2B15的Km值相近（分别为0.36 μM和0.42 μM），但UGT2B7的CLint值（6.83 mL/min/mg蛋白）高于UGT2B15（2.35 mL/min/mg蛋白）。观察到 4-叔辛基苯酚 (4-tOP) 与双氯芬酸（UGT2B7 的探针）或 4-羟基联苯（UGT2B15 的探针）的葡萄糖醛酸化活性之间存在强相关性，Spearman 相关系数 (rs) 值为 0.79-0.88。这些发现表明，4-tOP 在人体内的葡萄糖醛酸化主要由肝脏 UGT2B7 和 UGT2B15 催化，并提示这些 UGT 同工酶在 4-tOP 的解毒过程中发挥着重要且独特的作用。

---

生物半衰期
将 5 只雄性或雌性 Sprague-Dawley 大鼠分组，皮下注射 125 mg/kg 的 4-叔辛基苯酚（纯度 97%）DMSO 溶液。……雄性动物的 4-叔辛基苯酚半衰期为 9.8 小时，雌性动物的半衰期为 39.6 小时。
...
一组12只雌性DA/Han大鼠单次静脉注射5 mg/kg体重的4-叔辛基苯酚（纯度98%），溶于1,2-丙二醇中。...根据本研究计算，4-叔辛基苯酚的半衰期为36.1小时。
另取5只雄性或雌性Sprague-Dawley大鼠（每组n=5），单次口服50、125或250 mg/kg体重的4-叔辛基苯酚（纯度97%），溶于丙二醇中。...雄性大鼠体内4-叔辛基苯酚的半衰期为5-16.6小时，雌性大鼠为8.3-37.9小时。作者得出结论，由于最后一次采样时4-叔辛基苯酚的血药浓度相对较高，口服给药后测定的半衰期可能仍存在不确定性。
一组6只雄性Wistar大鼠经尾静脉单次注射5 mg 4-叔辛基苯酚（纯度98%）聚丙烯溶液。一组仅注射溶剂的动物作为阴性对照。在4-叔辛基苯酚处理组中，注射后立即达到血药浓度峰值1970 ng/mL，30分钟内下降，6-8小时后检测不到。计算得出AUC为0.433 (μg/mL·hr)，半衰期约为310分钟。

毒性概述
鉴定和用途：4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯酚 (tOP) 是一种白色固体，用于合成化学表面活性剂。人体研究：tOP 可刺激皮肤和眼睛。一项流行病学研究表明，母亲尿液中 tOP 浓度与新生儿出生体重呈显著负相关。动物研究：tOP 可引起兔子的眼睛和皮肤刺激。通过给大鼠连续服用 3 个月，评估了 tOP 的亚慢性膳食毒性。在所有浓度下，食物摄入量和死亡率均未受到处理的影响。毒性症状包括体重增长减少。雌性大鼠的血细胞比容和甲状腺素值降低。
新生大鼠暴露于高剂量tOP可增强子宫癌的发生，且子宫肿瘤的类型受新生期tOP暴露时间的影响，提示子宫肿瘤的发生机制与新生期暴露时间有关。本研究对大鼠进行了生殖/发育筛选试验。在交配前两周、交配期间两周以及产后至幼鼠出生后第4天，每天灌胃一次，分别给予大鼠125、250或500 mg/kg/天的tOP。结果显示，仅在500 mg/kg/天剂量组观察到轻微的交配能力和胚胎发育受损，表现为受孕率和着床率降低、妊娠期延长和发育迟缓。tOP干扰了幼鼠的子宫收缩。tOP暴露导致雄性和雌性青蛙的输卵管成熟呈剂量依赖性。研究表明，tOP 对体外培养的哺乳动物细胞具有雌激素样作用。生态毒性研究：tOP 是一种常见的环境污染物，已被证实对哺乳动物细胞具有毒性和雌激素样作用。在雄性田鼠中，连续 60 天的 tOP 处理对其睾丸和精囊的重量和组织结构产生了不利影响。在这些组织中，3β-羟类固醇脱氢酶和雄激素受体的表达以及睾酮水平降低，而芳香化酶和雌激素受体 α 的表达以及雌二醇水平升高。短期暴露于 tOP 和天然雌激素 17β-雌二醇会改变成年雄性孔雀鱼的重要性特征。这两种化合物均会增加射精液中的精子数量，减少性吸引力橙色斑点的面积和颜色强度，并抑制睾丸生长。本研究探讨了不同浓度（0、0.5、1、1.5、2 和 3 mg/L）的三氯氧磷（tOP）对沉水植物金鱼藻（Ceratophyllum demersum）的影响。结果表明，tOP 的毒性作用抑制了金鱼藻的生长速率，降低了总叶绿素含量，并增加了活性氧的含量。 tOP 处理显著提高了抗氧化酶的活性，包括超氧化物歧化酶、愈创木酚过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和抗坏血酸过氧化物酶。

---

毒性数据
LC50（大鼠）< 29,000 mg/m3/4h

---

相互作用
本研究旨在阐明菊苣（Cichorium intybus L.）果实提取物（CFR）对 4-叔丁基过氧化物酶（4-tert-OP）诱导的雄性大鼠氧化应激和肝毒性的调节作用。将大鼠分为四组，分别进行为期 8 周的处理：第 1 组：正常对照组（生理盐水）；第 2 组：菊苣果实提取物组（100 mg/kg）；第 3 组：4-叔丁基过氧化物酶组；第 4 组：4-叔丁基过氧化物酶联合菊苣果实提取物组。研究结果表明，接受4-叔丁基过氧化物酶（4-tert-OP）处理的大鼠肝脏中硫代巴比妥酸反应物（TBARS）、胆红素、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）活性显著升高，而谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶的水平则显著降低。另一方面，CFR提取物能够有效调节4-tert-OP引起的这些异常，表现为TBARS水平的降低以及所检测的生化和抗氧化指标的显著改善。组织病理学证据以及观察到的PCNA和DNA片段化进一步证实了4-tert-OP的有害作用以及CFR提取物对肝毒性的改善作用。因此，可以得出结论，菊苣具有良好的应用前景，值得考虑作为一种天然物质，用于缓解4-叔辛基苯酚（4-tert-OP）化合物引起的氧化应激和肝损伤。
多种环境内分泌干扰物（EDCs）的协同作用引起了研究人员的关注。为了拓展先前的研究，本研究在小鼠模型中观察了双酚A（BPA）、4-壬基苯酚（NP）、4-叔辛基苯酚（OP）和异丁基对羟基苯甲酸酯（IBP）之间潜在的相互作用。从妊娠第1天（GD 1）到第21天，对怀孕的瑞士白化小鼠分别给予二元组合化学物质（5、50或500 mg/kg/bw/天）处理。有趣的是，母鼠暴露于这些EDCs会导致小鼠子代在出生后第1天（PND 1）、第21天（PND 21）和第41天（PND 41）的妊娠时间、存活率、雌雄比例以及体重和器官重量出现波动。大多数剂量组早期妊娠期（GD）较对照组降低了0.85至1.87天。此外，BPA+OP组和BPA+IBP组的雌雄比例也存在显著差异。雌性后代在出生后第21天和第41天的体重在所有联合剂量组均显著降低，而雄性后代在50 mg/kg/bw/天的剂量下体重降低。潜在的协同雌激素效应表现为组织病理学异常，例如卵巢分析显示黄体增多、囊性卵泡增多、子宫内膜肥大以及子宫形态计量学改变。综上所述，这些结果为内分泌干扰物（EDCs）毒理学对生殖道的协同作用提供了新的见解。
4-叔辛基苯酚（OP）是一种内分泌干扰物，会对人体健康造成有害影响。绿原酸是存在于各种食物和饮料中的主要膳食多酚。本研究旨在评估绿原酸对有机磷中毒大鼠贫血和矿物质紊乱的保护作用。32只雄性白化大鼠被随机分为4组（每组8只），具体分组如下：第一组（对照组）每日口服1 mL生理盐水，持续两周；第二组每日口服60 mg/kg体重的绿原酸，持续两周；第三组和第四组每日腹腔注射100 mg/kg体重的有机磷，持续两周；第四组在注射有机磷前一周开始，每日口服60 mg/kg体重的绿原酸，持续三周。结果显示，有机磷（OP）显著降低了血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度、血小板计数、白细胞计数、淋巴细胞和中性粒细胞百分比、转铁蛋白受体、血清钙、磷、钠、钾、氯、谷胱甘肽-S-转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶和超氧化物歧化酶的水平。此外，OP组的血清铁调素、铁蛋白、转铁蛋白、促红细胞生成素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素、肌酐、硒、锌、锰、铜、铁、丙二醛和蛋白质羰基水平显著升高。OP暴露还诱导了细胞凋亡。在OP处理组中进行绿原酸预处理可使上述所有指标恢复至接近正常值。总之，绿原酸通过减轻氧化应激和细胞凋亡，保护机体免受4-叔辛基苯酚中毒引起的贫血和矿物质紊乱的侵害。

---

非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：25 mg/kg
兔皮肤给药LD50：1880 mg/kg
大鼠吸入LD50：≤ 116 mg/L/24小时/纯度89%
大鼠口服LD50：>2000 mg/kg
小鼠口服LD50：3210 mg/kg

[1]. 4-tert-Octylphenol Exposure Disrupts Brain Development and Subsequent Motor, Cognition, Social, and Behavioral Functions. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2020.

[2]. Environmental Water Pollution, Endocrine Interference and Ecotoxicity of 4-tert-Octylphenol: A Review. Rev Environ Contam Toxicol. 2020;248:81-109.

[3]. 17α-ethinylestradiol and 4-tert-octylphenol concurrently disrupt the immune response of common carp. Fish Shellfish Immunol. 2020 Dec;107(Pt A):238-250.

[4]. Effects of crosstalk between steroid hormones mediated thyroid hormone in zebrafish exposed to 4-tert-octylphenol: Estrogenic and anti-androgenic effects. Ecotoxicol Environ Saf. 2024 Jun 1;277:116348.

4-叔辛基苯酚是一种烷基苯。
α-(对-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基)-ω-羟基聚氧乙烯用作食品添加剂[EAFUS]（EAFUS：美国食品添加剂总清单。[http://www.eafus.com/]）。
α-(对-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基)-ω-羟基聚氧乙烯属于对-薄荷烷单萜类化合物。这类单萜的结构基于对-薄荷烷骨架。
另见：泰洛沙泊（单体）。

---

作用机制
环境污染一直是工业革命的主要弊端之一。在生产过程中以及工业产品渗滤过程中，多种人造化学物质不断释放到环境中。因此，人类和动物群体经常接触到这些合成化学物质。许多此类化学物质会对生理功能产生不利影响，尤其是对人类和动物的激素系统，这些物质被称为内分泌干扰物（EDCs）。双酚A（BPA）、4-叔辛基苯酚（OP）和4-壬基苯酚（NP）是三种高产量的内分泌干扰物，广泛用于工业用途，并且普遍存在于环境中。双酚A在人体内代谢为一种效力更强的化合物（MBP：4-甲基-2,4-双（4-羟基苯基）戊-1-烯）。流行病学和实验研究表明，这三种内分泌干扰物与人类和动物生殖系统的不良影响有关。性激素结合球蛋白（SHBG）是一种循环蛋白，可结合性类固醇，是人体内内分泌干扰物的潜在靶点。本研究旨在利用计算机模拟方法，探究有机磷（OP）、双酚A（BPA）、壬基酚（NP）和甲基异噻唑啉酮（MBP）与人性激素结合球蛋白（SHBG）的结合机制。结果表明，这四种化合物均与SHBG具有较高的结合亲和力，但MBP和NP的结合亲和力值（负值）高于OP和BPA。这四种配体均与SHBG的19-23个氨基酸残基相互作用，且其相互作用残基与天然配体二氢睾酮（DHT）的相互作用残基存在显著重叠（重叠度为82-91%）。DHT与这四种内分泌干扰物在SHBG相互作用残基上的重叠提示，这些化合物可能干扰并破坏类固醇激素的结合功能。

C14H22O

206.3239

206.167

140-66-9

4-tert-Octylphenol-3,5-d2;1173021-20-9

8814

White to off-white solid powder

0.9±0.1 g/cm3

282.3±0.0 °C at 760 mmHg

79-82 °C(lit.)

148.3±8.2 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.501

4.93

20.23

1

1

3

15

192

0

ISAVYTVYFVQUDY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H22O/c1-13(2,3)10-14(4,5)11-6-8-12(15)9-7-11/h6-9,15H,10H2,1-5H3

4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~484.68 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。