| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
6RK73 targets ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 (UCHL1), a deubiquitinating enzyme that removes ubiquitin from protein substrates and plays critical roles in regulating protein degradation and cellular signaling. UCHL1 is implicated in the progression of several cancers, including breast cancer, where it promotes metastasis through the TGF-β signaling pathway. 6RK73 acts as a covalent and irreversible inhibitor, forming a stable bond with the active site cysteine residue of UCHL1. The compound shows remarkable selectivity for UCHL1 over UCHL3 (236 µM vs 0.23 µM), a 1,000-fold difference in potency. This high selectivity makes 6RK73 an ideal tool for dissecting UCHL1-specific functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MDA-MB-436 细胞中，6RK73 (5 μM; 1-3 小时) 处理可显著抑制 TGFβ 诱导的 pSMAD2 和 pSMAD3，同时降低 TβRI 和总 SMAD 蛋白水平 [1]。 6RK73 (5 μM; 24)
体外实验表明，6RK73 对 UCHL1 的抑制 IC₅₀ 为 0.23 µM，而对 UCHL3 的活性可忽略不计 (IC₅₀ = 236 µM)，表现出极佳的选择性。在 MDA-MB-436 乳腺癌细胞中，用 5 µM 6RK73 处理 1-3 小时可显著抑制 TGFβ 诱导的 SMAD2 和 SMAD3 磷酸化 (pSMAD2/pSMAD3)，并降低 TβRI 和总 SMAD 蛋白水平。与 DMSO 对照组相比，用 5 µM 6RK73 处理 24-48 小时可显著抑制细胞迁移。该化合物能有效抑制 UCHL1 驱动的信号传导，并在乳腺癌细胞中表现出强大的抗转移活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼中，6RK73 能有效抑制培养基渗漏[1]。
体内实验表明，6RK73 在斑马鱼模型中能强效抑制乳腺癌转移。该化合物显著抑制乳腺癌细胞外渗，表明其具有强大的抗转移活性。在 MDA-MB-436 乳腺癌细胞中，6RK73 能降低 TGFβ 诱导的信号传导和细胞迁移。这些发现使 6RK73 成为研究 UCHL1 生物学和转移性乳腺癌去泛素化靶向治疗的宝贵工具。该化合物在体内抑制转移的能力支持了靶向 UCHL1 治疗癌症的潜力。6RK73 在哺乳动物系统中的详细药代动力学参数需要从原始研究文献中进一步研究。 |
| 酶活实验 |
6RK73 的体外酶/受体结合（非细胞）检测包括使用纯化的重组酶测量其对 UCHL1 去泛素化活性的抑制作用。该检测通常使用荧光底物，例如泛素-AMC（泛素-7-氨基-4-甲基香豆素），其在被 UCHL1 切割后会释放出荧光标记的 AMC。将该化合物与纯化的 UCHL1 酶和底物在检测缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.5，含 0.5 mM EDTA 和 1 mM DTT）中孵育。测量荧光强度随时间的变化（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm），并根据浓度-效应曲线计算 IC₅₀ 值。使用相同的检测方法，但使用纯化的 UCHL3 酶，评估其对 UCHL3 的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MDA-MB-436 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 24、48 -48 小时) 结果表明，MDA-MB-436 细胞的迁移速度明显慢于 DMSO 组 [1]。小时 实验结果：迁移速度显著慢于DMSO对照组（Western Blot分析[1]） 细胞类型：MDA-MB-436细胞 测试浓度：5 µM 孵育时间：1、2、3小时 实验结果：表现出对TGFβ诱导的pSMAD2和pSMAD3抑制的强抵抗力，以及TβRI和总SMAD蛋白水平的降低。 体外细胞实验采用MDA-MB-436乳腺癌细胞进行。细胞在适宜的培养基（例如含10% FBS的DMEM）中培养，并用5 µM 6RK73处理1-3小时以评估信号通路调控，或处理24-48小时以评估细胞迁移。采用磷酸化特异性抗体，通过Western blot分析检测TGFβ诱导的SMAD2和SMAD3磷酸化水平。同时，通过免疫印迹法检测TβRI和总SMAD蛋白水平。细胞迁移采用划痕实验或Transwell迁移实验进行评估。细胞在37°C、5% CO₂条件下，并添加适宜的培养基补充剂进行培养。 |
| 动物实验 |
研究人员利用斑马鱼模型开展了体内动物实验，以评估6RK73的抗转移活性。他们将乳腺癌细胞（例如MDA-MB-436）用荧光标记物标记后注射到斑马鱼胚胎中。随后，向斑马鱼体内施用适当浓度的6RK73，并通过荧光显微镜监测癌细胞的外渗（从血管扩散到组织）。结果表明，该化合物能显著抑制乳腺癌细胞的外渗，具有强大的抗转移作用。该模型能够快速进行体内抗转移活性评估，并有助于深入了解UCHL1在癌症扩散中的作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于 6RK73 的全面药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为 307.37 g/mol，表明其具有良好的口服生物利用度和组织渗透性。它在 DMSO 中的溶解度为 112.5 mg/mL，可配制成浓度为 4 mg/mL 的溶液，例如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水，用于体内给药。作为一种共价抑制剂，6RK73 可能由于与 UCHL1 的不可逆结合而表现出较长的靶点结合时间。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要从原始研究文献中进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
6RK73 的毒理学信息表明，该化合物被归类为有毒化合物，并含有药用活性成分。只有经过培训且熟悉强效药用活性成分处理的人员才能进行操作。在火灾条件下，该化合物可能会分解并释放有毒烟雾。消防用水或稀释用水的径流可能会造成环境污染。该化合物应妥善储存，并谨慎操作，使用包括手套和护目镜在内的个人防护装备。作为一种研究性化合物，6RK73 尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6RK73（CAS 1895050-66-4）是一种共价、不可逆且高度特异性的UCHL1抑制剂，IC₅₀值为0.23 µM。该化合物的分子式为C₁₃H₁₇N₅O₂S，分子量为307.37 g/mol。它表现出极高的选择性，对UCHL3几乎没有抑制作用（IC₅₀ = 236 µM）。6RK73特异性抑制乳腺癌细胞中的UCHL1活性，并抑制TGFβ诱导的信号传导、细胞迁移和转移。该化合物是研究UCHL1生物学、去泛素化酶靶向治疗和转移性乳腺癌的重要工具。它以固体形式供应，纯度≥95%，可溶于DMSO。建议在干燥条件下于-20°C保存。 6RK73 仅供研究使用，未经批准用于治疗用途。
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| 分子式 |
C13H17N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
307.371380567551
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| 精确质量 |
307.11
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| CAS号 |
1895050-66-4
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| PubChem CID |
121248200
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
434
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S1C(=NC=C1N1CCOCC1)NC([C@@H]1CN(C#N)CC1)=O
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| InChi Key |
ONIHSXKWNFYNNS-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H17N5O2S/c14-9-17-2-1-10(8-17)12(19)16-13-15-7-11(21-13)18-3-5-20-6-4-18/h7,10H,1-6,8H2,(H,15,16,19)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-1-cyano-N-(5-morpholin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl)pyrrolidine-3-carboxamide
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| 别名 |
6RK73; 6RK73
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~406.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2534 mL | 16.2670 mL | 32.5341 mL | |
| 5 mM | 0.6507 mL | 3.2534 mL | 6.5068 mL | |
| 10 mM | 0.3253 mL | 1.6267 mL | 3.2534 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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