| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV; DNA polymerase of HBV
AZT triphosphate tetraammonium targets HIV-1 reverse transcriptase, the viral enzyme responsible for converting viral RNA into DNA. As a chain-terminating nucleotide analog, it is incorporated into the growing viral DNA strand by reverse transcriptase, preventing further DNA chain elongation. The compound also inhibits HBV DNA polymerase. Its selectivity for viral reverse transcriptase over host DNA polymerases is the basis for its antiretroviral activity. The tetraammonium salt form enhances aqueous solubility for research applications. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在H9c2细胞中，用100 µM齐多夫定（AZT）处理48小时会导致AZT三磷酸（3'-叠氮-3'-脱氧胸苷-5'-三磷酸）四铵的积累，从而破坏线粒体管状网络。当AZT三磷酸四铵积累时，Opa1表达下调，而Drp1表达上调。在源自大鼠胚胎成肌细胞的H9c2细胞模型中，AZT三磷酸四铵破坏了线粒体质量控制系统的平衡，导致线粒体功能障碍，并增强有害活性氧（ROS）的生成[1]。
体外研究表明，AZT三磷酸四铵是一种强效的HIV-1逆转录酶抑制剂，其三磷酸盐形式是活性形式，可与天然dTTP竞争掺入病毒DNA。该化合物可抑制感染细胞培养物中的HIV复制，并抑制HBV DNA聚合酶。其体外活性可通过放射性标记核苷酸的逆转录酶活性测定或以p24抗原产生为指标的HIV感染细胞系进行评估。该化合物可激活线粒体介导的细胞凋亡途径，这可能是其细胞毒性的原因之一。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对注射了转导 K562 细胞的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷 (NOD/SCID) 小鼠给予低剂量 AZT 可抑制肿瘤生长。这种新型自杀基因治疗方法因此可以作为安全开关整合到治疗载体中。[2]
在体内，AZT三磷酸是齐多夫定（AZT）发挥抗病毒活性的活性细胞内代谢产物。AZT给药后，药物在细胞内被磷酸化为单磷酸、二磷酸和三磷酸三种形式，其中三磷酸是具有活性的抗病毒成分。AZT三磷酸四铵本身不作为药物给药，而是用于研究AZT及其相关核苷类似物的药理学。其体内作用主要与AZT的作用相似，包括抗病毒活性和线粒体毒性。 |
| 酶活实验 |
阿昔洛韦（ACV）三磷酸和叠氮胸苷（AZT）三磷酸在亚微摩尔浓度下可抑制人乙型肝炎病毒（HBV）DNA聚合酶达50%，但尚未观察到ACV或AZT治疗对乙型肝炎临床表现的影响。我们合成了1-O-十八烷基-sn-甘油-3-磷酸阿昔洛韦（ODG-P-ACV）、1-O-十六烷基丙二醇-3-磷酸阿昔洛韦（HDP-P-ACV）和1-O-十八烷基-sn-甘油-3-磷酸叠氮胸苷（ODG-P-AZT），并评估了它们在组成型表达HBV的人肝癌细胞（2.2.15细胞）中的抗病毒活性。浓度高达100 μM的ACV和AZT仅对2.2.15细胞中的HBV复制产生轻微抑制作用。然而，HDP-P-ACV 和 ODG-P-ACV 分别在 0.5 μM 和 6.8 μM 浓度下抑制了 50% 的病毒复制。ODG-P-AZT 也显示出增强的抗病毒活性，在 2.1 μM 浓度下可使 HBV 复制减少 50%。基于 EC50 值，HDP-P-ACV、ODG-P-ACV 和 ODG-P-AZT 在 2.2.15 细胞中抑制 HBV 复制的活性分别比其游离核苷高 200 倍、14.7 倍和 48 倍以上。为了评估增强抗病毒活性的生化基础，我们研究了 1-O-十八烷基-sn-甘油-3-磷酸-[3H]阿昔洛韦 (ODG-P-[3H]ACV) 在 HepG2 细胞中的摄取和代谢。研究发现，ODG-P-[3H]ACV 的细胞摄取量显著高于 [3H]ACV，且 ODG-P-ACV 诱导的 ACV 单磷酸、二磷酸和三磷酸的细胞内浓度也更高。ODG-P-[3H]ACV 口服吸收良好。根据口服或肠外给药后尿液中氚的回收率，小鼠口服 ODG-P-ACV 的吸收率为 100%，而 ACV 的吸收率仅为 37%。ODG-P-ACV 的血浆药时曲线下面积是 ACV 的 7 倍以上。这类脂质前药可能具有口服治疗病毒性疾病的潜力。[3]
AZT三磷酸四铵的体外酶/受体结合试验包括测定其对HIV-1逆转录酶或HBV DNA聚合酶的抑制作用。该试验通常使用纯化的重组逆转录酶、模板引物（例如，poly(rA)-oligo(dT)）和放射性标记的dTTP。将该化合物与酶和底物在37℃下孵育，并通过闪烁计数或滤膜结合法定量标记核苷酸掺入正在延伸的DNA链中的情况。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。该化合物在细胞培养中抑制病毒复制的能力则使用HIV-1感染的细胞系进行评估。 |
| 细胞实验 |
通过控制治疗细胞的命运，可以提高基因治疗和干细胞移植的安全性。自杀基因疗法利用酶将前药转化为细胞毒性实体；然而，目前使用的异源分子动力学较差。我们描述了一种新型酶/前药组合，用于选择性地诱导慢病毒载体转导细胞的凋亡。我们高效递送了经合理设计的、能有效磷酸化3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）的人胸苷酸激酶（tmpk）变体。AZT可清除转导的Jurkat细胞系。我们证明，该方案可靶向分裂细胞和非分裂细胞，其新的杀伤机制涉及通过破坏线粒体内膜电位和激活caspase-3诱导细胞凋亡。我们还转导了原代小鼠和人T细胞，这些细胞对AZT有反应。[2]
AZT三磷酸四铵的细胞活性检测采用易感HIV-1的细胞系，例如MT-2、CEM或原代CD4+ T细胞。将细胞感染HIV-1后，用不同浓度的化合物处理3-7天。病毒复制可通过p24抗原ELISA、培养上清液中的逆转录酶活性或使用表达荧光素酶或GFP的报告病毒进行检测。同时，使用MTT或类似方法评估细胞毒性，以确保选择性。化合物对线粒体功能的影响也可通过测量线粒体膜电位或耗氧量来评估。 |
| 动物实验 |
由于AZT三磷酸四铵是一种代谢产物而非治疗药物本身，因此通常不进行其体内动物研究。相反，研究主要集中于AZT（母体药物）在逆转录病毒感染动物模型中的应用。在啮齿动物或猴子中进行的药代动力学研究旨在评估AZT给药后不同组织中AZT三磷酸的生成情况。利用组织匀浆和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析来评估该化合物的细胞内磷酸化和积累情况。疗效研究则在HIV或猫免疫缺陷病毒（FIV）感染的小鼠模型中进行，采用AZT治疗。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZT三磷酸四铵的药代动力学特性具有核苷酸类似物的特征。该化合物的分子量为575.30 g/mol，分子式为C10H2₈N₉O13P3。四铵盐形式可提高其水溶性。作为三磷酸盐，该化合物带高电荷且不透膜，需要从母体核苷进行细胞内磷酸化才能被细胞摄取。AZT给药后，三磷酸代谢物在细胞内生成，其细胞内半衰期决定了抗病毒活性的持续时间。该化合物通常储存在-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZT三磷酸四铵的毒理学数据与AZT及其代谢物的毒性相关。AZT与骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少症）、线粒体毒性和肝毒性有关。三磷酸代谢物可抑制线粒体DNA聚合酶γ，导致线粒体功能障碍和细胞凋亡。这种线粒体毒性是AZT一些不良反应的原因，包括肌病和乳酸性酸中毒。在基于细胞的试验中，该化合物的细胞毒性与其抗病毒活性一起进行评估，以确定其治疗指数。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：拉米夫定；齐多夫定（注释已移至）。
AZT三磷酸四铵是齐多夫定（AZT）的活性三磷酸代谢物，AZT是一种核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV感染。它通过抑制HIV-1逆转录酶发挥抗逆转录病毒活性，同时也能抑制HBV DNA聚合酶。该化合物可激活线粒体介导的细胞凋亡通路。它被用作病毒学和核苷酸代谢研究中的生化试剂。该化合物本身并非治疗药物，而是研究AZT药理学和线粒体毒性的研究工具。它纯度高（≥98%），通常储存于-20℃。 |
| 分子式 |
C10H28N9O13P3
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|---|---|
| 分子量 |
575.30
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| 精确质量 |
524.022
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| CAS号 |
106060-92-8
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| 相关CAS号 |
AZT triphosphate;92586-35-1;AZT triphosphate TEA
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| PubChem CID |
72187
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
-3.2
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| tPSA |
306.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
973
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CN(C(=O)NC1=O)[C@H]2C[C@@H]([C@H](O2)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)O)N=[N+]=[N-]
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| InChi Key |
GLWHPRRGGYLLRV-XLPZGREQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H16N5O13P3/c1-5-3-15(10(17)12-9(5)16)8-2-6(13-14-11)7(26-8)4-25-30(21,22)28-31(23,24)27-29(18,19)20/h3,6-8H,2,4H2,1H3,(H,21,22)(H,23,24)(H,12,16,17)(H2,18,19,20)/t6-,7+,8+/m0/s1
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| 化学名 |
[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
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| 别名 |
AZT triphosphate tetraammonium; 106060-92-8
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (173.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7382 mL | 8.6911 mL | 17.3822 mL | |
| 5 mM | 0.3476 mL | 1.7382 mL | 3.4764 mL | |
| 10 mM | 0.1738 mL | 0.8691 mL | 1.7382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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