| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DPTIP targets neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2), a key enzyme in the production of ceramide and a critical regulator of exosome biogenesis and secretion. By inhibiting nSMase2, DPTIP blocks exosome release, making it a valuable tool for studying exosome biology. DPTIP is a potent inhibitor with an IC50 of 30 nM and is brain-penetrant, enabling studies of exosome function in the central nervous system.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在星形胶质细胞中，DPTIP 在 30 μM 浓度下可使外泌体释放减少 50%，并以剂量依赖的方式抑制细胞外囊泡 (EV) 的分泌 (0.03-30 μM) [2]。体外实验表明，DPTIP 以剂量依赖的方式阻断外泌体 (EV) 的分泌 (0.03-30 μM)。在 30 μM 浓度下，该化合物可使星形胶质细胞中的外泌体释放减少 50%。DPTIP 是一种强效的 nSMase2 抑制剂，IC50 为 30 nM。它也是一种能够穿透血脑屏障的化合物，因此在神经系统疾病背景下研究外泌体功能方面具有重要价值。这些体外特性支持其在外泌体和神经科学研究中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DPTIP（10 mg/kg，腹腔注射）能有效抑制IL-1β诱导的星形胶质细胞来源的细胞外囊泡（EV）释放[1]。体内研究表明，DPTIP在小鼠脑损伤模型中能够抑制nSMase2活性和外泌体释放。其脑穿透性使其具有应用于中枢神经系统的可能性。DPTIP在心血管、炎症和神经系统疾病的研究中具有潜在的治疗应用价值，包括高血压、缺血再灌注损伤、疼痛管理和代谢性疾病。
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| 酶活实验 |
DPTIP的体外酶活性测定包括测量其对nSMase2酶活性的抑制作用。将重组nSMase2与不同浓度的DPTIP化合物在荧光或放射性标记的鞘磷脂底物存在下孵育。通过高效液相色谱（HPLC）、质谱或荧光法定量分析神经酰胺的生成或鞘磷脂的消耗来测定酶活性。nSMase2抑制的IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
DPTIP的体外细胞检测方法包括培养星形胶质细胞或其他产生外泌体的细胞，并用该化合物处理细胞以评估其对外泌体分泌的影响。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（0.03-30 μM）的DPTIP处理。处理后，通过超速离心或沉淀法从培养基中分离外泌体，并通过Western blot或纳米颗粒追踪分析检测外泌体标志蛋白（例如CD63、CD81、Alix）来定量外泌体的分泌。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]。
剂量：10 mg/kg。 给药途径：在纹状体注射前0.5小时腹腔注射IL-1β。 实验结果：化合物给药后至少4小时，脑内DPTIP浓度高于其抑制nSMase2的IC50值。IL-1β给药后2小时，星形胶质细胞来源的细胞外囊泡数量减少了51 ± 13%。 已在脑损伤小鼠模型中进行了DPTIP的体内动物研究，以评估其对nSMase2活性和外泌体释放的影响。将DPTIP以不同剂量通过灌胃或腹腔注射的方式给予小鼠。收集脑组织用于检测nSMase2活性、神经酰胺水平和外泌体标志物。同时评估行为和功能结果，以评价该化合物的治疗潜力。采用脑损伤模型的标准实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DPTIP的药代动力学特性包括良好的脑渗透性，使其适用于中枢神经系统研究。DPTIP是一种小分子化合物，分子量为378.44，分子式为C21H18N2O3S，预计具有中等的口服生物利用度。该化合物可溶于DMSO，并可用于体内给药制剂。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DPTIP的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种阻断外泌体分泌的nSMase2抑制剂，其主要安全性问题在于其对外泌体介导的细胞间通讯的靶向作用。标准的毒理学评估包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。现有文献中尚未报道过显著的毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DPTIP是一种研究化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效、选择性强且能穿透血脑屏障的nSMase2抑制剂，IC50值为30 nM。DPTIP以剂量依赖的方式抑制外泌体分泌，并已在小鼠脑损伤模型中进行了研究。它在心血管、炎症和神经系统疾病的研究中具有潜在的治疗应用价值。
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| 分子式 |
C21H18N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
378.446
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| 精确质量 |
378.103
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| 元素分析 |
C, 66.65; H, 4.79; N, 7.40; O, 12.68; S, 8.47
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| CAS号 |
351353-48-5
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| PubChem CID |
1131802
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
608.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
321.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
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| LogP |
6.05
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| tPSA |
95.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
462
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C=CC=C1C1=C(C2C=CC=CC=2)N=C(C2C=C(C(=C(C=2)OC)O)OC)N1
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| InChi Key |
JMXVHYPSBANVAQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18N2O3S/c1-25-15-11-14(12-16(26-2)20(15)24)21-22-18(13-7-4-3-5-8-13)19(23-21)17-9-6-10-27-17/h3-12,24H,1-2H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
2,6-Dimethoxy-4-[4-phenyl-5-(2-thienyl)-1H-imidazol-2-yl]phenol
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| 别名 |
DPTIP
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~660.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.50 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6424 mL | 13.2118 mL | 26.4236 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6424 mL | 5.2847 mL | |
| 10 mM | 0.2642 mL | 1.3212 mL | 2.6424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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