小鼠微粒体激活 MeIQx（0.47 mM；0-120 分钟），通过与小鼠血红蛋白共价结合产生代谢物 [1]。

MeIQx（2.0-200 mg/kg；腹腔注射；雄性瑞士韦氏小鼠）以剂量依赖性方式与血红蛋白共价结合 [1]。

动物/疾病模型： 雄性瑞士韦伯斯特小鼠 [1]
剂量： 2.0-200 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)
实验结果： 以剂量依赖的方式增加与血红蛋白的共价结合。

吸收、分布和排泄
高温烹饪肉类、鱼类或家禽会产生杂环芳香胺 (HAAs)，这些物质可能经代谢活化为致突变或致癌中间体。细胞色素 P4501A2 (CYP1A2) 和 N-乙酰转移酶 (NAT2) 主要参与此类生物转化……本研究测定了摄入含高温烹饪肉类的统一饮食的个体中，这两种酶的活性与两种 HAA MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）和 PhIP（2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶）的未代谢产物和 II 期结合物尿排泄量之间的关系。本研究的受试者食用了含有已知含量MeIQx和PhIP的肉类，并在餐后0-12小时和12-24小时收集尿液样本。采用酸处理定量水解II相结合物，将MeIQx和PhIP水解为相应的母体胺，然后测定尿液中的MeIQx和PhIP含量。提取的含杂环胺（HAAs）的提取物经免疫亲和层析纯化，并采用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法进行分析。酸水解后，餐后0-12小时尿液中的MeIQx含量增加了3-21倍。酸处理后，0-12小时尿液中排出的MeIQx总量（未代谢物及其N2-葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸酯代谢物）为给药剂量的10.5±3.5%（平均值±标准差），而PhIP总量（未代谢物及其酸不稳定结合物）为给药剂量的4.3±1.7%（平均值±标准差）。酸处理后12-24小时尿液中PhIP总量为给药剂量的0.9±0.4%（平均值±标准差）。对所有受试者0-12小时内排出的MeIQx和PhIP量（以摄入剂量的百分比表示）进行线性回归分析，结果显示二者呈低但显著的相关性（r = 0.37，P = 0.005）。线性回归分析显示，尿液中总MeIQx（未代谢物加上N2-葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸酯代谢物）水平降低与CYP1A2活性升高相关，而尿液中总PhIP（未代谢物加上结合物）水平与CYP1A2活性无相关性。这些结果表明，在人体内，MeIQx的代谢和分布受CYP1A2活性的影响比PhIP更大。线性回归分析未发现NAT2活性与尿液中MeIQx或PhIP（未代谢物加酸不稳定结合物）的排泄水平之间存在关联。
本研究考察了单次口服给予BALB/c小鼠放射性标记的[2-14]C-IQ（2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉）和[2-14]C-MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）后的分布动力学。两种化合物给药后均迅速进入血液和其他组织，约20-25%的放射性IQ或MeIQx剂量在6小时内经尿液排出，表明这些诱变剂吸收迅速。在接受治疗的小鼠的肺和血液中分离出的MeIQx水平显著高于IQ。在对肠道封闭段吸收喹喔啉（IQ）的研究中，胃部吸收的IQ很少。虽然有证据表明大肠也能吸收IQ，但小肠是IQ的主要吸收部位。
本研究在雄性Sprague-Dawley大鼠中考察了(14)C-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）的吸收和排泄动力学。口服(14)C-MeIQx（20 mg/kg）后72小时内，33-56%的放射性物质经尿液排出，37-75%的放射性物质经粪便排出，占总剂量的99%以上。体内仅残留少量放射性物质。以每克组织计，肝脏和肾脏的放射性最高，肺、小肠和大肠中也检测到少量放射性物质。 24 小时内，25% 至 50% 的 MeIQx 剂量在胆汁中被回收。胆汁代谢物在较长时间内排出，其中一部分放射性物质在 2-3 小时内迅速排出，另一部分在 10-12 小时内排出。使用经肝脏 S-9 活化或未活化的鼠伤寒沙门氏菌 TA98 对胆汁中的代谢物进行遗传毒性评估，发现其以解毒产物的形式存在。胆汁中残留的致突变活性主要归因于未代谢的 MeIQx。
本研究在大鼠中考察了 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 的分布和代谢。五只雌雄大鼠单次口服 (14)C 标记的 MeIQx（3-4 mg/kg 体重）。雄性大鼠在给药后24小时内，尿液中排出了36%的放射性物质和15%的致突变活性。雌性大鼠的相应尿液中则含有41%的放射性物质和12%的致突变活性。在接下来的48小时内，仅有1-3%的放射性剂量通过尿液排出。其余剂量均通过粪便排出，仅有不到1%的放射性物质在72小时后仍保留在组织中。肝脏和肾脏比其他器官保留了更多的放射性。
有关 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（共 10 个）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx)……及其同位素标记的 ([13]C、[15]N2 和 [14]C) 类似物被合成并用于体内代谢研究。将等摩尔的 MeIQx 及其 [13]C、[15]N2 稳定同位素标记类似物（含有示踪量的 [14]C-MeIQx）的混合物腹腔注射给小鼠。约67%的放射性物质在24小时内通过尿液和粪便排出。采用高效液相色谱法（HPLC）分析尿液，观察到四种放射性标记物质，分别对应于未代谢的MeIQx和三种极性更强的代谢物。尿液直接采用高效液相色谱-热喷雾质谱法（HPLC-HS-MS）进行分析。观察到四个信号，均包含特征性的1:1同位素双峰，分别对应于未代谢的MeIQx、MeIQx葡萄糖醛酸苷和两种未鉴定的代谢物。
加合物的形成被认为是致癌杂环胺造成DNA损伤的主要原因。我们利用(32)P标记的DNA片段和与高效液相色谱仪联用的电化学检测器，研究了2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）的N-羟基代谢物是否会引起氧化性DNA损伤。研究发现，代谢产物[MeIQx(NHOH)]可导致Cu(II)介导的DNA损伤，包括8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷的生成。当加入内源性还原剂β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)时，DNA损伤显著增强。过氧化氢酶和Cu(I)特异性螯合剂巴托菲罗林可抑制DNA损伤，提示H₂O₂和Cu(I)参与其中。在NADH和Cu(II)存在下，MeIQx(NHOH)常诱导胸腺嘧啶和胞嘧啶残基处的DNA断裂。紫外-可见光谱研究表明，在没有Cu(II)的情况下，MeIQx(NHOH)几乎不发生分解；而在Cu(II)存在下，光谱发生快速变化，提示Cu(II)催化了其自氧化反应。加入 NADH 后，氧化产物被还原为 MeIQx(NHOH)。这些结果表明，由 Cu(I) 与 H2O2 反应生成的铜-过氧中间体参与了 MeIQx(NHOH) 引起的 Cu(II) 依赖性 DNA 损伤，而 NADH 通过氧化还原循环增强了这种 DNA 损伤。/结论/ 除 DNA 加合物的形成外，氧化性 DNA 损伤在 MeIQx 的致癌过程中也发挥着重要作用。/MeIQx(NHOH)/
2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 是肉类烹饪过程中产生的最丰富的杂环芳香胺之一，对啮齿动物具有遗传毒性和致癌性。MeIQx 需要经 P450 代谢活化后才能发挥这些作用。虽然有间接证据表明致突变产物是 N-羟基-MeIQx (N-OHMeIQx)，但……在将该胺与人肝微粒体组分孵育后，该产物被明确鉴定。以未标记的 MeIQx、(13C,15N2)MeIQx 和 (14C)MeIQx 的混合物为底物，并用高效液相色谱-热喷雾质谱法分析产物。在母体化合物 MeIQx 的 m/z 214/217 ([M+H]+) 处发现了特征性的双峰离子，二者相差 3 个质量单位；在 N-OHMeIQx 的 m/z 230/233 ([M+H]+) 处发现了特征性的双峰离子。 m/z 214/217 处的双峰离子与 230/233 处的双峰 [M+H+] 的存在进一步证实了该化合物为 N-OHMeIQx，因为 N-羟胺类化合物易于失去“O”原子。为了进一步确定主要代谢物的身份（该代谢物约占微粒体代谢总量的 90%），我们比较了高效液相色谱 (HPLC) 洗脱液对鼠伤寒沙门氏菌 YG1024（对 N-羟胺类化合物特别敏感）和 TA98/1,8-DNP6（对大多数 N-羟胺类化合物具有抗性）的致突变性。反应混合物中 95% 的直接致突变性与一个单一峰相关，该峰与 N-OHMeIQx 共洗脱，这已通过质谱分析得到证实。在代谢活化系统存在的情况下，仅检测到一个额外的致突变峰，对应于未改变的MeIQx。MeIQx (5 μM) 在人肝微粒体中的 N-羟基化速率为 77 ± 11 pmol/mg/min（平均值 ± 标准误，n = 4）。人 CYP1A2 的特异性抑制剂呋喃唑酮 (5 μM) 对 MeIQx 的 N-羟基化抑制率超过 90%。这些数据表明，N-OHMeIQx 是人肝微粒体组分产生的 MeIQx 的主要氧化产物和主要遗传毒性产物，并且该反应几乎完全由 CYP1A2 催化。
在小鼠体内研究了 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 的分布和代谢。单次口服 20 mg (14)C 标记的 MeIQx/kg 体重后，鉴定出三种主要的非致突变代谢物。它们分别是 2-氨基-4(或 5)-(β-D-葡萄糖醛酸吡喃糖基)-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉、2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-4(或 5)-基硫酸盐和 N-(3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-2-基)氨基磺酸盐。胆汁、尿液和粪便中还存在另外两种代谢物，分别是 2-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸氨基)-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉和 2-氨基-8-羟甲基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-4（或 5）基硫酸酯。所有代谢物基本上都不具有致突变性。胆汁、尿液和粪便中仍然存在的大部分致突变性可归因于未改变的 MeIQx。未改变的 MeIQx 是尿液中最丰富的排泄形式。
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MeIQx 已知的人类代谢物包括 IQx-8-COOH 和 N-羟基 MeIQX。

[1]. The measurement of MeIQx adducts with mouse haemoglobin in vitro and in vivo: implications for human dosimetry. Carcinogenesis. 1991 Jun;12(6):1067-72.

[2]. Carcinogenicity in mice of a mutagenic compound, 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) from cooked foods. 1987 May;8(5):665-8.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构 (IARC) 的数据，MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）可能致癌。
MeIQx 是一种咪唑并喹喔啉类化合物，其结构为 3H-咪唑并[4,5-f]喹喔啉，在 3 位和 8 位被甲基取代，2 位被氨基取代。它是一种存在于熟牛肉中的致突变化合物，具有致突变性、致癌性、基因毒素性和美拉德反应产物等特性。它是一种咪唑并喹喔啉类化合物，也是一种芳香胺。
8-甲基-IQX 是一种合成的淡橙色至棕色结晶固体，可溶于二甲基亚砜和甲醇。它少量生产，用于研究用途。 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉在肌肉类食物（肉类和鱼类）烹饪过程中自然生成。这种化学物质的生成量取决于烹饪温度、烹饪时间和烹饪方法（直接或间接）。它是典型西方饮食中最丰富的杂环胺之一。2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉也存在于加工食品调味剂、啤酒、葡萄酒和香烟烟雾中。它很可能是一种人类致癌物。(NCI05)
另见：牛肉（部分）；熟鲑鱼（含部分）；熟鸡肉（部分）……查看更多……

C11H11N5

213.244

213.101

C, 61.96; H, 5.20; N, 32.84

77500-04-0

MeIQx-d3;122457-31-2

62275

Light yellow to yellow solid powder

1.47 g/cm3

458.4ºC at 760mmHg

> 300ºC

1.776

1.988

69.62

1

4

0

16

271

0

CC1=CN=C2C=CC3=C(C2=N1)N=C(N3C)N

DVCCCQNKIYNAKB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H11N5/c1-6-5-13-7-3-4-8-10(9(7)14-6)15-11(12)16(8)2/h3-5H,1-2H3,(H2,12,15)

3,8-Dimethyl-3H-imidazo(4,5-f)quinoxalin-2-amine

8-Methyl-IQX; MeIQx;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。