ikB (MeIQx) does not have a specific pharmacological target in the context of drug development. It is a dietary mutagen and carcinogen formed during high-temperature cooking of meat and fish. MeIQx is metabolically activated by cytochrome P450 enzymes to form DNA adducts, leading to mutagenic and carcinogenic effects. It has also been shown to have anthelmintic properties.

小鼠微粒体通过与小鼠血红蛋白共价结合激活 MeIQx（0.47 mM；0-120 分钟），产生代谢产物[1]。体外实验表明，ikB（MeIQx）是一种强效诱变剂，代谢激活后可形成 DNA 加合物。它已被证明是某些细胞过程的最有效抑制剂。其诱变活性可通过细菌诱变性试验（Ames 试验）和哺乳动物细胞突变试验进行评估。这些体外特性使 MeIQx 成为研究食源性致癌物和 DNA 损伤的模型化合物。

MeIQx（2.0-200 mg/kg；腹腔注射；雄性瑞士韦伯斯特小鼠）以剂量依赖的方式与血红蛋白共价结合[1]。

---

体内，ikB（MeIQx）是一种致癌物，与结直肠腺瘤的发生有关。它在肉类和鱼类烹饪过程中形成，并在肝脏中代谢活化。MeIQx已被证明可增加动物模型中结直肠腺瘤的发生率。此外，它还具有驱虫作用。

ikB (MeIQx) 的体外酶活性测定包括测量其被细胞色素 P450 酶代谢活化的情况。将 MeIQx 与肝微粒体或重组 CYP 酶（例如 CYP1A2）在 NADPH 存在下孵育。通过使用 32P 标记或质谱法测量 DNA 加合物的形成，可以评估与 DNA 结合的活性代谢物的生成。使用鼠伤寒沙门氏菌菌株进行 Ames 试验来评估其致突变性。

体外细胞检测 ikB (MeIQx) 的方法包括培养哺乳动物细胞，并用该化合物处理细胞以评估其诱变性和细胞毒性。细胞在有或无代谢活化（例如，S9 组分）的情况下用 MeIQx 处理，并使用突变报告基因检测（例如，HPRT 或 TK 检测）评估突变。使用彗星试验或 γ-H2AX 染色评估 DNA 损伤。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。

动物/疾病模型：雄性瑞士韦伯斯特小鼠[1]
剂量：2.0-200 mg/kg
给药途径：腹腔注射(ip)
实验结果：与血红蛋白的共价结合呈剂量依赖性增加。

---

在啮齿类致癌模型中进行了ikB (MeIQx)的体内动物研究。动物在饲料中添加不同剂量的MeIQx，并持续一段时间。评估各种组织（特别是结肠和肝脏）中的肿瘤发生率和数量。测量靶组织中DNA加合物的形成。采用标准的致癌性研究方案。

吸收、分布和排泄
肉类、鱼类或家禽的高温烹饪会产生杂环芳香胺（HAAs），这些物质可代谢活化为致突变或致癌中间体。细胞色素P4501A2（CYP1A2）和N-乙酰转移酶（NAT2）主要参与这些生物转化……本研究旨在确定这两种酶的活性与两种HAAs——MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）和PhIP（2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶）——的未代谢产物及其II期结合物的尿排泄之间的关系。研究对象为食用含有高温烹饪肉类的均质饮食的个体。本研究参与者食用含有已知含量MeIQx和PhIP的肉类，并在餐后0-12小时和12-24小时采集尿液样本。采用酸处理定量水解共轭物II，将MeIQx和PhIP水解成相应的母体胺，随后测定尿液中MeIQx和PhIP的含量。通过免疫亲和层析纯化含有杂环胺（HAAs）的提取物，并采用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法进行分析。酸水解后，餐后0-12小时内尿液中MeIQx的含量增加了3-21倍。酸处理后，0-12小时内尿液中MeIQx的总排泄量（未代谢物及其N2-葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸酯代谢物）为给药剂量的10.5 ± 3.5%（平均值 ± 标准差），而PhIP的总排泄量（未代谢物及其酸不稳定结合物）为给药剂量的4.3 ± 1.7%（平均值 ± 标准差）。酸处理后12-24小时内尿液中PhIP的总排泄量为给药剂量的0.9 ± 0.4%（平均值 ± 标准差）。对所有受试者0-12小时内MeIQx和PhIP排泄量（以摄入剂量的百分比表示）进行线性回归分析，结果显示二者呈低但显著的相关性（r = 0.37，P = 0.005）。分析结果显示，尿液中总MeIQx（未代谢物加上N2-葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸酯代谢物）水平降低与CYP1A2活性升高相关，而尿液中总PhIP（未代谢物加上结合物）水平与CYP1A2活性无关。这些结果表明，在人体内，MeIQx的代谢和分布受CYP1A2活性的影响大于PhIP。线性回归分析未发现NAT2活性与尿液中MeIQx或PhIP（未代谢物加上酸不稳定结合物）的排泄水平之间存在关联。本研究探讨了单次口服放射性标记的[2-14]C-IQ（2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉）和[2-14]C-MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）后在BALB/c小鼠体内的分布动力学。两种化合物给药后均迅速进入血液和其他组织，约20-25%的放射性IQ或MeIQx剂量在6小时内经尿液排出，表明这些诱变剂吸收迅速。从给药小鼠的肺和血液中分离出的MeIQx水平显著高于IQ。在对封闭肠道中喹喔啉（IQ）吸收的研究中，胃吸收的IQ量极少。虽然有证据表明大肠也能吸收IQ，但小肠是IQ吸收的主要部位。本研究探讨了(14)C-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的吸收和排泄动力学。口服(14)C-MeIQx (20 mg/kg) 72小时内，33-56%的放射性物质经尿液排出，37-75%经粪便排出，占总剂量的99%以上。体内仅残留痕量放射性物质。肝脏和肾脏每克组织中的放射性最高，肺、小肠和大肠中也检测到痕量放射性物质。24小时内，25%至50%的MeIQx剂量从胆汁中回收。胆汁代谢物在较长时间内排出，部分放射性物质在2-3小时内迅速排出，其余部分在10-12小时内排出。采用经肝脏激活或未激活的鼠伤寒沙门氏菌TA98（通过S-9激活）评估胆汁中代谢物的遗传毒性，结果表明这些代谢物是解毒产物。胆汁中残留的致突变活性主要归因于未代谢的MeIQx。本研究探讨了2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）在大鼠体内的分布和代谢。五只雄性和雌性大鼠单次口服¹⁴C标记的MeIQx（3-4 mg/kg体重）。给药后24小时内，雄性大鼠尿液中排出36%的放射性物质和15%的致突变活性。雌性大鼠尿液中排出41%的放射性物质和12%的致突变活性。在接下来的48小时内，仅有1-3%的放射性剂量经尿液排出。剩余剂量经粪便排出，72小时后组织中残留的放射性物质不足1%。肝脏和肾脏的放射性残留量高于其他器官。有关2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（共10种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物质：2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）及其同位素标记（[13]C、[15]N2和[14]C）类似物已被合成并用于体内代谢研究。将等摩尔浓度的MeIQx及其[13]C、[15]N2稳定同位素标记类似物（含痕量[14]C-MeIQx）腹腔注射到小鼠体内。约67%的放射性物质在24小时内经尿液和粪便排出。采用高效液相色谱法（HPLC）分析尿液，观察到四种放射性标记物质，分别对应于未代谢的MeIQx和三种极性更强的代谢物。采用HPLC-HS-MS直接分析尿液，观察到四个信号，均包含特征性的1:1同位素双峰，分别对应于未代谢的MeIQx、MeIQx葡糖醛酸苷和两种未鉴定的代谢物。
加合物的形成被认为是致癌杂环胺造成DNA损伤的主要原因。我们利用³²P标记的DNA片段和高效液相色谱-电化学检测器联用技术，研究了2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）的N-羟基代谢物是否会引起氧化性DNA损伤。研究发现，该代谢物[MeIQx(NHOH)]可导致Cu(II)介导的DNA损伤，包括8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷的生成。加入内源性还原剂β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）后，DNA损伤显著增强。过氧化氢酶和Cu(I)特异性螯合剂巴托芬酮可抑制DNA损伤，提示H₂O₂和Cu(I)参与其中。在NADH和Cu(II)存在的情况下，MeIQx(NHOH)经常诱导胸腺嘧啶和胞嘧啶残基处的DNA断裂。紫外-可见光谱分析表明，在没有Cu(II)的情况下，MeIQx(NHOH)几乎不发生分解；然而，在Cu(II)存在下，光谱发生快速变化，表明Cu(II)催化了其自氧化。加入NADH后，氧化产物被还原为MeIQx(NHOH)。这些结果表明，Cu(I)与H₂O₂反应生成的铜-过氧化物中间体参与了MeIQx(NHOH)诱导的Cu(II)依赖性DNA损伤，并且NADH通过氧化还原循环增强了这种DNA损伤。/结论/ 除了DNA加合物的形成外，氧化性DNA损伤在MeIQx的致癌性中也起着重要作用。 /MeIQx(NHOH)/
2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 是肉类烹饪过程中产生的最丰富的杂环芳香胺之一，对啮齿动物具有遗传毒性和致癌性。MeIQx 需要 P450 代谢活化才能发挥这些作用。尽管有间接证据表明其致突变产物是 N-羟基-MeIQx (N-OHMeIQx)，……但在将该胺与人肝微粒体组分孵育后，最终确定了该产物。使用未标记的 MeIQx、(13C,15N2)MeIQx 和 (14C)MeIQx 的混合物作为底物，通过高效液相色谱-热喷雾质谱法分析了产物。在母体化合物 MeIQx 的 m/z 214/217 ([M+H]+) 处发现了一个特征双峰离子，质量差为 3 个单位；在m/z 230/233处也发现了N-OHMeIQx的特征双峰离子([M+H]+)。m/z 214/217处的双峰离子和230/233处的双峰[M+H+]的存在进一步证实了该化合物为N-OHMeIQx，因为N-羟胺类化合物很容易失去氧原子。为了进一步确定主要代谢物（约占微粒体总代谢的90%）的身份，我们比较了HPLC洗脱液对鼠伤寒沙门氏菌YG1024（对N-羟胺类化合物特别敏感）和TA98/1,8-DNP6（对大多数N-羟胺类化合物具有抗性）的致突变性。质谱分析证实，反应混合物中95%的直接致突变性与N-OHMeIQx共洗脱的单个峰相关。在代谢活化体系存在的情况下，仅检测到一个额外的致突变峰，对应于未改变的MeIQx。MeIQx (5 μM) 在人肝微粒体中的 N-羟基化速率为 77 ± 11 pmol/mg/min（平均值 ± 标准误差，n = 4）。呋喃唑酮 (5 μM) 是人 CYP1A2 的特异性抑制剂，可抑制 MeIQx 的 N-羟基化 90% 以上。这些数据表明，N-OHMeIQx 是人肝微粒体成分产生的 MeIQx 的主要氧化产物和遗传毒性产物，并且该反应几乎完全由 CYP1A2 催化。本研究还探讨了 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉 (MeIQx) 在小鼠体内的分布和代谢。小鼠单次口服 20 mg (14)C 标记的 MeIQx/kg 体重后，鉴定出三种主要的非致突变代谢物。这些代谢物包括2-氨基-4（或5）-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸基)-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉、2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-4（或5）-基硫酸盐和N-(3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-2-基)氨基磺酸盐。胆汁、尿液和粪便中还存在另外两种代谢物：2-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸基氨基)-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉和2-氨基-8-羟甲基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-4（或5）-基硫酸盐。所有代谢物均基本不具有致突变性。胆汁、尿液和粪便中残留的大部分致突变性归因于未代谢的MeIQx。未代谢的MeIQx是尿液中最丰富的排泄形式。
有关2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（共20种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。
已知的MeIQx的人体代谢物包括IQx-8-COOH和N-羟基MeIQx。

---

MeIQx的分子量为213.24，分子式为C11H11N5。它是一种可溶于DMSO和甲醇的结晶固体。该化合物的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在毒理学研究中得到表征。它由细胞色素P450酶代谢，并经尿液排泄。

ikB（MeIQx）被归类为致癌物和致突变物。它被加利福尼亚州列为已知致癌化学物质。其毒性包括致突变性和致癌性，结肠是其主要靶器官。MeIQx还具有驱虫特性。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗或诊断用途。

[1]. The measurement of MeIQx adducts with mouse haemoglobin in vitro and in vivo: implications for human dosimetry. Carcinogenesis. 1991 Jun;12(6):1067-72.

[2]. Carcinogenicity in mice of a mutagenic compound, 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) from cooked foods. 1987 May;8(5):665-8.

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的说法，MeIQx（2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉）是一种可能的致癌物。MeIQx是一种咪唑并[4,5-f]喹喔啉类化合物，其结构为3H-咪唑并[4,5-f]喹喔啉，在3位和8位被甲基取代，在2位被氨基取代。它是一种存在于熟牛肉中的致突变化合物，具有致突变性、致癌性、遗传毒性和美拉德反应产物特性。它是一种咪唑并[4,5-f]喹喔啉类化合物，同时也是一种芳香胺。8-甲基-IQx是一种合成的淡橙色至棕色结晶固体，可溶于二甲基亚砜和甲醇。它少量生产用于研究用途。 2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉在烹饪肌肉类食物（肉类和鱼类）的过程中自然生成。这种化学物质的生成量取决于烹饪温度、烹饪时间和烹饪方法（直接或间接）。它是典型西方饮食中最丰富的杂环胺之一。2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉也存在于加工食品调味剂、啤酒、葡萄酒和香烟烟雾中。它很可能是一种人类致癌物。(NCI05)
另见：牛肉（部分）；熟鲑鱼（部分）；熟鸡肉（部分）……查看更多……

---

ikB (MeIQx) 是一种研究化合物，并非治疗药物。它是一种杂环芳香胺，在高温烹饪肉类和鱼类的过程中生成。MeIQx 是一种强诱变剂和致癌物，代谢活化后可形成 DNA 加合物。它被用作研究食源性致癌物、DNA损伤和诱变作用的模型化合物。MeIQx还被证明具有驱虫特性。

C11H11N5

213.244

213.101

C, 61.96; H, 5.20; N, 32.84

77500-04-0

MeIQx-d3;122457-31-2

62275

Light yellow to yellow solid powder

1.47 g/cm3

458.4ºC at 760mmHg

> 300ºC

1.776

1.988

69.62

1

4

0

16

271

0

CC1=CN=C2C=CC3=C(C2=N1)N=C(N3C)N

DVCCCQNKIYNAKB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H11N5/c1-6-5-13-7-3-4-8-10(9(7)14-6)15-11(12)16(8)2/h3-5H,1-2H3,(H2,12,15)

3,8-Dimethyl-3H-imidazo(4,5-f)quinoxalin-2-amine

8-Methyl-IQX; MeIQx;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。