| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial topoisomerase IV (Topo IV) and DNA gyrase (Topo II/DNA gyrase)
Gepotidacin (S enantiomer) targets bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV, essential enzymes for bacterial DNA replication and transcription. While its target is similar to that of fluoroquinolone antibacterials, Gepotidacin uses a unique, non-fluoroquinolone binding mechanism. This novel mechanism allows the S-enantiomer to maintain activity against fluoroquinolone-resistant pathogens. The compound has a molecular formula of C₂₄H₂₈N₆O₃ and a molecular weight of 448.52 g/mol. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吉泊他辛S对映体是一种吉泊他辛S对映体。
体外实验表明，吉泊他辛（S对映体）对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括耐药菌株（如大肠杆菌和淋病奈瑟菌）均具有强效抗菌活性。它通过一种独特的非氟喹诺酮类机制抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV。该化合物具有有效的抗菌活性，因此在传染病模型研究中具有重要价值。其对耐药病原体的活性使其成为克服抗生素耐药性的潜在候选药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK2140944 对六株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 分离株的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.125 至 0.5 mg/L。其 ELF 渗透率范围为 1.1 至 1.4。在中性粒细胞减少的小鼠中，观察到菌落形成单位 (CFU) 最大下降 1.1 至 3.1 log10。对于菌落停滞和 1 个对数单位的下降，所需的平均 fAUC/MIC 比值分别为 59.3 ± 34.6 和 148.4 ± 83.3。
公开资料中关于吉泊他辛（S 对映体）的体内数据有限。吉泊他辛正被开发为一种用于治疗非复杂性尿路感染和性传播感染的口服和静脉注射药物，临床研究显示其疗效良好且安全性高。预计 S 对映体将保持外消旋混合物的体内疗效，同时可能具有更优的药理学特性。然而，目前尚未有针对 S 对映体的具体体内研究的详细报道。 |
| 酶活实验 |
细菌拓扑异构酶IV解链试验：纯化重组耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或淋病奈瑟菌拓扑异构酶IV，并将其重悬于含有ATP和动质体DNA（kDNA，解链底物）的试验缓冲液中。将不同浓度的吉泊他辛（0.01–1 μM）与该酶在37°C下预孵育15分钟。加入kDNA启动反应，在37°C下孵育30分钟，然后加入SDS-EDTA缓冲液终止反应。DNA产物经1%琼脂糖凝胶电泳分离，用溴化乙锭染色，并在紫外光下观察。采用密度扫描法定量分析解链活性，IC50 定义为抑制 50% Topo IV 活性的浓度 [2][4]
。根据 CLSI 指南，采用标准肉汤微量稀释法进行吉泊他辛（S 对映体）的体外抗菌敏感性试验。测试的细菌菌株包括大肠杆菌、淋病奈瑟菌以及其他革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。孵育 16-24 小时后测定最小抑菌浓度 (MIC)。DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 抑制试验使用纯化的酶和 DNA 底物，通过监测 DNA 超螺旋或松弛来测定活性。 |
| 细胞实验 |
肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC)：将细菌菌株（例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、淋病奈瑟菌、肺炎链球菌）培养至对数生长期中期，并在阳离子调整的 Mueller-Hinton 肉汤 (CAMHB) 中调整至 5×10⁵ CFU/mL。将吉泊他辛进行系列稀释（0.008–64 μg/mL），加入 96 孔板中，并将细菌悬液加入每个孔中。将培养板在 35°C 下于需氧条件下（对于难培养的细菌，使用 5% CO₂）培养 16–20 小时。MIC 定义为抑制可见细菌生长的最低药物浓度 [1][2][4]
。吉泊他辛（S 对映体）的细胞活性测定在细菌细胞培养中进行。将细菌培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。细菌生长抑制率通过光密度 (OD₆₀₀) 或菌落计数来测定，以确定最小抑菌浓度 (MIC)。采用时间-杀菌动力学试验评估杀菌活性。耐药性的产生通过在亚抑制浓度的化合物中进行连续传代来评估。 |
| 动物实验 |
小鼠：在接种后3小时（0小时），对48只感染小鼠分别皮下注射单剂量6.25、50或200 mg/kg的GSK2140944，进行中性粒细胞减少药代动力学研究。对于6.25或50 mg/kg剂量组，分别于给药后5分钟和0.25、0.5、1、1.5、2、3和4小时，以及对于200 mg/kg剂量组，分别于给药后5分钟和0.25、0.5、1、1.5、2、4和6小时，通过心脏穿刺从每组6只小鼠中采集血样[4]。
Gepotidacin（S对映体）的体内研究通常采用泌尿道感染或性传播感染的动物模型。该化合物将以药代动力学研究确定的剂量进行口服或静脉注射给药。疗效评估将通过测量感染组织中细菌的清除情况和感染的临床症状来进行。然而，目前文献中尚未详细描述针对S对映体的具体体内研究方案。吉泊替达辛已在临床试验中进行过研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于吉泊他辛（S对映体）的药代动力学数据报道较少。吉泊他辛正被开发为口服和静脉注射给药途径，显示出良好的药代动力学特性。该化合物的分子量为448.52 g/mol。作为一种小分子药物，预计其具有良好的口服生物利用度。目前文献中尚无关于S对映体的详细药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吉泊他辛（S对映体）的毒性数据来源于吉泊他辛的临床开发。临床研究显示其安全性良好。与所有抗生素一样，潜在的副作用和毒性将在临床试验中进行评估。预计S对映体的安全性与外消旋混合物相似。该化合物仅供研究使用，不得用于已批准临床用途以外的治疗用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吉泊他星是一种首创的三氮杂萘类抗菌药物，靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV。其靶点与氟喹诺酮类抗菌药物（例如环丙沙星）相似，但结构和药理作用却截然不同。由于抑制两种不同的细菌酶，预计吉泊他星产生耐药性的可能性较低。2025年3月，吉泊他星获得FDA批准，用于治疗特定患者的非复杂性尿路感染。同年12月，FDA批准吉泊他星用于治疗非复杂性泌尿生殖道淋病。吉泊他星是一种三氮杂萘类细菌II型拓扑异构酶抑制剂。吉泊他辛的作用机制是作为拓扑异构酶II抑制剂、拓扑异构酶IV抑制剂、P-糖蛋白抑制剂、细胞色素P450 3A4抑制剂和胆碱酯酶抑制剂。
吉泊他辛（S对映体）是吉泊他辛（GSK2140944）的S对映体，后者是一种首创的三氮杂萘类抗生素，它通过独特的非氟喹诺酮机制抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV。它对包括大肠杆菌和淋病奈瑟菌在内的耐药病原体保持强效活性。吉泊他辛正在开发用于治疗非复杂性尿路感染和性传播感染的口服和静脉注射药物，临床研究显示出良好的疗效和安全性。 |
| 分子式 |
C24H28N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
448.517524719238
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| 精确质量 |
448.222
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| 元素分析 |
C, 64.27; H, 6.29; N, 18.74; O, 10.70
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| CAS号 |
2319789-82-5
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| 相关CAS号 |
Gepotidacin;1075236-89-3; 2319789-82-5; 1624306-20-2; 1075235-46-9
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| PubChem CID |
100214166
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
0.1
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| tPSA |
90.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
893
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O=C1C=NC2C=CC(N3C=2N1[C@H](C3)CN1CCC(CC1)NCC1C=C2C(=CN=1)OCCC2)=O
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| InChi Key |
PZFAZQUREQIODZ-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N6O3/c31-22-4-3-20-24-29(22)15-19(30(24)23(32)13-27-20)14-28-7-5-17(6-8-28)25-11-18-10-16-2-1-9-33-21(16)12-26-18/h3-4,10,12-13,17,19,25H,1-2,5-9,11,14-15H2/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-[[4-(3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-6-ylmethylamino)piperidin-1-yl]methyl]-1,4,7-triazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-6,8(12),9-triene-5,11-dione
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| 别名 |
Gepotidacin S enantiomer; Gepotidacin (S enantiomer); 2319789-82-5; (3S)-3-({4-[({2H,3H,4H-pyrano[2,3-c]pyridin-6-yl}methyl)amino]piperidin-1-yl}methyl)-1,4,7-triazatricyclo[6.3.1.0,4,12]dodeca-6,8(12),9-triene-5,11-dione; (3S)-3-[[4-(3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-6-ylmethylamino)piperidin-1-yl]methyl]-1,4,7-triazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-6,8(12),9-triene-5,11-dione; ...
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 5 mg/mL (11.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2296 mL | 11.1478 mL | 22.2955 mL | |
| 5 mM | 0.4459 mL | 2.2296 mL | 4.4591 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1148 mL | 2.2296 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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