| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial topoisomerase IV (Topo IV) and DNA gyrase (Topo II/DNA gyrase)
Bacterial type II topoisomerases: DNA gyrase and topoisomerase IV. Gepotidacin is a first-in-class triazaacenaphthylene novel bacterial topoisomerase inhibitor (NBTI). It selectively inhibits topoisomerase IV and the B subunit of DNA gyrase. [1, 2] Gepotidacin induces high levels of gyrase-mediated single-stranded DNA breaks, in contrast to fluoroquinolones which induce primarily double-stranded breaks. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Gepotidacin 是金黄色葡萄球菌促旋酶催化的DNA超螺旋化的强效抑制剂，IC₅₀约为0.047 μM；对正超螺旋底物松弛的IC₅₀约为0.6 μM。相比之下，莫西沙星的IC₅₀分别约为11.5 μM（超螺旋化）和73 μM（松弛）。[1]
Gepotidacin 增强促旋酶介导的单链DNA断裂，EC₅₀约为0.13 μM（无ATP）和0.04 μM（含1.5 mM ATP）。即使在高的化合物浓度、延长反应时间或存在ATP的情况下，也未观察到双链DNA断裂。[1] Gepotidacin 形成稳定的促旋酶-DNA切割复合物，持续时间超过4小时。[1] 在Ca²⁺存在下，随着化合物浓度增加，双链断裂呈坐标性减少，表明Gepotidacin 抑制金黄色葡萄球菌促旋酶产生的双链DNA断裂。[1] Gepotidacin 和莫西沙星在促旋酶活性位点的结合是相互排斥的；增加Gepotidacin浓度（0-100 μM）使莫西沙星诱导的双链断裂减少约95%。[1] Gepotidacin 对广谱细菌病原体具有强效的体外活性。MIC₉₀值：MRSA (0.5 mg/L)、MSSA (0.5 mg/L)、肺炎链球菌 (0.25 mg/L)、化脓性链球菌 (0.25 mg/L)、流感嗜血杆菌 (1 mg/L)、卡他莫拉菌 (≤0.06 mg/L)、大肠杆菌 (2 mg/L)、志贺菌属 (0.5 mg/L)、产气荚膜梭菌 (0.5 mg/L)、淋病奈瑟菌 (0.5 mg/L)。对于左氧氟沙星非敏感的大肠杆菌分离株，MIC₉₀增加至4 mg/L。[2] Gepotidacin 在4 mg/L浓度下抑制90%的革兰氏阴性厌氧菌，在2 mg/L浓度下抑制90%的革兰氏阳性厌氧菌。[2] 体外研究显示对支原体和脲原体感染（包括耐药性生殖支原体）具有活性。[2] Gepotidacin 对分枝杆菌病原体（包括结核分枝杆菌和耐药非结核分枝杆菌）显示出活性。[2] 吉泊汀是促旋酶催化的 DNA 超螺旋 (IC50 ≈ 0.047 μM) 和正超螺旋底物松弛 (IC50 ≈ 0.6 μM) 的有效抑制剂 [1]。吉泊汀对 Mueller-Hinton 肉汤中大肠杆菌分离株的 MIC 范围为 1 至 4 mg/L [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在使用重现人体药物暴露的大鼠MDR大肠杆菌肾盂肾炎模型中，Gepotidacin 显示有效。[2]
Gepotidacin 在非人灵长类动物模型中显示出对鼠疫耶尔森菌的疗效。[2] 在一项针对无并发症泌尿生殖道淋病的II期临床试验中，单次口服1500 mg和3000 mg Gepotidacin 分别有97%和95%的参与者实现了微生物学根除。[2] 在一项针对无并发症尿路感染的II期临床试验中，口服Gepotidacin（1500 mg每日两次，共5天）在22名参与者中有19名（86%）取得了临床成功。[2] 在一项针对急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的II期临床试验中，Gepotidacin 对金黄色葡萄球菌的微生物学成功率分别为90%（750 mg q12h）、89%（1000 mg q12h）和73%（1000 mg q8h）。[2] |
| 酶活实验 |
DNA超螺旋化和松弛实验： 反应体系含20 nM 金黄色葡萄球菌促旋酶、5 nM 松弛或正超螺旋pBR322 DNA、1.5 mM ATP、1 mM二硫苏糖醇，缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.7, 20 mM KCl, 300 mM KGlu, 5 mM MgCl₂, 0.05 mg/mL BSA）。37°C孵育25分钟（超螺旋化）或0.5分钟（松弛）。加入SDS/EDTA终止反应，蛋白酶K处理，琼脂糖凝胶电泳分析。使用非线性回归计算IC₅₀值。[1]
DNA切割实验： 反应体系含75 nM 金黄色葡萄球菌促旋酶(A₂B₂)和10 nM 超螺旋pBR322，溶于切割缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5, 100 mM KGlu, 5 mM MgCl₂或CaCl₂, 1 mM DTT, 50 μg/mL BSA）。37°C孵育30分钟。加入SDS、EDTA和蛋白酶K捕获酶-DNA切割复合物，45°C孵育30分钟。产物通过含0.5 μg/mL溴化乙锭的琼脂糖凝胶电泳分析。使用非线性回归计算EC₅₀值。[1] 切割复合物稳定性实验： 初始反应（375 nM 促旋酶、50 nM DNA、5 μM Gepotidacin或25 μM 莫西沙星）37°C孵育30分钟，然后用不含二价金属离子的缓冲液稀释20倍。在0-240分钟的时间点取样，按上述方法终止并处理DNA切割产物。[1] |
| 动物实验 |
大鼠肾盂肾炎模型：采用耐多药大肠杆菌肾盂肾炎大鼠模型，模拟人体暴露于吉泊他辛（gepotidacin）的情况，以评估其疗效。[2]
非人灵长类动物鼠疫模型：采用灵长类动物模型，验证吉泊他辛（gepotidacin）对鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）的疗效。[2] |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C25H36N6O8S
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|---|---|
| 分子量 |
580.65
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| 精确质量 |
580.2315
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| 元素分析 |
C, 51.71; H, 6.25; N, 14.47; O, 22.04; S, 5.52
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| CAS号 |
1624306-20-2
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| 相关CAS号 |
1075236-89-3; 2319789-82-5; 1624306-20-2; 1075235-46-9
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| PubChem CID |
91668189
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
155 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
985
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CC2=CC(CNC3CCN(C[C@@H]4CN5C(=O)C=CC6N=CC(=O)N4C5=6)CC3)=NC=C2OC1.S(C)(O)(=O)=O.O.O
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| InChi Key |
MTLHHQWYERWLIX-RGFWRHHQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N6O3.CH4O3S.2H2O/c31-22-4-3-20-24-29(22)15-19(30(24)23(32)13-27-20)14-28-7-5-17(6-8-28)25-11-18-10-16-2-1-9-33-21(16)12-26-18;1-5(2,3)4;;/h3-4,10,12-13,17,19,25H,1-2,5-9,11,14-15H2;1H3,(H,2,3,4);2*1H2/t19-;;;/m1.../s1
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| 化学名 |
(3R)-3-[[4-(3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-c]pyridin-6-ylmethylamino)piperidin-1-yl]methyl]-1,4,7-triazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-6,8(12),9-triene-5,11-dione;methanesulfonic acid;dihydrate
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| 别名 |
Gepotidacin mesylate; Gepotidacin mesylate dihydrate; Gepotidacin mesylate [USAN]; UNII-5P7X0H2O6B; 1624306-20-2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~430.55 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7222 mL | 8.6110 mL | 17.2221 mL | |
| 5 mM | 0.3444 mL | 1.7222 mL | 3.4444 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8611 mL | 1.7222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
XSJ81
Topoisomerase II-IN-24
YCJ-02
DNA/TOP2A-IN-1
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