KL-11743

别名: KL-11743; KL 11743; KL-11743; 1369452-53-8; 2-(3-(4-((4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)amino)-6-ethoxyquinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide; NSC783733; CHEMBL4648818; SCHEMBL21681302; KL11743 KL11743

目录号: V56735 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

KL-11743 是一种代表性化合物，可阻断葡萄糖代谢，引发 NADH 池的急性崩溃和天冬氨酸的显着积累。

KL-11743 CAS号: 1369452-53-8
产品类别: Others 11

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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产品描述

KL-11743 是一种代表性化合物，可阻断葡萄糖代谢，引发 NADH 池的急性崩溃和天冬氨酸的显着积累。KL-11743是一种I类GLUT/葡萄糖转运蛋白的口服生物活性葡萄糖竞争抑制剂，GLUT1、GLUT2、GLUT3和GLUT4的IC50分别为115、137、90和68 nM。它具有抗癌活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	GLUT1 (IC50 = 115 nM); GLUT2 (IC50 = 137 nM); GLUT3 (IC50 = 90 nM); GLUT4 (IC50 = 68 nM)
体外研究 (In Vitro)	KL-11743（化合物 8）在 0.37 mM 和 10 mM 葡萄糖下的 IC50 分别为 33 nM 和 268 nM，并与葡萄糖竞争与 GLUT1 的结合 [1]。 KL-11743（39-10000 nM；24-72 小时）以剂量依赖性方式抑制 HT-1080 细胞增殖，IC50 为 677 nM [3]。与KEAP1-WT肺癌细胞相比，KL-11743对KEAP1突变型肺癌细胞的增殖具有更有效的抑制作用[4]。在 HT-1080 细胞中，KL-11743 (0.001-10 μM) 导致 AMPK 和乙酰辅酶A 羧化酶磷酸化快速升高 [3]。在 786-O 细胞中，KL-11743 (2 μM) 减少葡萄糖的吸收。 KL-11743 增加 NCl-H226 细胞中的 NADP+/NADPH。在SLC7A11高癌细胞系（NCl-H226和UMRC6细胞）中，KL-11743导致细胞死亡[2]。 KL-11743 (0.001-10 μM) 完全抑制 HT-1080 纤维肉瘤细胞中的糖酵解 ATP 合成，并抑制葡萄糖消耗、乳酸分泌和 2DG 转运，IC50 值分别为 228、234 和 87 nM。 127 nM 是细胞 IC50 [3]。
体内研究 (In Vivo)	KL-11743（100 mg/kg；每两天腹腔注射一次，持续 5 周）可减少 SLC7A11 高 NCI-H226 异种移植肿瘤的生长，并且体内耐受性良好 [2]。 KL-11743（30-100 mg/kg；单次口服剂量）显着增加接受 5 g/kg 葡萄糖攻击的小鼠的血糖水平并延迟葡萄糖清除率 [3]。 KL-11743 显着抑制 KEAP1 KO 肿瘤的生长 [4]。在 24 小时给药期间的大部分时间里，KL-11743（100 mg/kg；腹腔注射）的血浆水平维持在抑制水平 [2]。 KL-11743（口服）在小鼠（10-100 mg/kg）和大鼠（10-300 mg/kg）中表现出30%至15%之间的中等口服浓度，以及良好的剂量线性血浆暴露曲线，达到的浓度约20μM）[3]。 KL-11743在大鼠中表现出相当的半衰期，范围为2.04至5.38小时（10 mg/kg静脉注射；10-300 mg/kg口服）和小鼠中1.45-4.75小时（静脉注射和腹膜内注射10 mg/kg）； 10-100 mg/kg（口服）[3]。
酶活实验	GLUT、GLUT1和GLUT3 Assay[1] GLUT1和GLUT3测定使用Siebeneicher等人描述的成对测定的修改版本进行。简而言之，GLUT1依赖性DLD1野生型和GLUT3-依赖性DLD1-SLC2A1-/-在37°C下，在含有10%胎牛血清、1%青霉素-链霉素和10 mM HEPES的RPMI 1640细胞培养基中，在5%CO2的加湿培养箱中保持。在试验前一天，将细胞以50000个细胞/孔的密度接种在96孔板中的90μL这种培养基中，并允许其附着过夜。在试验当天，向每个孔中加入10μL含有GLUT抑制剂和寡霉素的培养基，使其最终浓度为10μM寡霉素和0.06%DMSO。将平板放回培养箱中90分钟，然后使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定法测定ATP水平。对于GLUT HT-1080测定，程序相同，除了细胞以40000个细胞/孔的速度接种。葡萄糖竞争试验[1] 根据标准GLUT1（DLD-1）测定方案进行测定，除了在加入含有10、3.33、1.11或0.37 mM浓度的受试化合物、寡霉素（10μM）和葡萄糖的培养基之前，用100μL PBS洗涤细胞一次。
细胞实验	细胞活力测定 [3] 细胞类型： HT-1080 细胞测试浓度： 39、78、156、312、625、1250、2500、 5000、10000 nM 孵育时间：24、48、72 小时实验结果：抑制 HT-1080 的生长细胞以剂量依赖性方式。
动物实验	动物/疾病模型：将4至6周龄的无胸腺裸鼠（Foxn1nu/Foxn1nu）注射100 mg/kg的NCI-H226细胞[2]。剂量： 100 mg/kg 给药途径：每两天腹腔注射（ip），持续5周。实验结果：抑制肿瘤生长。导致广泛的坏死性细胞死亡。磷酸戊糖途径（PPP）中间产物6-磷酸葡萄糖酸水平降低，NADP+/NADPH比值升高。
参考文献	[1]. Discovery and Optimization of Glucose Uptake Inhibitors. J Med Chem. 2020 May 28;63(10):5201-5211. [2]. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 2020 Apr;22(4):476-486. [3]. Inhibition of glucose transport synergizes with chemical or genetic disruption of mitochondrial metabolism and suppresses TCA cycle-deficient tumors. Cell Chem Biol. 2021 Oct 22;S2451-9456(21)00441-4. [4]. KEAP1 deficiency drives glucose dependency and sensitizes lung cancer cells and tumors to GLUT inhibition. iScience. 2021 May 25;24(6):102649.
其他信息	有氧糖酵解最初由瓦尔堡（Warburg）发现并被认为是癌症的标志，近年来，它也被认为与免疫细胞的激活和增殖有关。葡萄糖是糖酵解的起始原料，它通过一类葡萄糖转运蛋白（GLUTs）穿过细胞膜。因此，靶向葡萄糖转运蛋白以调节有氧糖酵解是寻找癌症和自身免疫性疾病潜在治疗药物的一种极具吸引力的策略。本文描述了一类高效、口服生物利用度高的葡萄糖转运蛋白抑制剂的发现和优化，该类抑制剂同时靶向GLUT1和GLUT3。[1] 由于现有抗糖酵解药物的效力和特异性较差，以及对体内癌症亚型葡萄糖依赖性的了解不足，靶向癌症葡萄糖代谢的研究一直受到限制。本文介绍了一系列经过充分表征的高效、口服生物利用度高的I类葡萄糖转运蛋白（GLUTs）抑制剂。代表性化合物KL-11743特异性阻断葡萄糖代谢，导致NADH池急性崩溃和天冬氨酸显著积累，表明线粒体中氧化磷酸化发生显著转变。通过化学抑制电子传递、删除苹果酸-天冬氨酸穿梭组分GOT1或三羧酸循环酶的内源性突变来破坏线粒体代谢，会导致与KL-11743的合成致死性。琥珀酸脱氢酶A (SDHA) 缺陷型癌症的患者来源异种移植模型对KL-11743具有特异性敏感性，这直接证明了TCA循环突变肿瘤在体内易受GLUT抑制剂的影响。[3]癌细胞的代谢重编程可能导致代谢缺陷。KEAP1突变型肺癌对大多数现有疗法耐药。本文研究表明，KEAP1缺陷会促进肺癌细胞对葡萄糖的依赖性，并且KEAP1突变/缺陷型肺癌细胞比野生型细胞更容易受到葡萄糖剥夺的影响。机制上，肺癌细胞中KEAP1的失活会诱导NRF2转录因子的组成型激活以及NRF2靶标胱氨酸转运蛋白SLC7A11的异常表达；在葡萄糖限制条件下，KEAP1失活的肺癌细胞中胱氨酸的高摄取会刺激细胞内毒性二硫键的积累、NADPH的消耗和细胞死亡，而NRF2-SLC7A11轴的基因敲除或抑制二硫键积累的治疗方法可以挽救这些后果。最后，我们发现KEAP1失活的肺癌细胞或异种移植瘤对葡萄糖转运蛋白抑制剂敏感。综上所述，我们的研究结果揭示了KEAP1缺陷会诱导肺癌细胞对葡萄糖的依赖性，并发现了一种具有治疗意义的代谢缺陷。[4]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C30H30N6O3
分子量	522.597606182098
精确质量	522.24
元素分析	C, 68.95; H, 5.79; N, 16.08; O, 9.18
CAS号	1369452-53-8
PubChem CID	146345838
外观&性状	Light yellow to green yellow solid powder
LogP	5.5
tPSA	114Å²
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	39
分子复杂度/Complexity	763
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	XKOYTLRGOQTKAU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C30H30N6O3/c1-4-38-25-12-13-27-26(15-25)30(34-23-10-8-20(9-11-23)22-16-31-32-17-22)36-29(35-27)21-6-5-7-24(14-21)39-18-28(37)33-19(2)3/h5-17,19H,4,18H2,1-3H3,(H,31,32)(H,33,37)(H,34,35,36)
化学名	2-(3-(4-((4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)amino)-6-ethoxyquinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide
别名	KL-11743; KL 11743; KL-11743; 1369452-53-8; 2-(3-(4-((4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)amino)-6-ethoxyquinazolin-2-yl)phenoxy)-N-isopropylacetamide; NSC783733; CHEMBL4648818; SCHEMBL21681302; KL11743
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~25 mg/mL (~47.84 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~25 mg/mL (~47.84 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9135 mL	9.5675 mL	19.1351 mL
	5 mM	0.3827 mL	1.9135 mL	3.8270 mL
	10 mM	0.1914 mL	0.9568 mL	1.9135 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。