| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
125I-SDF-1-CXCR4 ( IC50 = 13 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 1 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 9 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 3 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 26 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mavorixafor (AMD-070) 是一种有效的口服 CXCR4 拮抗剂，针对 CXCR4 125I-SDF 结合的 IC50 值为 13 nM，并且还抑制 MT-tropic HIV-1（NL4.3 株）的复制。 4 细胞和 PBMC 的 IC50 分别为 1 和 9 nM。 Mavorixafor (AMD-070) 对其他趋化因子受体（CCR1、CCR2b、CCR4、CCR5、CXCR1 和 CXCR2）没有影响[1]。 070) (6.6 µM) 显着抑制 B88-SDF-1 细胞的贴壁依赖性生长、迁移和基质胶侵袭[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mavorixafor (AMD-070) (2 mg/kg, po) 显着减少小鼠肺转移结节的数量，并降低小鼠体内人 Alu DNA 的表达，且体重不减轻[2]。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板上，以 5 × 103 细胞/孔接种含有 10% FCS 的 DMEM。 24 小时后，用或不用 2 µM AMD3100 或 6.6 µM AMD-070 处理细胞。采用 MTT 的测定用于量化 24 或 48 小时后的细胞数量[2]。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在患有WHIM综合征的成人中，每日一次服用400 mg后，稳态时平均（CV%）Cmax为3304 (58.6%) ng/mL，0至24小时AUC (AUC0-24h)为13970 (58.4%) ng·h/mL。Mavorixafor的药代动力学呈非线性，在50 mg（推荐剂量的0.125倍）至400 mg的剂量范围内，Cmax和AUC0-24h的增加幅度大于剂量比例。在健康受试者中，服用最高批准推荐剂量后，Mavorixafor的稳态血药浓度大约在9至12天后达到。在最高批准推荐剂量下，Mavorixafor的中位（范围）Tmax为2.8小时（1.9至4小时）。食物会降低Cmax和AUC。 排泄途径 在健康受试者中，单次口服放射性标记的马沃利沙福后，240 小时收集期内，74.2% 的给药剂量被回收，其中 61.0% 的放射性物质从粪便中回收，13.2%（3% 为原形）从尿液中回收。 分布容积 在患有 WHIM 综合征的成人中，马沃利沙福的分布容积为 768 L。 清除率 在健康受试者中，单次服用 400 mg 马沃利沙福后，平均（变异系数%）表观清除率为 62 L/h (40%)。马沃利沙福表现出至少部分非线性表观清除率；然而，在批准的推荐剂量下，这种非线性清除率不具有临床意义。 蛋白结合率 体外实验表明，马沃利沙福与人血浆蛋白的结合率 >93%。 代谢/代谢物 马沃利沙福主要通过CYP3A4代谢，其次通过CYP2D6代谢。 生物半衰期 健康受试者单次服用400 mg马沃利沙福后，平均（CV%）末端半衰期为82小时（34%）。 马沃利沙福（AMD070）是一种口服生物利用度高的小分子药物；在大鼠和犬中均观察到良好的口服生物利用度[1] - 在CD-1小鼠中，口服400 μg/只的Mavorixafor (AMD070)后，在肺组织中检测到了该药物，且其浓度随时间变化，EC₉₀ (44 ng/mL) 被用作药效学活性的参考阈值[2] - 在C57BL/6小鼠中，腹腔注射Mavorixafor (AMD070)后，该药物分布于血浆、肝脏和肺组织中，在不同时间点均可检测到其浓度[2] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概要 目前尚无关于哺乳期使用马沃利沙福的信息。生产商建议在治疗期间以及末次给药后三周内不要进行母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Mavorixafor 是一种 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 拮抗剂。它于 2024 年 4 月 30 日首次获得 FDA 批准，用于治疗疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓滞留 (WHIM) 综合征。WHIM 综合征是一种遗传性免疫缺陷疾病，其特征是成熟中性粒细胞和淋巴细胞数量减少。WHIM 综合征是由 CXCR4 基因突变引起的，导致 CXCR4 信号通路过度激活。Mavorixafor 可抑制 CXCR4 的激活。由于 CXCR4 突变也与人类免疫缺陷病毒 (HIV)、华氏巨球蛋白血症 (WM)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤和包括黑色素瘤在内的实体瘤有关，因此 Mavorixafor 正在这些疾病中进行研究。
Mavorixafor 是一种 CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂。Mavorixafor 的作用机制是作为 CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂、细胞色素 P450 2D6 抑制剂、细胞色素 P450 3A4 抑制剂和 P-糖蛋白抑制剂。 Mavorixafor 是一种口服生物利用度高的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和免疫检查点抑制活性。给药后，Mavorixafor 选择性地与 CXCR4 结合，阻止 CXCR4 与其配体基质细胞衍生因子 1 (SDF-1 或 CXCL12) 结合。这抑制了受体活化，从而导致 CXCR4 过表达肿瘤细胞的增殖和迁移减少。此外，抑制CXCR4可阻止调节性T细胞和髓源性抑制细胞（MDSC）募集至肿瘤微环境，从而消除CXCR4介导的免疫抑制，并激活细胞毒性T淋巴细胞介导的针对癌细胞的免疫应答。G蛋白偶联受体CXCR4在多种肿瘤细胞类型中表达上调，可诱导免疫抑制细胞募集至肿瘤微环境，抑制免疫监视，并促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。它也是HIV进入T细胞的辅助受体。 MAVORIXAFOR是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2024年首次获批，用于治疗肿瘤，并有6个在研适应症。 它是AMD3100的衍生物，一种CXCR4阻断剂。 |
| 分子式 |
C21H30CL3N5
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|---|---|
| 分子量 |
458.855401515961
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| 精确质量 |
457.16
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| 元素分析 |
C, 54.97; H, 6.59; Cl, 23.18; N, 15.26
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| CAS号 |
2309699-17-8
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| 相关CAS号 |
Mavorixafor; 558447-26-0; 880549-30-4
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| PubChem CID |
78357868
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
70.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.Cl.Cl.N(CC1=NC2C=CC=CC=2N1)(CCCCN)[C@@H]1C2C(=CC=CN=2)CCC1
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| InChi Key |
FTHQTOSCZZCGHB-VLEZWVESSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N5.3ClH/c22-12-3-4-14-26(15-20-24-17-9-1-2-10-18(17)25-20)19-11-5-7-16-8-6-13-23-21(16)19;;;/h1-2,6,8-10,13,19H,3-5,7,11-12,14-15,22H2,(H,24,25);3*1H/t19-;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
N'-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-N'-[(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]butane-1,4-diamine;trihydrochloride
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| 别名 |
Mavorixafor triHCl; Mavorixafor trihydrochloride; 2309699-17-8; Mavorixafor (trihydrochloride); AMD-070 trihydrochloride; C21H30Cl3N5; AMD-070 trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~150 mg/mL (~326.9 mM)
H2O: ~100 mg/mL (~217.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 6.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 6 中的溶解度: 100 mg/mL (217.93 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1793 mL | 10.8966 mL | 21.7931 mL | |
| 5 mM | 0.4359 mL | 2.1793 mL | 4.3586 mL | |
| 10 mM | 0.2179 mL | 1.0897 mL | 2.1793 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALX-0651
LY-2624587
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