| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
125I-SDF-1-CXCR4 ( IC50 = 13 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 1 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 9 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 3 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 26 nM )
Mavorixafor trihydrochloride targets the chemokine receptor CXCR4. CXCR4 is a G protein-coupled receptor that plays a critical role in cell migration, hematopoiesis, and immune responses. It is also a co-receptor for HIV-1 entry. By antagonizing CXCR4 with high affinity (IC50 = 13 nM), Mavorixafor blocks the binding of its ligand, SDF-1, and inhibits downstream signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mavorixafor (AMD-070) 是一种有效且易于获得的口服 CXCR4 拮抗剂。它能抑制 T 嗜性 HIV-1（NL4.3 株）在 MT-4 细胞和外周血单核细胞 (PBMC) 中的复制，IC50 值分别为 1 nM 和 9 nM，并且对 CXCR4125I-SDF 结合的 IC50 值为 13 nM。对于其他趋化因子受体（CCR1、CCR2b、CCR4、CCR5、CXCR1 和 CXCR2），mavorixafor (AMD-070) 没有作用[1]。在 6.6 µM 浓度下，马沃利沙福 (AMD-070) 可显著抑制 B88-SDF-1 细胞的生长、迁移和基质胶侵袭[2]。体外实验表明，马沃利沙福三盐酸盐能有效抑制 CXCR4，在 CXCR4 ¹²⁵I-SDF 结合试验中，其 IC50 值为 13 nM。此外，它还能抑制 T 嗜性 HIV-1（NL4.3 株）在 MT-4 细胞和外周血单核细胞 (PBMC) 中的复制，IC50 值分别为 1 nM 和 9 nM。这些体外活性支持其在 CXCR4 生物学、HIV-1 感染和癌症研究中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mavorixafor (AMD-070)（2 mg/kg，口服）可降低小鼠体内人Alu DNA的表达，并显著减少小鼠肺部转移结节的数量，且不引起体重下降[2]。
在体内，Mavorixafor三盐酸盐是一种口服有效的CXCR4拮抗剂。它已被研究用于治疗HIV-1感染和动员造血干细胞。然而，目前文献中尚未详细列出具体的体内疗效研究。该化合物被用作研究CXCR4介导过程的工具。 |
| 酶活实验 |
体外 CXCR4 结合试验用于检测盐酸马沃利沙福，该试验使用表达 CXCR4 的细胞膜和放射性标记配体（例如 ¹²⁵I-SDF-1）。将化合物与细胞膜和放射性配体孵育，并测量放射性配体的置换情况。IC50 值由竞争性结合曲线计算得出。抗病毒活性通过测量 HIV-1 感染细胞中的病毒复制情况进行评估。
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| 细胞实验 |
在96孔板上，每孔接种5 × 10³个细胞，培养基为含10%胎牛血清（FCS）的DMEM。24小时后，用2 µM AMD3100或6.6 µM AMD-070处理细胞，或不处理。采用MTT法定量24或48小时后的细胞数量[2]。
在表达CXCR4的细胞（例如MT-4细胞或外周血单核细胞）中进行Mavorixafor三盐酸盐的细胞活性测定。用不同浓度的化合物处理细胞。通过测量SDF-1诱导的信号通路（例如钙动员或趋化性）的抑制情况来评估CXCR4拮抗作用。通过测量感染细胞中HIV-1的复制情况来评估抗病毒活性。使用标准方法测定细胞活力。 |
| 动物实验 |
小鼠：在无病原体环境中饲养BALB/c裸鼠。小鼠达到8周龄后，实验开始。简而言之，将细胞接种到1×10⁶只裸鼠的血管中。第49天处死小鼠。采用苏木精-伊红（H&E）染色确定是否存在远处转移。小鼠每天口服0.2 mL生理盐水作为对照，或等体积的Mavorixafor（AMD-070）（2 mg/kg），作为实验性化疗的一部分[2]。
Mavorixafor三盐酸盐的体内研究通常采用HIV-1感染或癌症的小鼠模型。该化合物将口服给药。通过测量病毒载量、肿瘤生长或干细胞动员来评估疗效。然而，目前文献中尚无已发表的Mavorixafor三盐酸盐的具体体内研究方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在患有WHIM综合征的成人中，每日一次服用400 mg后，稳态平均（CV%）Cmax为3304 (58.6%) ng/mL，0-24小时AUC (AUC0-24h)为13970 (58.4%) ng·h/mL。Mavorixafor的药代动力学呈非线性；在50 mg（推荐剂量的0.125倍）至400 mg的剂量范围内，Cmax和AUC0-24h的增加幅度大于剂量比例。在健康受试者中，服用最高批准推荐剂量后，Mavorixafor的稳态血浆浓度大约在9至12天后达到。在最高批准推荐剂量下，Mavorixafor的中位（范围）Tmax为2.8小时（1.9至4小时）。食物会降低Cmax和AUC。 排泄途径 在健康受试者中，单次口服放射性标记的马沃利沙福后，240 小时收集期内回收了 74.2% 的给药剂量，其中 61.0% 的放射性物质从粪便中回收，13.2%（3% 为原形）从尿液中回收。 分布容积 在患有 WHIM 综合征的成人中，马沃利沙福的分布容积为 768 L。 清除率 在健康受试者中，单次服用 400 mg 马沃利沙福后，平均（变异系数）表观清除率为 62 L/h (40%)。马沃利沙福的表观清除率至少部分呈非线性；然而，在批准的推荐剂量下，这种非线性清除率不具有临床意义。 蛋白结合率 体外研究表明，马沃利沙福与人血浆蛋白的结合率 >93%。 代谢/代谢物 马沃利沙福主要通过CYP3A4代谢，其次通过CYP2D6代谢。 生物半衰期 在健康受试者中，单次服用400 mg马沃利沙福后，平均（变异系数%）末端半衰期为82小时（34%）。 马沃利沙福（AMD070）是一种口服生物利用度高的小分子药物；在大鼠和犬中均观察到良好的口服生物利用度[1]。 在CD-1小鼠中，口服400 μg/只马沃利沙福（AMD070）后，在肺组织中检测到了该药物，且其浓度随时间变化。 EC₉₀ (44 ng/mL) 被用作药效学活性的参考阈值 [2] - 在 C57BL/6 小鼠中，腹腔注射 Mavorixafor (AMD070) 后，药物分布于血浆、肝脏和肺组织中，并在不同时间点检测其浓度 [2] Mavorixafor 三盐酸盐是一种口服有效的化合物。其分子式为 C21H30Cl3N5，分子量为 458.86，CAS 编号为 2309699-17-8。作为一种小分子，预计其具有良好的口服吸收性。但关于其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数尚未有大量报道。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用马沃利沙福的信息。生产商建议在治疗期间以及末次给药后三周内避免母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 马沃利沙福三盐酸盐的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，马沃利沙福三盐酸盐仅供研究使用，不得用于人体治疗。需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究才能进行完整的毒性评估。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Mavorixafor 是一种 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 拮抗剂。它于 2024 年 4 月 30 日首次获得 FDA 批准，用于治疗疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓潴留 (WHIM) 综合征。WHIM 综合征是一种遗传性免疫缺陷疾病，其特征是成熟中性粒细胞和淋巴细胞数量减少。WHIM 综合征是由 CXCR4 基因突变引起的，导致 CXCR4 信号通路过度激活。Mavorixafor 可抑制 CXCR4 的激活。由于 CXCR4 突变也与人类免疫缺陷病毒 (HIV)、华氏巨球蛋白血症 (WM)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤以及包括黑色素瘤在内的实体瘤相关，因此 Mavorixafor 正在这些疾病中进行研究。 Mavorixafor 的作用机制是作为 CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂、细胞色素 P450 2D6 抑制剂、细胞色素 P450 3A4 抑制剂和 P-糖蛋白抑制剂。Mavorixafor 是一种口服生物利用度高的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和免疫检查点抑制活性。给药后，Mavorixafor 选择性地与 CXCR4 结合，阻止 CXCR4 与其配体基质细胞衍生因子 1 (SDF-1 或 CXCL12) 结合。这抑制了受体的激活，从而导致 CXCR4 过表达肿瘤细胞的增殖和迁移减少。此外，抑制CXCR4可阻止调节性T细胞和髓源性抑制细胞（MDSC）募集至肿瘤微环境，从而消除CXCR4介导的免疫抑制，并激活细胞毒性T淋巴细胞介导的针对癌细胞的免疫反应。G蛋白偶联受体CXCR4在多种肿瘤细胞类型中表达上调，诱导免疫抑制细胞募集至肿瘤微环境，抑制免疫监视，并促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。它也是HIV进入T细胞的辅助受体。Mavorixafor是一种小分子药物，目前正处于IV期临床试验阶段（涵盖所有适应症），并于2024年首次获批用于治疗癌症，同时还有六项在研适应症。它是 CXCR4 阻断剂 AMD3100 的衍生物。
盐酸马沃利沙福（AMD-070 三盐酸盐；CAS 2309699-17-8）是一种强效、选择性强且口服有效的 CXCR4 拮抗剂，IC50 值为 13 nM。它能抑制 HIV-1 复制，IC50 值分别为 1 nM 和 9 nM。其分子式为 C21H30Cl3N5，分子量为 458.86。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C21H30CL3N5
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|---|---|
| 分子量 |
458.855401515961
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| 精确质量 |
457.16
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| 元素分析 |
C, 54.97; H, 6.59; Cl, 23.18; N, 15.26
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| CAS号 |
2309699-17-8
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| 相关CAS号 |
Mavorixafor; 558447-26-0; 880549-30-4
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| PubChem CID |
78357868
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
70.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.Cl.Cl.N(CC1=NC2C=CC=CC=2N1)(CCCCN)[C@@H]1C2C(=CC=CN=2)CCC1
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| InChi Key |
FTHQTOSCZZCGHB-VLEZWVESSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N5.3ClH/c22-12-3-4-14-26(15-20-24-17-9-1-2-10-18(17)25-20)19-11-5-7-16-8-6-13-23-21(16)19;;;/h1-2,6,8-10,13,19H,3-5,7,11-12,14-15,22H2,(H,24,25);3*1H/t19-;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
N'-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-N'-[(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]butane-1,4-diamine;trihydrochloride
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| 别名 |
Mavorixafor triHCl; Mavorixafor trihydrochloride; 2309699-17-8; Mavorixafor (trihydrochloride); AMD-070 trihydrochloride; C21H30Cl3N5; AMD-070 trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~150 mg/mL (~326.9 mM)
H2O: ~100 mg/mL (~217.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 6.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 6 中的溶解度: 100 mg/mL (217.93 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1793 mL | 10.8966 mL | 21.7931 mL | |
| 5 mM | 0.4359 mL | 2.1793 mL | 4.3586 mL | |
| 10 mM | 0.2179 mL | 1.0897 mL | 2.1793 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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