| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
125I-SDF-CXCR4 ( IC50 = 13 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 1 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 9 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 3 nM ); HIV-1 (NL4.3 strain) ( IC50 = 26 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AMD-070 对 MT-4 细胞中的 HIV-1、HIV-1 IIIb X4 株有活性，AMD-070 的 IC50 值高出 9 倍（0.009 μM vs 0.001 μM）和 8.7-与 MT-4 细胞相比，PBMC 中的浓度高出一倍（0.003 μM vs 0.026 μM）。 AMD-070具有抗病毒能力，IC50值为15.5 nM。激酶测定：首先将 SUP-T1 T 细胞与化合物（以 1 作为对照）在冰上预孵育 30 分钟，用含 2% FCS 的 PBS 洗涤，并与 PE 缀合的抗 CXCR4 mAb 在冰上孵育 30 分钟。用 PBS 洗涤后，用 1% 多聚甲醛的 PBS 溶液固定细胞样品，并在 FACS Calibur 流式细胞仪上进行分析。使用平均荧光强度值确定化合物对 mAb 结合的剂量依赖性抑制作用。细胞测定：激活的细胞（PHA刺激的母细胞）用PBS洗涤3次，完成病毒感染。 HIV 感染或模拟感染的 PHA 刺激的母细胞在 25 U/mL IL-2 和不同浓度的化合物存在下培养。第10天收集上清液，并通过p24病毒Ag ELISA试剂盒分析培养物上清液中的HIV-1核心抗原。如前所述进行MT-4细胞中HIV-1复制的抑制。抗 HIV-1 活性和细胞毒性测量同时进行。它们基于感染 HIV-1 的 MT-4 细胞在不同浓度的测试化合物存在下的活力。 ICsub>50定义为抑制50%的病毒感染细胞抵抗病毒细胞病变所需的浓度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AMD-070 在大鼠和狗中显示出良好的口服生物利用度。清除率取决于物种，与大鼠相比，AMD-070 在狗体内的清除率较低。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在患有WHIM综合征的成人中，每日一次服用400 mg后，稳态时平均（CV%）Cmax为3304 (58.6%) ng/mL，0至24小时AUC (AUC0-24h)为13970 (58.4%) ng·h/mL。Mavorixafor的药代动力学呈非线性，在50 mg（推荐剂量的0.125倍）至400 mg的剂量范围内，Cmax和AUC0-24h的增加幅度大于剂量比例。在健康受试者中，服用最高批准推荐剂量后，Mavorixafor的稳态血药浓度大约在9至12天后达到。在最高批准推荐剂量下，Mavorixafor的中位（范围）Tmax为2.8小时（1.9至4小时）。食物会降低Cmax和AUC。 排泄途径 在健康受试者中，单次口服放射性标记的马沃利沙福后，240 小时收集期内，74.2% 的给药剂量被回收，其中 61.0% 的放射性物质从粪便中回收，13.2%（3% 为原形）从尿液中回收。 分布容积 在患有 WHIM 综合征的成人中，马沃利沙福的分布容积为 768 L。 清除率 在健康受试者中，单次服用 400 mg 马沃利沙福后，平均（变异系数%）表观清除率为 62 L/h (40%)。马沃利沙福表现出至少部分非线性表观清除率；然而，在批准的推荐剂量下，这种非线性清除率不具有临床意义。 蛋白结合率 体外实验表明，马沃利沙福与人血浆蛋白的结合率 >93%。 代谢/代谢物 马沃利沙福主要通过CYP3A4代谢，其次通过CYP2D6代谢。 生物半衰期 健康受试者单次服用400 mg马沃利沙福后，平均（CV%）末端半衰期为82小时（34%）。 马沃利沙福（AMD070）是一种口服生物利用度高的小分子药物；在大鼠和犬中均观察到良好的口服生物利用度[1] - 在CD-1小鼠中，口服400 μg/只的Mavorixafor (AMD070)后，在肺组织中检测到了该药物，且其浓度随时间变化，EC₉₀ (44 ng/mL) 被用作药效学活性的参考阈值[2] - 在C57BL/6小鼠中，腹腔注射Mavorixafor (AMD070)后，该药物分布于血浆、肝脏和肺组织中，在不同时间点均可检测到其浓度[2] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Mavorixafor (AMD070)在体外浓度超过23 μM时对MT-4细胞和PBMC无细胞毒性[1]
妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用mavorixafor的信息。生产商建议在治疗期间以及末次给药后三周内不要进行母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
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| 参考文献 |
PLoS One.2016 Mar 21;11(3):e0151765;J Med Chem.2010 Apr 22;53(8):3376-88.
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| 其他信息 |
Mavorixafor 是一种 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 拮抗剂。它于 2024 年 4 月 30 日首次获得 FDA 批准，用于治疗疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓滞留 (WHIM) 综合征。WHIM 综合征是一种遗传性免疫缺陷疾病，其特征是成熟中性粒细胞和淋巴细胞数量减少。WHIM 综合征是由 CXCR4 基因突变引起的，导致 CXCR4 信号通路过度激活。Mavorixafor 可抑制 CXCR4 的激活。由于 CXCR4 突变也与人类免疫缺陷病毒 (HIV)、华氏巨球蛋白血症 (WM)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤和包括黑色素瘤在内的实体瘤有关，因此 Mavorixafor 正在这些疾病中进行研究。
Mavorixafor 是一种 CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂。Mavorixafor 的作用机制是作为 CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂、细胞色素 P450 2D6 抑制剂、细胞色素 P450 3A4 抑制剂和 P-糖蛋白抑制剂。 Mavorixafor 是一种口服生物利用度高的 CXC 趋化因子受体 4 (CXCR4) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和免疫检查点抑制活性。给药后，Mavorixafor 选择性地与 CXCR4 结合，阻止 CXCR4 与其配体基质细胞衍生因子 1 (SDF-1 或 CXCL12) 结合。这抑制了受体活化，从而导致 CXCR4 过表达肿瘤细胞的增殖和迁移减少。此外，抑制CXCR4可阻止调节性T细胞和髓源性抑制细胞（MDSC）募集至肿瘤微环境，从而消除CXCR4介导的免疫抑制，并激活细胞毒性T淋巴细胞介导的针对癌细胞的免疫应答。G蛋白偶联受体CXCR4在多种肿瘤细胞类型中表达上调，可诱导免疫抑制细胞募集至肿瘤微环境，抑制免疫监视，并促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。它也是HIV进入T细胞的辅助受体。 MAVORIXAFOR是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2024年首次获批，用于治疗肿瘤，并有6个在研适应症。 它是AMD3100的衍生物，一种CXCR4阻断剂。 |
| 分子式 |
C21H28CLN5
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|---|---|---|
| 分子量 |
385.933523178101
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| 精确质量 |
385.203
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| CAS号 |
880549-30-4
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| 相关CAS号 |
558447-26-0;880549-30-4 (HCl); 2309699-17-8
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| PubChem CID |
71576687
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid at room temperature
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| LogP |
5.078
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| tPSA |
70.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N([C@H]1CCCC2C=CC=NC1=2)(CCCCN)CC1=NC2C=CC=CC=2N1.Cl
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| InChi Key |
DBNMEMJSDAAGNZ-FYZYNONXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N5.ClH/c22-12-3-4-14-26(15-20-24-17-9-1-2-10-18(17)25-20)19-11-5-7-16-8-6-13-23-21(16)19;/h1-2,6,8-10,13,19H,3-5,7,11-12,14-15,22H2,(H,24,25);1H/t19-;/m0./s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5911 mL | 12.9557 mL | 25.9114 mL | |
| 5 mM | 0.5182 mL | 2.5911 mL | 5.1823 mL | |
| 10 mM | 0.2591 mL | 1.2956 mL | 2.5911 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NSC23005 sodium
GNF-6231
FIPI HCl
GSK-962
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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