| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1 9 nM (IC50) PLK2 260 nM (IC50) PDGFR 18 nM (IC50) Src 155 nM (IC50) BCR-ABL 32 nM (IC50) Cdk1 260 nM (IC50) Flt1 42 nM (IC50) Fyn 182 nM (IC50)
Rigosertib targets polo-like kinase 1 (PLK1), a serine/threonine kinase that plays a critical role in mitotic progression, centrosome maturation, and cytokinesis. By inhibiting PLK1, rigosertib disrupts mitotic spindle formation, causes mitotic arrest, and induces apoptosis. Rigosertib also inhibits other kinases and has effects on the Ras signaling pathway, contributing to its anti-cancer activity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Rigosertib 的 IC50 为 9 nM，以非 ATP 竞争性方式抑制 PLK1。此外，Rigosertib 还能抑制 PLK2、PDGFR、Flt1、BCR-ABL、Fyn、Src 和 CDK1，IC50 为 18–260 nM。包括 BT27、MCF-7、DU145、PC3、U87、A549、H187、RF1、HCT15、SW480 和 KB 细胞在内的 94 种不同的肿瘤细胞系对 Rigosertib 均表现出细胞杀伤活性，IC50 为 50–250 nM。然而，Rigosertib 对正常细胞（如 HFL、PrEC、HMEC 和 HUVEC）几乎没有作用，除非浓度高于 5–10 μM。 Rigosertib（100-250 nM）可导致HeLa细胞纺锤体异常和细胞凋亡[3]。此外，Rigosertib对MES-SA、MES-SA/DX5a、CEM和CEM/C2a等多药耐药肿瘤细胞系具有抑制作用，IC50值为50-100 nM。在DU145细胞中，Rigosertib（0.25-5 μM）可抑制细胞周期的G2/M期，导致DNA含量处于亚G1期的细胞积累，并触发细胞凋亡通路。在A549细胞中，Rigosertib（50 nM-0.5 μM）可激活caspase 3/7并导致细胞活力下降[4]。利戈塞替钠（2 μM）可诱导慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞凋亡，且不会对T细胞或健康B细胞造成损害。此外，利戈塞替钠（2 μM）还能消除滤泡树突状细胞对CLL细胞的促生存作用，并减少SDF-1诱导的白血病细胞迁移[5]。体外实验表明，利戈塞替钠对PLK1活性具有强效抑制作用，IC50值在低纳摩尔范围内。它能诱导多种癌细胞系发生有丝分裂阻滞和凋亡，包括p53、Ras和其他癌基因突变的癌细胞系。利戈塞替钠还能抑制细胞增殖和迁移，并诱导细胞周期阻滞于G2/M期。该化合物对癌细胞的选择性高于正常细胞，使其成为一种有前景的抗癌药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Bel-7402、MCF-7和MIA-PaCa细胞的小鼠异种移植模型中，rigosertib（250 mg/kg，腹腔注射）可显著抑制肿瘤生长[3]。在BT20细胞的小鼠异种移植模型中，rigosertib（200 mg/kg，腹腔注射）也能抑制肿瘤生长[4]。体内研究已在多种癌症动物模型中评估了rigosertib的疗效，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤的异种移植模型。在肿瘤异种移植模型中，rigosertib治疗可抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退。该化合物与其他化疗药物联合使用也显示出疗效。在MDS和AML模型中，rigosertib可降低白血病细胞负荷并提高生存率。
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| 酶活实验 |
在室温下，将重组PLK1（10 ng）与不同浓度的rigosertib在15 µL反应体系（50 mM HEPES、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA、2 mM二硫苏糖醇、0.01% NP-40 [pH 7.5]）中孵育30分钟。激酶反应体系包含20 µL（15 µL酶+抑制剂、2 µL 1 mM ATP）、2 µL γ³²P-ATP（40 μCi）和1 µL重组Cdc25C（100 ng）或酪蛋白（1 μg）底物，于30 °C下进行20分钟。反应结束后，加入20 µL 2× Laemmli缓冲液煮沸2分钟终止反应。采用18% SDS-PAGE分离磷酸化底物。干燥后，将凝胶暴露于X光胶片上3至10分钟。
rigosertib的体外酶活性测定包括使用重组PLK1酶和肽底物测量PLK1激酶活性的抑制情况。激酶反应在ATP和标记底物的存在下进行，并对磷酸化产物的量进行定量。IC50值由剂量反应曲线确定。进行针对其他激酶的选择性分析以评估化合物的特异性。 |
| 细胞实验 |
采用流式细胞术检测Annexin V和CD19染色细胞，在体外测定了Rigosertib (ON 01910.Na)对34例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者细胞的细胞毒性。利用Affymetrix微阵列、流式细胞术、Western blotting和与基质细胞共培养等方法进行全基因组表达谱分析，以阐明ON 01910.Na的作用机制。[3]
细胞毒性试验[2] 研究人员使用剂量反应终点试验系统测试了多种肿瘤细胞系。细胞培养于添加10%胎牛血清和1单位/mL青霉素-链霉素溶液的DMEM或RPMI培养基中。将肿瘤细胞以1.0 × 10⁵个细胞/mL/孔的密度接种于6孔板中，24小时后加入不同浓度的化合物。处理96小时后，对重复孔进行细胞计数。采用台盼蓝染色排除法测定活细胞总数。流式细胞术：人前列腺肿瘤细胞DU145和正常二倍体人肺成纤维细胞HFL-1培养于添加10%胎牛血清和1单位/mL青霉素-链霉素的DMEM培养基中。将细胞以1.0 × 10⁶个细胞/皿的密度接种于100 mm²培养皿中，24小时后，用2.5 μM化合物处理。处理24小时后收集细胞。用胰蛋白酶消化细胞，并将细胞沉淀物与培养基中的未贴壁细胞合并。用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤细胞沉淀物，并在冰冷的70%乙醇中固定至少24小时。固定后的细胞用室温PBS洗涤，并在37℃下用碘化丙啶（50 mg/mL）和RNase A（0.5 mg）染色30分钟。染色后的细胞用Becton-Dickinson流式细胞仪进行分析，数据用细胞周期分析软件进行分析。 PARP Western blot [2] 将DU145和HFL-1细胞以3.0 × 10⁶个细胞/150 mm²培养皿的密度接种，24小时后分别用DMSO或28处理。处理48小时后收集细胞，并将细胞沉淀冷冻保存。将冷冻的细胞沉淀用含有蛋白酶抑制剂的1% NP40/PBS裂解缓冲液裂解。取等量的总细胞蛋白进行10% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离。将凝胶转移至硝酸纤维素膜（S/S）上，与抗PARP抗体（BD）杂交，并用ECL溶液显色。 细胞活力和Caspase 3/7活性[2] 将处于指数生长期的A549细胞以3600个细胞/孔的密度接种于白色96孔板中，每孔加入100 μl含10% FBS和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基。然后将细胞置于37℃培养箱中过夜，使其贴壁。第二天，用不同浓度的28或DMSO处理细胞，然后放回培养箱。24小时后，取出培养板，按照制造商的说明，向每个孔中分别加入20 μL CellTiter-Blue®试剂。将培养板缓慢摇晃0.5分钟，然后放回培养箱。 3 小时后，使用 Glomax 96 孔板读数仪读取荧光值。接下来，按照制造商的说明，向每个孔中加入 120 μL Caspase Glo® 3/7 试剂。将孔板缓慢摇动 0.5 分钟，并在室温下显色 2 小时。显色结束后，使用 Glomax 96 孔板读数仪读取发光值。 一天后，将不同浓度的 Rigosertib 添加到已接种 1×10⁵ 个细胞/mL/孔的肿瘤细胞的六孔板中。处理 96 小时后，从重复孔中计数细胞。使用台盼蓝排除法测定活细胞总数。 基于细胞的 Rigosertib 检测包括测量癌细胞系中的细胞增殖、细胞周期分布和细胞凋亡。细胞经rigosertib处理后，采用MTT或其他方法评估细胞活力。细胞周期分析采用流式细胞术，并使用碘化丙啶染色。细胞凋亡通过Annexin V染色或caspase激活试验进行检测。 |
| 动物实验 |
rigosertib的体内动物研究采用肿瘤异种移植模型进行。将人癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并通过口服或静脉注射给予rigosertib治疗。监测肿瘤的大小、重量和转移情况。在血液系统恶性肿瘤模型中，将白血病细胞注射到小鼠体内，并给予rigosertib治疗，评估小鼠的生存情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利戈塞替的药代动力学特性包括口服生物利用度高和组织分布广泛。该化合物的分子量约为490 g/mol，以钠盐形式配制以提高溶解度。在临床研究中，利戈塞替已通过静脉注射和口服给药，半衰期为数小时。该化合物主要通过肝酶代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
rigosertib的毒理学数据显示，在治疗剂量下，其耐受性通常良好。常见副作用包括疲劳、恶心和骨髓抑制。在高剂量下，rigosertib可能引起剂量限制性毒性，例如中性粒细胞减少症和血小板减少症。临床前毒理学研究表明，rigosertib具有可接受的安全性，适合进行临床开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利戈塞特钠是利戈塞特肽的钠盐。它是一种抗癌药物，已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药资格，用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者。它具有微管去稳定剂、抗肿瘤剂、EC 2.7.11.21（polo激酶）抑制剂和细胞凋亡诱导剂的作用。它含有一个利戈塞特肽 (1-) 分子。利戈塞特钠是利戈塞特肽的钠盐形式，利戈塞特肽是一种合成的苄基苯乙烯基砜类似物和Ras模拟物，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，利戈塞特肽靶向并结合许多Ras效应蛋白（包括Raf激酶和磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K)）中的Ras结合域 (RBD)。这可以阻止Ras与其靶点结合，并抑制Ras介导的信号通路，包括Ras/Raf/Erk、Ras/CRAF/polo样激酶1 (Plk1)和Ras/PI3K/Akt信号通路。这可以诱导细胞周期阻滞和凋亡，并抑制多种易感肿瘤细胞的增殖。
另见：Rigosertib（注：已移至此处）。 Rigosertib钠（CAS号：592542-60-4）是一种PLK1和其他有丝分裂激酶的小分子抑制剂，具有抗癌活性。它已在治疗MDS、AML和实体瘤的临床试验中进行研究。该化合物可诱导癌细胞有丝分裂阻滞和凋亡，并在临床前模型中显示出疗效。Rigosertib仅供研究使用，不得用于治疗或人体用途。 |
| 分子式 |
C21H24NNAO8S
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|---|---|
| 分子量 |
473.47
|
| 精确质量 |
473.112
|
| 元素分析 |
C, 55.86; H, 5.58; N, 3.10; O, 28.35; S, 7.10
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| CAS号 |
592542-60-4
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| 相关CAS号 |
Rigosertib;592542-59-1;(E/Z)-Rigosertib sodium;1225497-78-8
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| PubChem CID |
23696523
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.622
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| tPSA |
131.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
684
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)CS(=O)(=O)/C=C/C2=C(C=C(C=C2OC)OC)OC)NCC(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
VLQLUZFVFXYXQE-USRGLUTNSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25NO8S.Na/c1-27-15-10-19(29-3)16(20(11-15)30-4)7-8-31(25,26)13-14-5-6-18(28-2)17(9-14)22-12-21(23)24;/h5-11,22H,12-13H2,1-4H3,(H,23,24);/q;+1/p-1/b8-7+;
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| 化学名 |
sodium;2-[2-methoxy-5-[[(E)-2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenyl]sulfonylmethyl]anilino]acetate
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| 别名 |
1225497-78-8; 592542-60-4; Estybon; Novonex; ON-01910 sodium; ON-01910; ON01910 sodium;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 150 mg/mL (316.81 mM)
H2O : ≥ 52 mg/mL (109.83 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (11.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 52.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (11.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 52.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (11.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 50 mg/mL (105.60 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1121 mL | 10.5603 mL | 21.1207 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1121 mL | 4.2241 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0560 mL | 2.1121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04177498
Conditions:Recessive Dystrophic Epidermolysis BullosaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02014051
Conditions:Myelodysplastic SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01700335
Conditions:Myelodysplastic Syndrome
Title:Study of SyB C-1101 in Patients With Myelodysplastic Syndrome
Status:Completed
updateDate:2022-11-16
Ctid:NCT03495167
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03495167
Conditions:Myelodysplastic SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01928537
Conditions:Myelodysplastic Syndromes|Refractory Anemia With Excess Blasts|Chronic Myelomonocytic Leukemia|CytopeniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01241500
Conditions:Myelodysplastic Syndromes|MDS|RAEB|Chronic Myelomonocytic LeukemiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00854646
Conditions:Acute Myelocytic Leukemia|Acute Lymphocytic Leukemia|Chronic Myelocytic Leukemia|Chronic Lymphocytic Leukemia|Myelodysplastic SyndromesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00856791
Conditions:Ovarian CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00906334
Conditions:Myelodysplastic SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00854945
Conditions:Myelodysplastic Syndrome|Acute Myeloid LeukemiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01538563
Conditions:Solid Tumors|Advanced Cancer|Cancer|NeoplasmsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01165905
Conditions:Solid TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01048619
Conditions:Myelodysplastic SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01125891
Conditions:Malignant Neoplasmas|Solid TumorsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01538537
Conditions:Advanced Cancer|Solid Tumors|Cancer|NeoplasmsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02000154
Conditions:Myelodysplastic SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02002936
Conditions:Myelodysplastic SyndromeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01360853
Conditions:Metastatic Pancreatic AdenocarcinomaLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2012-003547-29
Condition:Metastatic Pancreatic CancerÁttétes hasnyálmirigyrákLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2010-019755-21
Condition:Myelodysplastic syndrome with excess blastsInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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