| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
P2X7 receptor – IC50 = 321 ± 20 nM (rat P2X7, calcium influx assay); selective over other P2X and P2Y receptors (P2X1, P2X2a, P2X2b, P2X4, P2Y1, P2Y2) at concentrations up to 100 μM; weak or no activity at 75 different G-protein-coupled receptors, enzymes, transporters, and ion channels (ED50 > 5 μM) [1][2][3][4]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
A-438079在稳定表达大鼠P2X7受体的1321N1细胞中阻断BzATP（10 μM）诱发的细胞内钙浓度变化，IC50为321 ± 20 nM。浓度高达100 μM时，不显著降低其他多种P2X和P2Y受体（P2X1、P2X2a、P2X2b、P2X4、P2Y1、P2Y2）介导的激动剂诱发的细胞内钙浓度变化。[1]
在SNL大鼠L4/L5背根神经节的非神经元细胞（可能是卫星胶质细胞）的全细胞电压钳记录中，A-438079（1 μM）显著降低BzATP（30 μM）产生的电流。A-438079（1 μM）有降低100 μM BzATP诱发电流的趋势，但不显著。[1] 在小鼠腹腔巨噬细胞中，A-438079（0.3-3 μM）剂量依赖性地减少BzATP（3 mM）攻击释放的IL-1β量。在3 μM浓度下，与溶媒对照相比，A-438079抑制IL-1β释放75.6%（P < 0.01）。[4] 在稳定表达大鼠 P2X7 受体的 1321N1 细胞中，438079 抑制 BzATP-10 μM 诱导的细胞内钙浓度波动，IC50 为 321 nM。在剂量高达 100 μM 时，438079 同样对 P2X7 受体具有选择性 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠神经病理性疼痛模型（脊神经结扎、慢性压迫性损伤、长春新碱诱导的神经病变）中，全身给予A-438079（10-300 μmol/kg，腹腔注射）产生剂量依赖性的抗触觉异常性疼痛作用。ED50值约为：SNL模型76 μmol/kg（腹腔注射），CCI模型100 μmol/kg（腹腔注射），长春新碱模型200 μmol/kg（腹腔注射）。[1]
在福尔马林模型中，A-438079（100-300 μmol/kg，腹腔注射）显著减少第二阶段的伤害性行为，ED50约为102 μmol/kg（腹腔注射）。[1] 在SNL大鼠的体内电生理学研究中，A-438079（80 μmol/kg，静脉注射）减少von Frey（10 g）诱发的hmWDR和mWDR神经元活动、刷刺激诱发的LT神经元活动、夹捏刺激诱发的NS、hmWDR、mWDR神经元放电，以及热刺激（50°C）诱发的NS和hmWDR神经元反应。A-438079还显著降低SNL大鼠（而非假手术大鼠）所有四类脊髓神经元（hmWDR、mWDR、NS、LT）的自发放电。效应通常在注射后5分钟内出现，持续35分钟。[1] 在新生期癫痫持续状态模型中（P10大鼠，杏仁核内注射红藻氨酸），A-438079（5和15 mg/kg，腹腔注射，KA后60分钟给药）降低癫痫发作严重程度（EEG振幅、总功率、棘波计数）。A-438079（5 mg/kg）减少海马神经元损伤（FJB染色减少80-90%，TUNEL染色）和IL-1β水平。更高剂量（50 mg/kg）效果较差（U型剂量反应）。[2] 在6-OHDA帕金森病大鼠模型中，A-438079（30 mg/kg，腹腔注射，6-OHDA前后60分钟各给药一次）部分但显著地预防了6-OHDA诱导的纹状体DA耗竭（损伤侧DA中位数百分比：31.3% vs 盐水组23.4%，P=0.016）。但未预防黑质DA神经元的丢失。[3] 在环磷酰胺诱导的出血性膀胱炎小鼠模型中，A-438079（50-200 μmol/kg，腹腔注射）剂量依赖性地减少伤害性行为评分、水肿、出血、膀胱湿重、MPO活性、巨噬细胞迁移（F4/80染色）以及IL-1β和TNF-α水平。50和100 μmol/kg剂量减少出血评分，而200 μmol/kg无效。A-438079（100 μmol/kg）还减少大脑皮层区和腰脊髓的c-Fos表达。[4] 在神经病大鼠中，438079（80 μmol/kg，静脉注射）可降低多种脊髓神经元的诱发活动，包括疼痛性和无害性。在 SNL 和 CCI 模型中，戒断阈值显着提高了 438079（100 和 300 μmol/kg，ip）[1]。惊厥开始 60 分钟后，腹腔注射 A 438079（5 和 15 mg/kg）可减少海马内神经元死亡和癫痫发作严重程度。与相同剂量 (25 mg/kg) 的苯巴比妥相比，438079 表现出更好的神经保护特性 [2]。 6-OHDA 引起的纹状体 DA 储备的消耗在一定程度上但被 438079 显着预防 [3]。在 HC 模型中，438079 预处理降低了伤害性行为评分 [4]。 |
| 酶活实验 |
钙内流FLIPR实验：将稳定表达大鼠P2X7受体的1321N1细胞接种于多聚-D-赖氨酸包被的黑色96孔板中，加载Fluo-4染料。用DPBS洗涤细胞。A-438079在10⁻¹⁰至10⁻⁴ M的11个半对数浓度下测试。加入激动剂（BzATP，浓度为其EC₇₀，大鼠P2X7为10 μM）后，记录细胞内Ca²⁺浓度变化3分钟。对于拮抗剂活性，加入A-438079并在加入激动剂前收集荧光数据3分钟。pIC₅₀值来自对平均数据的单曲线拟合（n=17，复孔）。[1]
背根神经节非神经元细胞的体外电生理学：从SNL大鼠分离L4/L5 DRG，通过酶消化解离（0.1%胶原酶，然后胶原酶/分散酶）。解离后48小时内室温下进行全细胞电压钳记录。电极内液含（mM）：NaCl 154、EGTA 10、Hepes 5，pH 7.2；外液含（mM）：NaCl 147、KCl 2、CaCl₂ 0.3、Hepes 10、葡萄糖12，pH 7.4。电极电阻为2-4 MΩ。在-60 mV保持电位下记录P2X电流。使用灌流系统施加A-438079（1 μM）和BzATP（30-100 μM）。[1] 巨噬细胞IL-1β释放实验：通过腹腔灌洗收集静息驻留巨噬细胞，铺板，用LPS（3 μg/ml）引发2小时。加入A-438079（0.3-3 μM），30分钟后加入BzATP（3 mM）攻击。BzATP攻击后30分钟收集上清液，通过ELISA分析IL-1β。[4] |
| 细胞实验 |
稳定表达大鼠P2X7、人P2X4、P2X2a、P2X2b、P2X7、P2Y1和P2Y2受体的1321N1人星形细胞瘤细胞维持在含10% FBS和适当选择抗生素的DMEM中。对于钙内流实验，细胞以每板5 × 10⁶个细胞的密度接种于多聚-D-赖氨酸包被的黑色96孔板中。[1]
小鼠腹腔巨噬细胞：通过用含5% FCS的RPMI 1640灌洗腹腔收集驻留巨噬细胞。细胞以2 × 10⁶细胞/孔铺板，贴壁2小时，洗去未贴壁细胞，过夜培养。在加入A-438079前用LPS（3 μg/ml）引发2小时。[4] 大鼠DRG非神经元细胞：从SNL大鼠解离L4/L5 DRG，酶消化后接种于PEI处理的24孔板中，培养基为含10% FBS、50 mM NGF、2 mM谷氨酰胺、100 U/ml青霉素-链霉素的DMEM。解离后48小时内进行全细胞电压钳记录。[1] |
| 动物实验 |
神经病理性疼痛模型（SNL、CCI、长春新碱）：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-400 g）进行L5/L6脊神经结扎、坐骨神经慢性压迫性损伤或通过渗透泵输注长春新碱（30 μg/kg/天）。手术后2周给予A-438079（10-300 μmol/kg，腹腔注射），使用von Frey丝测量触觉异常性疼痛。[1]
福尔马林模型：大鼠右后爪背表面注射福尔马林（5%，50 μl）。注射A-438079（100-300 μmol/kg，腹腔注射），记录第二阶段的伤害性事件。[1] 体内电生理学：SNL或假手术大鼠用戊巴比妥麻醉，然后用异丙酚维持麻醉（8-12 mg/kg/h，静脉注射）。进行椎板切除术去除T12-L3椎骨段。使用铂铱微电极记录脊髓神经元胞外活动。A-438079（80 μmol/kg，静脉注射）或溶媒在7分钟内给药。刺激包括von Frey（10 g）、刷、夹捏（Bulldog Serrefine夹）和热（50°C水）。[1] 新生期癫痫持续状态模型：P10大鼠幼崽进行杏仁核内红藻氨酸（2 μg/0.2 μl）注射。KA后60分钟给予A-438079（0.5、5、15、50 mg/kg，腹腔注射）。记录EEG 2小时。72小时处死大鼠进行组织学检查。[2] 6-OHDA帕金森病模型：雄性Sprague-Dawley大鼠单侧黑质内注射6-OHDA（0.2 μg/4 μl）。6-OHDA前后60分钟各给予A-438079（30 mg/kg，腹腔注射）一次。4周后处死大鼠，通过HPLC测量纹状体DA和TH免疫组化。[3] 环磷酰胺诱导的出血性膀胱炎模型：Swiss或C57/BL6小鼠接受环磷酰胺（300 mg/kg，腹腔注射）。在环磷酰胺前30分钟和后4小时给予A-438079（50、100、200 μmol/kg，腹腔注射）或美司钠（60 mg/kg）（用于行为实验），或作为单剂量在环磷酰胺前30分钟给予（用于细胞因子实验）。环磷酰胺后6小时收集膀胱进行大体评估、组织学、免疫组化（F4/80、P2X7R、c-Fos）、MPO活性和细胞因子ELISA。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，A-438079（10 μmol/kg）显示中等血浆清除率（CLp = 1.6 L/h/kg）、中等生物利用度（F = 19%，腹腔注射）和中等血浆消除半衰期（T₁/₂ = 1.02 h，腹腔注射）。10 μmol/kg（腹腔注射）的Cmax和Tmax分别为0.45 μg/ml和0.25小时。30分钟时A-438079（10 μmol/kg）的平均血浆和脑水平分别为0.2 ± 0.8 μg/ml和0.56 ± 0.2 μg/g，脑与血浆比率约为2:1。大鼠血浆蛋白结合率为84%。[1]
在P10大鼠幼崽中，A-438079（5 mg/kg，腹腔注射）在10分钟时达到约2.3 μg/ml的血浆水平，此后迅速下降。脑水平呈现相同趋势，在最早测试时间点（10分钟）达到峰值，然后迅速下降。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
A-438079在高达300 μmol/kg（腹腔注射）的测试剂量下不影响大鼠的转棒运动表现。[1]
在P10大鼠幼崽中，A-438079单独使用（5或50 mg/kg）不促进脑细胞死亡。[2] 在Swiss小鼠中，A-438079（100 μmol/kg）在旷场测试中不产生显著的站立、行走或一般探索行为的改变。[4] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
A-438079（3-((5-(2,3-二氯苯基)-1H-四唑-1-基)甲基吡啶；分子量342.6）是一种选择性、竞争性的P2X7受体拮抗剂，全身给药后可轻易进入中枢神经系统。它已被用于证明P2X7受体在神经病理性疼痛、炎症性疼痛、癫痫持续状态、帕金森病和出血性膀胱炎中的作用。在电生理学研究中，它减少神经病理性大鼠脊髓神经元的诱发和自发放电。A-438079在某些模型中表现出U型剂量反应曲线（例如新生期SE），较高剂量（50 mg/kg）的效果不如中等剂量（5-15 mg/kg）。[1][2][3][4]
|
| 分子式 |
C13H10CL3N5
|
|---|---|
| 分子量 |
342.6110
|
| 精确质量 |
341
|
| CAS号 |
899507-36-9
|
| 相关CAS号 |
A 438079 hydrochloride;899431-18-6
|
| PubChem CID |
11673921
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.892
|
| tPSA |
56.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
319
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MBTJFFMIPPMRGR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H9Cl2N5.ClH/c14-11-5-1-4-10(12(11)15)13-17-18-19-20(13)8-9-3-2-6-16-7-9;/h1-7H,8H2;1H
|
| 化学名 |
3-[[5-(2,3-dichlorophenyl)tetrazol-1-yl]methyl]pyridine;hydrochloride
|
| 别名 |
A-438079; A438079; A 438079; 3-{[5-(2,3-dichlorophenyl)-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl]methyl}pyridine; 3-((5-(2,3-dichlorophenyl)-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)methyl)pyridine;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~326.64 mM)
H2O : ~0.2 mg/mL (~0.65 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9188 mL | 14.5939 mL | 29.1877 mL | |
| 5 mM | 0.5838 mL | 2.9188 mL | 5.8375 mL | |
| 10 mM | 0.2919 mL | 1.4594 mL | 2.9188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HW091077
UB-MBX-46
P2X3 antagonist 39
HEI3090
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
