Abemaciclib Metabolites M2

别名: 1231930-57-6; Abemaciclib Metabolites M2; Abemaciclib metabolite M2; 5-Fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-N-[5-(1-piperazinylmethyl)-2-pyridyl]pyrimidin-2-amine; 5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)-N-[5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine; Des-Et-Abemaciclib; MFCD32067988; LSN2839567;

目录号: V33487 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Abemaciclib Metabolites M2(LSN-2839567; LSN 2839567; LSN2839567) 是 abemaciclib 的代谢物，abemaciclib 是一种有效的 CDK4/6 抑制剂（IC50 = 1-3 nM，具有潜在的抗癌活性）。

Abemaciclib Metabolites M2 CAS号: 1231930-57-6
产品类别: New2

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Abemaciclib metabolite M2-d6 (LSN2839567-d6)

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Nature 597, 119–125 (2021)

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Abemaciclib 代谢物 M2 (LSN-2839567；LSN 2839567；LSN2839567) 是 abemaciclib 的代谢物，abemaciclib 是一种有效的 CDK4/6 抑制剂（IC50 = 1-3 nM，具有潜在的抗癌活性）。

生物活性&实验参考方法

靶点	CDK4 (IC50 = 1.2 nM); CDK6 (IC50 = 1.3 nM) Cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) (IC50 1.2 nM) Cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) (IC50 1.3 nM)[2]
体外研究 (In Vitro)	代谢物 M2 在针对CDK4和CDK6的酶结合生化实验中表现出与母药阿贝西利相似的效力[2]。在使用各种癌细胞系（例如A549、Colo205）的细胞抑制实验中，M2 的细胞抑制IC50范围是阿贝西利的0.3倍到1.1倍，表明其具有相当的体外细胞活性[2]。代谢物 M2 与代谢物M20一起，进行了细菌突变（艾姆斯）试验和体外染色体畸变试验以评估其遗传毒性[2]。使用转染了人MDR1基因的马丁-达比犬肾（MDCK）细胞单层的体外评估表明，M2 是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物[2]。使用人重组CYP酶的体外研究表明，M2 的CYP催化代谢几乎完全由CYP3A4催化[2]。
体内研究 (In Vivo)	Abemaciclib 的代谢物 M2 (LSN2839567) 与人类、狗和金的束缚蛋白结合率为 83-92%，而 Abemaciclib 的结合率为 95-99% [2]。人类中最显着（活跃且重要）的转运蛋白是 Abelacil 代谢物 M2 [2]。在基于癌细胞系注射的异种移植啮齿动物模型中，母药阿贝西利显示出疗效[2]。在人体质量平衡研究中，服用阿贝西利后，M2 被确定为主要血浆代谢物之一[2]。
酶活实验	使用无细胞激酶实验评估了 M2 对靶分子CDK4和CDK6的分子亲和力。该实验测量了抑制50%激酶活性所需的抑制浓度（IC50）[2]。
细胞实验	使用各种人癌细胞系在细胞抑制实验中测量了 M2 的体外细胞效应浓度。该实验确定了引起50%细胞生长抑制的浓度（IC50）[2]。
动物实验	评估报告并未描述仅使用代谢物M2进行的具体动物实验方案。M2的毒代动力学数据是在对大鼠和犬进行阿贝西利重复给药毒性研究时获得的，该研究监测了M2的暴露情况[2]。
药代性质 (ADME/PK)	在服用阿贝西利后，人血浆中M2是主要的活性代谢物之一，单次给药后约占血浆总放射性的13%[2]。M2的血浆蛋白结合率略低于阿贝西利，在不同物种间介于83%至92%之间，其中犬血浆中的结合率最低（83%）[2]。M2主要通过N-去乙基化作用由阿贝西利生成，这是大鼠、犬和人体内一致的主要消除途径[2]。M2主要通过CYP3A4进一步代谢，也可通过粪便排出，可能由P-gp/BCRP外排介导[2]。在一项人体质量平衡研究中，M2及其相关代谢物主要通过粪便排出[2]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	M2 按照标准遗传毒性研究方案（Ames 试验和体外染色体畸变试验）进行了评估。Ames 试验结果为阴性[2]。在体外染色体畸变试验（3 小时试验，无论是否进行代谢活化）中，M2 导致内复制细胞数量显著增加。申请人认为这可能是由于其对有丝分裂过程的影响或细胞周期的紊乱所致[2]。M2 代谢物对 hERG 通道的亲和力（QT 间期延长的可能性）低于其母体化合物阿贝西利（>10 µM）[2]。在阿贝西利的大鼠和犬重复给药毒性研究中评估了 M2 的暴露情况。在大鼠中，M2 的暴露量（AUC0-24h）高于人类，因此已通过毒理学鉴定[2]。
参考文献	[1]. Abstract 2830: The major human metabolites of abemaciclib are inhibitors of CDK4 and CDK6. Cancer Research. July 2016, 76 (14). [2]. CHMP. Assessment report Verzenios. 26 July 2018 EMA/551438/2018.
其他信息	阿贝西利（LY2835219）是一种ATP竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制剂，目前正在进行治疗乳腺癌和肺癌的临床评估。一项在健康受试者中单次口服150 mg [14C]LY2835219后进行的放射性标记体内分布研究表明，除母体药物外，血浆中还存在5种代谢物，分别标记为M1、M2、M18、M20和M22。阿贝西利（34%）、M20（26%）、M2（13%）和M18（5%）构成了血浆暴露量的大部分。本研究考察了除痕量代谢物M1外，这些人体循环代谢物的体外生物活性，并比较了它们与母体药物阿贝西利的效力。本研究评估了阿贝西利及其代谢物对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞、结直肠癌（CRC）细胞和乳腺癌细胞系的生长抑制、细胞周期抑制以及生物标志物表达的影响。此外，还对代谢物进行了分析，并与阿贝西利在无细胞生化激酶活性测定中对 CDK4、CDK6、CDK1 和 CDK9 的抑制作用进行了比较。代谢物 M2、M18 和 M20（而非 M22）对 CDK4 和 CDK6 的抑制 IC50 值介于 1 至 3 nM 之间，其效力与阿贝西利几乎相当。同样，代谢物M2、M20和M18以浓度依赖的方式抑制细胞生长和细胞周期进程，这与CDK4和CDK6的抑制作用一致，因为这些结果与多种生物标志物（如磷酸化丝氨酸780-Rb (pRb)、拓扑异构酶II-α (Topo IIα)和磷酸化丝氨酸10-组蛋白H3 (pHH3)）的浓度依赖性抑制相关。在这方面，代谢物M2和M20在所评估的癌细胞系中显示出与阿贝西利几乎相同的效力，而根据所测量的终点，M18的效力比阿贝西利低约3-20倍。M22在浓度低于2 μM时，对细胞生长的抑制效力最低，对生物标志物表达或细胞周期进程的抑制作用也很小或没有抑制作用。尽管无细胞激酶活性测定表明，M2、M18 和 M20 与阿贝西利一样具有抑制 CDK9 的潜力，但在癌细胞中并未观察到这些化合物对 CDK9 的可测量抑制作用，这表明这些代谢物在癌细胞中抑制细胞周期的主要靶点是 CDK4 和 CDK6，而非 CDK9。在乳腺癌细胞中，使用阿贝西利、M2 或 M20 进行的研究表明，这三种化合物在 200 nM 和 500 nM 浓度下处理 6-8 天后，除了抑制细胞生长外，还能诱导细胞衰老。总体而言，结果表明，阿贝西利的主要人体代谢产物M2和M20是有效的CDK4和CDK6抑制剂，它们在对癌细胞生长、衰老和其他表型反应的影响方面与阿贝西利非常相似。[1] M2 (LSN2839567) 是CDK4/6抑制剂阿贝西利的主要人体代谢产物[2]。它具有药理活性，对CDK4和CDK6的抑制效力与母体药物相似[2]。 M2与另一种主要代谢产物M20共同促进了阿贝西利疗法的整体药理活性[2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H28F2N8
分子量	478.540230751038
精确质量	478.24
CAS号	1231930-57-6
相关CAS号	Abemaciclib metabolite M2-d6
PubChem CID	59376686
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	3
tPSA	83.8
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	680
定义原子立体中心数目	0
SMILES	FC1=CC(C2C(=CN=C(N=2)NC2=CC=C(C=N2)CN2CCNCC2)F)=CC2=C1N=C(C)N2C(C)C
InChi Key	IXGZDCRFGCEEBU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H28F2N8/c1-15(2)35-16(3)31-24-19(26)10-18(11-21(24)35)23-20(27)13-30-25(33-23)32-22-5-4-17(12-29-22)14-34-8-6-28-7-9-34/h4-5,10-13,15,28H,6-9,14H2,1-3H3,(H,29,30,32,33)
化学名	5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)-N-[5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine
别名	1231930-57-6; Abemaciclib Metabolites M2; Abemaciclib metabolite M2; 5-Fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-N-[5-(1-piperazinylmethyl)-2-pyridyl]pyrimidin-2-amine; 5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)-N-[5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine; Des-Et-Abemaciclib; MFCD32067988; LSN2839567;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~2 mg/mL (~4.18 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~2 mg/mL (~4.18 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0897 mL	10.4484 mL	20.8969 mL
	5 mM	0.4179 mL	2.0897 mL	4.1794 mL
	10 mM	0.2090 mL	1.0448 mL	2.0897 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。