ACP-5862

别名: ACP-5862; ACP 5862; ACP-5862; 2230757-47-6; 4-[8-Amino-3-[4-(but-2-ynoylamino)butanoyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-pyridin-2-ylbenzamide; 4-[8-Amino-3-[1-oxo-4-[(1-oxo-2-butyn-1-yl)amino]butyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinyl-benzamide; SCHEMBL20327799; BDBM474105; GLXC-26720; US10858364, formula (I); ACP5862

目录号: V40054 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ACP-5862 是 Acalabrutinib 的一种新型吡咯烷开环主要活性循环代谢物，对 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的 IC50 为 5.0 nM。

ACP-5862 CAS号: 2230757-47-6
产品类别: New2

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
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ACP-5862 是 Acalabrutinib 的一种新型吡咯烷开环主要活性循环代谢物，对 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的 IC50 为 5.0 nM。 ACP-5862 是 CYP3A4 和 CYP2C8 的弱时间依赖性灭活剂。 Acalabrutinib 是一种口服生物利用度、不可逆且高度特异性的 BTK 抑制剂，IC50 为 3 nM，EC50 为 8 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	Brutons tyrosine kinase (BTK)
体外研究 (In Vitro)	ACP‐5862被确定为血浆中阿卡拉布替尼的主要和药理活性代谢物。ACP‐5862对BTK的失活效力约为母体阿卡拉布替尼的50%，并且具有相似的激酶选择性。根据体外研究，阿卡拉布替尼是P糖蛋白(P - gp)的底物，主要由CYP3A酶代谢。ACP‐5862的进一步代谢也主要由CYP3A介导。[2]
体内研究 (In Vivo)	单次口服 100 mg Acalabrutinib 后，ACP-5862 的半衰期为 6.9 小时，平均暴露量比 Acalabrutinib 高约两到三倍[2]。 ACP-5862（M27）分别占雄性和雌性大鼠血浆中总AUC0-t放射性的42.1%和57.4%，它是体循环中的主要单一代谢物。 ACP-5862 分别占雄性和雌性狗血浆中总 AUC0-t 放射性的 6.1% 和 8.1%，是一种重要的人体代谢物，在体循环中只占相对较小的一部分 [1]。在小鼠、大鼠、狗和人血浆中，ACP-5862（1 或 10 μM）的可逆蛋白结合率为 98.6%、99.8%、94.3% 和 98.6% [1]。
酶活实验	阿卡鲁替尼转化为ACP‐5862的代谢过程通过重组CYP酶进行了表征，CYP3A4被确定为唯一负责将阿卡鲁替尼转化为ACP‐5862的酶。CYP3A4的最大代谢形成率(Vmax)为4.13 pmol/min /pmol, Km为2.78 μM，并将其纳入模型，以描述阿卡拉布替尼向ACP‐5862的转化。因此，通过CYP3A4 (9.63 μL/min /pmol)对阿卡鲁替尼的清除进一步分为两种途径:一种是对活性代谢物ACP‐5862 (Vmax为4.13 pmol/min /pmol, Km为2.78 μM)的清除途径，另一种是对其余代谢物(8.14 μL/min /pmol)的清除途径。体外研究还表明，CYP3A酶负责ACP‐5862的进一步代谢，CYP3A4在人肝微粒体中的清除值为23.6 μL/分钟/mg蛋白，可消除ACP‐5862。在ACE‐HV‐00917中报道的ACP‐5862的肾清除率为0.3 L/h。这样的分配表明，ACP - 5862相关代谢物贡献了阿卡拉替尼总消除量的约12%，这与人体质量平衡研究中观察到的总剂量的10%非常吻合。[2]
参考文献	[1]. The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib demonstrates potent on-target effects and efficacy in two mouse models of chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016 Nov 30. [2]. Evaluation of the Drug-Drug Interaction Potential of Acalabrutinib and Its Active Metabolite, ACP-5862, Using a Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling Approach. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2019 Jul;8(7):489-499.
其他信息	总之，PBPK模型能够充分捕捉acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862的药代动力学特征，以及在与CYP3A抑制剂和诱导剂发生药物相互作用时，母体药物、代谢物和总母体药物及代谢物（总活性成分）的暴露量。该模型表明，在强效或中效CYP3A抑制剂存在的情况下，总活性成分的暴露量几乎没有变化；而在强效CYP3A诱导剂存在的情况下，总活性成分的暴露量仅下降50%。PBPK模型指导了CYP3A抑制剂和诱导剂的药品说明书剂量调整建议，并表明acalabrutinib不太可能与敏感的CYP2C8或CYP3A底物发生药物相互作用。[2] Acalabrutinib是一种选择性共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，是CYP3A底物，也是弱效CYP3A/CYP2C8抑制剂。本研究建立了基于生理的药代动力学（PBPK）模型，用于预测阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862的潜在药物相互作用（DDI）。模型显示，阿卡替尼不会与敏感的CYP底物罗格列酮或咪达唑仑发生CYP2C8或CYP3A药物相互作用。该模型能够较为准确地预测临床观察到的阿卡替尼与CYP3A抑制剂伊曲康唑（预测值4.80倍，实际观察值为5.21倍）和利福平（预测值0.21倍，实际观察值为0.23倍）的药物相互作用。模型预测，与中效CYP3A抑制剂合用时，阿卡替尼的药时曲线下面积（AUC）将增加2至3倍。当同时考虑母体药物和活性代谢物（总活性成分）时，CYP3A药物相互作用的程度显著降低。针对药物相互作用（DDI）的生理药代动力学（PBPK）给药建议应考虑母体药物浓度波动幅度（相对于安全母体药物暴露量）以及总活性成分浓度波动，以最大限度地实现安全且充分的药效学覆盖。[2] Acalabrutinib (ACP-196) 是一种新型、高效且高选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它与 BTK ATP 结合口袋中的 Cys481 共价结合。我们旨在评估 Acalabrutinib 治疗在两种已建立的慢性淋巴细胞白血病（CLL）小鼠模型中的抗肿瘤作用。实验设计：我们使用了两种不同的小鼠模型，一种是 TCL1 过继转移模型（将来自 Eμ-TCL1 转基因小鼠的白血病细胞移植到 C57BL/6 小鼠体内），另一种是人 NSG 原发性 CLL 异种移植模型。小鼠分别接受载体或溶于饮用水中的acalabrutinib制剂。结果：通过生化分析，我们证实acalabrutinib与ibrutinib相比是一种高选择性的BTK抑制剂。在人CLL NSG异种移植模型中，acalabrutinib治疗显示出靶向效应，包括PLCγ2和ERK磷酸化水平降低以及CLL细胞增殖显著抑制。此外，与载体组小鼠相比，acalabrutinib治疗组小鼠脾脏肿瘤负荷显著降低。同样，在TCL1过继转移模型中，也观察到BTK、PLCγ2和S6磷酸化水平降低。最值得注意的是，与接受载体治疗的小鼠相比，接受acalabrutinib治疗的小鼠生存期显著延长。结论：acalabrutinib在体内能有效抑制BTK，从而靶向降低关键信号分子（包括BTK、PLCγ2、S6和ERK）的激活。在两种互补的CLL小鼠模型中，与载体治疗相比，acalabrutinib显著降低了肿瘤负荷并延长了生存期。总体而言，与ibrutinib相比，acalabrutinib表现出更高的BTK选择性，同时在体内展现出与ibrutinib相当的显著抗肿瘤疗效。Clin Cancer Res; 23(11); 2831-41.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H23N7O3
分子量	481.505924463272
精确质量	481.18623
元素分析	C, 64.85; H, 4.81; N, 20.36; O, 9.97
CAS号	2230757-47-6
相关CAS号	ACP-5862-d4
PubChem CID	135177281
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	2.8
tPSA	144Å²
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	36
分子复杂度/Complexity	860
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(CCCNC(C#CC)=O)C1=NC(C2C=CC(C(NC3C=CC=CN=3)=O)=CC=2)=C2C(N)=NC=CN21
InChi Key	XZAATUBTUPPERZ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	XZAATUBTUPPERZ-UHFFFAOYSA-N
化学名	4-(8-amino-3-(4-(but-2-ynamido)butanoyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide
别名	ACP-5862; ACP 5862; ACP-5862; 2230757-47-6; 4-[8-Amino-3-[4-(but-2-ynoylamino)butanoyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-pyridin-2-ylbenzamide; 4-[8-Amino-3-[1-oxo-4-[(1-oxo-2-butyn-1-yl)amino]butyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinyl-benzamide; SCHEMBL20327799; BDBM474105; GLXC-26720; US10858364, formula (I); ACP5862
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~519.20 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~519.20 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0768 mL	10.3840 mL	20.7680 mL
	5 mM	0.4154 mL	2.0768 mL	4.1536 mL
	10 mM	0.2077 mL	1.0384 mL	2.0768 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。