ADU-S100 disodium salt

别名: ML RR-S2 CDA disodium salt ADU-S100 MIW815 disodium saltADU S100 MIW 815 disodium saltADUS100MIW-815 disodium salt2’3’-c-di-AM(PS)2(Rp,Rp)Bisphosphorothioate analog of c-di-AMP, Rp isomers ADU-S100二钠盐
目录号: V32421 纯度: ≥98%
ADU-S100 二钠盐 (MIW815; MIW-815; ML RR-S2-CDA) 是干扰素基因刺激剂 (STING) 的第一个激动剂,具有免疫调节和抗肿瘤活性。
ADU-S100 disodium salt CAS号: 1638750-95-4
产品类别: STING
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
Other Sizes

Other Forms of ADU-S100 disodium salt:

  • ADU-S100 ammonium salt
  • ADU-S100
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产品描述
ADU-S100二钠盐(MIW815;MIW-815;ML RR-S2-CDA)是干扰素基因刺激剂(STING)的第一个激动剂,具有免疫调节和抗肿瘤活性。 ADU-S100 作为一种治疗干预策略具有很高的转化潜力,可诱导多种肿瘤类型中肿瘤微环境的激活。 ADU-S100是Aduro与诺华合作开发的第一个STING通路激活剂。目前正在评估其作为单一药物或与抗 PD-1 单克隆抗体易普利姆玛 (ipilimumab) 和斯帕他珠单抗 (PDR001) (PDR001) 等其他药物联合治疗各种癌症的临床试验。由于存在 2'-5'、3'-5' 混合键,ADU-S100 比 c-di-AMP 表现出更高的 STING 结合亲和力,如 cGAS(环状 GMP- AMP(cGAMP)合酶)。此外,ADU-S100 可以激活人类 STING 和鼠类 STING。此外,它含有两个硫代磷酸二酯键,可防止宿主细胞或血液/全身循环中存在的磷酸二酯酶降解。已发现与 Rp/Sp 二硫代非对映异构体或 c-di-AMP 相比,Rp、Rp 二硫代非对映异构体可诱导更高的 I 型 IFN 产量。体内研究表明,2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 与 PD-L1 结合可有效引发肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞反应并克服抗原强制的免疫耐受封锁。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在 THP-1 人单核细胞中,ADU-S100 产生的 I 型 IFN 多于 CDA。另一方面,二硫键混合连接的环状二核苷酸 (CDN) 衍生物可有效激活所有五个 hSTING 等位基因,包括难治性 hSTINGREF 和 hSTINGQ 等位基因(ML RR-CDA、ML RR-S2 CDG 和 ML RR-S2 cGAMP)。与内源性 ML cGAMP 和 TLR3 激动剂 Poly I:C 相比,ADU-S100 在摩尔当量基础上诱导 IFN-β 和促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的最高表达。在小鼠骨髓巨噬细胞 (BMM) 中,ADU-S100 还被发现可诱导 STING 聚集并诱导 TBK1 和 IRF3 磷酸化。与 ML cGAMP 相比,ADU-S100 诱导明显更高水平的 IFN-α [1]。
体内研究 (In Vivo)
ADU-S100 的抗肿瘤控制能力优于内源性 ML cGAMP。在 B16 荷瘤小鼠中,进行了 ADU-S100 化合物的剂量反应研究,以确定最佳抗肿瘤剂量水平,最大限度地提高肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞反应并将长期存活率提高至 50%[1 ]。
参考文献
[1]. Corrales L, et al. Direct Activation of STING in the Tumor Microenvironment Leads to Potent and Systemic Tumor Regression and Immunity. Cell Rep. 2015 May 19;11(7):1018-30
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₂₀H₂₂N₁₀NA₂O₁₀P₂S₂
分子量
734.51
CAS号
1638750-95-4
相关CAS号
ADU-S100 ammonium salt;1638750-96-5;ADU-S100 enantiomer ammonium salt;ADU-S100;1638241-89-0
SMILES
O[C@@H]1[C@@H](CO[P@@]([S-])(O[C@H]2[C@@H](O)[C@H](N3C4=C(C(N)=NC=N4)N=C3)O[C@@H]2CO5)=O)O[C@@H](N6C7=C(C(N)=NC=N7)N=C6)[C@@H]1O[P@@]5([S-])=O.[Na+].[Na+]
InChi Key
GDWOOOCBNOMMTL-ITQXCAEYSA-L
InChi Code
InChI=1S/C20H24N10O10P2S2.2Na/c21-15-9-17(25-3-23-15)29(5-27-9)19-12(32)13-8(38-19)2-36-42(34,44)40-14-11(31)7(1-35-41(33,43)39-13)37-20(14)30-6-28-10-16(22)24-4-26-18(10)30/h3-8,11-14,19-20,31-32H,1-2H2,(H,33,43)(H,34,44)(H2,21,23,25)(H2,22,24,26)/q2*+1/p-2/t7-,8-,11-,12-,13-,14-,19-,20-,41-,42-/m1../s1
化学名
(2',3')-Rp,Rpc-diAMPS disodium
别名
ML RR-S2 CDA disodium salt ADU-S100 MIW815 disodium saltADU S100 MIW 815 disodium saltADUS100MIW-815 disodium salt2’3’-c-di-AM(PS)2(Rp,Rp)Bisphosphorothioate analog of c-di-AMP, Rp isomers
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
H2O : ~100 mg/mL (~136.15 mM)
溶解度 (体内)
Solubility in Formulation 1: ≥ 25 mg/mL (34.04 mM) (saturation unknown) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.3615 mL 6.8073 mL 13.6145 mL
5 mM 0.2723 mL 1.3615 mL 2.7229 mL
10 mM 0.1361 mL 0.6807 mL 1.3615 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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