ADU-S100

别名: ADU-S100; ML RRS2 CDA; MIW815;ADU S100; ML RR S2 CDA; MIW-815;ADUS100; ML RR-S2 CDA sodium salt; MIW 815

目录号: V3938 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ADU-S100（以前称为 MIW-815；MIW815；ML RR-S2 CDA）是一种环状二核苷酸，是一种新型有效的 STING（干扰素基因刺激剂）激动剂，具有免疫调节和抗癌活性。

ADU-S100 CAS号: 1638241-89-0
产品类别: Others 8

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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

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Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
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产品描述

ADU-S100（以前称为 MIW-815；MIW815；ML RR-S2 CDA）是一种环状二核苷酸，是一种新型有效的 STING（干扰素基因刺激剂）激动剂，具有免疫调节和抗癌活性。 ADU-S100有潜力用于癌症免疫治疗。当在临床前同基因肿瘤模型中瘤内给药时，它会引发有效且持久的抗肿瘤免疫。截至2018年，它已进入治疗癌症的I期临床试验。临床候选 STING 激动剂 ADU-S100 (S100) 用于针对适应性免疫进行优化的瘤内给药方案，以揭示与检查点抑制剂 (CPI) 兼容的 T 细胞驱动反应的要求。

生物活性&实验参考方法

靶点	STING/stimulator of interferon genes
体外研究 (In Vitro)	ADU-S100 的自由底座形状不稳定。与内源性和病原体衍生的环状二核苷酸 (CDN) 相比，ADU-S100 铵盐增加了稳定性和亲脂性，因此刺激了 STING 信号传导的显着上调 [1]。在人单核细胞 THP-1 中，ADU-S100 产生的 I 型 IFN 多于 CDA。另一方面，所有五个 hSTING 等位基因，包括难治性 hSTINGREF 和 hSTINGQ，均被混合二硫键连接的 CDN 衍生物（ML RR-CDA、ML RR-S2 CDG 和 ML RR-S2 cGAMP）有效激活。位基因。与内源性 ML cGAMP 和 TLR3 激动剂 Poly I:C 相比，ADU-S100 在摩尔当量基础上引发最高的 IFN-β 和促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 产量。研究还表明，ADU-S100 会刺激小鼠骨髓巨噬细胞 (BMM) 中的 TBK1 和 IRF3 磷酸化以及 STING 聚集。与 ML cGAMP 相比，ADU-S100 产生的 IFN-α 量显着增加 [1]。
体内研究 (In Vivo)	ADU-S100 的抗肿瘤控制能力优于内源性 ML cGAMP。在 B16 荷瘤小鼠中，进行了 ADU-S100 化合物的剂量反应研究，以确定最佳抗肿瘤剂量水平，最大限度地提高肿瘤抗原特异性 CD8+ T 细胞反应并将长期存活率提高至 50%[1 ]。
酶活实验	萤光素酶测定[1] 将104个HEK293T细胞接种在96孔板中，并用人IFN-β萤火虫报告质粒（Fitzgerald等人，2003）和TK-Renilla荧光素酶报告质粒瞬时转染以使其正常化。第二天，使用洋地黄皂苷透化（50 mM HEPES、100 mM KCL、3 mM MgCl2、0.1 mM DTT、85 mM蔗糖、0.2%BSA、1 mM ATP、0.1 mM GTP、10 ug/ml洋地黄皂苷）用10μM的ADU-S100或100μg/ml DMXAA刺激细胞，以确保均匀摄取。20分钟后，移除刺激混合物并加入正常培养基。总共6小时后，制备细胞裂解物，并在Spectramax M3光度计上使用双荧光素酶测定系统测量报告基因活性。差示扫描荧光法[1] 热位移测定如（Cavlar等人，2013）所示。在20mM Tris-HCL、150mM NaCl、pH 7.5和1:500稀释的SYPRO橙色染料中，用1mg/ml的STING配体结合结构域进行检测，有或没有1mM的各种ADU-S100。荧光作为温度的函数记录在CFX 96实时PCR机器上，读取HEX通道EX 450–490 EM 560–580 nm的读数。温度梯度为15-80°C，每15秒上升0.5°C。将曲线拟合到玻尔兹曼S形曲线上，以确定热展开的中点（Tm）。
细胞实验	用25μg/ml DMXAA或100ng/ml LPS刺激WT或STING−/-小鼠的BM DC 4小时。使用RNeasy®试剂盒分离总RNA，并与扩增级脱氧核糖核酸酶I一起孵育。使用高容量cDNA逆转录试剂盒合成cDNA，使用小鼠INF-β、TNF-α、IL-6和IL12p40的特异性引物/探针通过实时qRT-PCR测量细胞因子的表达，泛特异性引物用于定量IFN-α家族的表达。引物序列列于补充材料表1中。在7300实时PCR系统中进行PCR反应。使用18s作为内源性对照，结果表示为2-ΔCt。在HBSS中用5μM的ADU-S100刺激WT BMM，并添加Effectene转染试剂（按照试剂盒方案）。如所示刺激人PBMC。使用PrimePCR RNA纯化和cDNA分析系统，通过实时qRT-PCR评估IFN-β1、MCP-1、TNF-α和IL-6的基因表达，并在CFX96基因循环仪上运行。通过使用参考基因Gapdh和Ywhaz（小鼠）以及GusB和Pgk1（人类）将诱导的靶基因表达与未刺激的对照进行比较来确定相对归一化表达，这些基因被证实具有低于0.5的系数变量（CV）和低于1的M值，因此不随不同的处理条件而变化。
动物实验	将10~6个B16-SIY肿瘤细胞、5×10~4个B16.F10肿瘤细胞、10~5个4T-1和CT26肿瘤细胞，或106个其他肿瘤细胞，以100 μl DPBS或HBSS溶液皮下注射到小鼠右侧腹部。肿瘤植入后，将小鼠随机分组。当肿瘤体积达到100–200 mm³（宽度5–7 mm）时，分别给予小鼠单次或三次DMXAA（溶于7.5% NaHCO₃溶液）、溶于HBSS溶液的CDNs或溶剂对照。每周使用游标卡尺测量肿瘤大小两次，并使用公式V=（长×宽²）/2计算肿瘤体积。在一些实验中，在原发肿瘤注射数周后，将无肿瘤存活的小鼠在另一侧腹部再次接种肿瘤细胞。未接种肿瘤的小鼠作为对照组。在对侧实验中，小鼠两侧腹部均植入肿瘤细胞，但仅对一侧肿瘤进行治疗。在B16黑色素瘤肺转移实验中，于第0天在小鼠腹部植入5 × 10⁴个B16.F10细胞，然后在第7天静脉注射1 × 10⁵个细胞。于第28天采集肺组织。化合物的给药、肿瘤的测量和肺肿瘤的计数均采用盲法进行。[1]
参考文献	[1]. Direct Activation of STING in the Tumor Microenvironment Leads to Potent and Systemic Tumor Regression and Immunity. Cell Rep. 2015 May 19;11(7):1018-30.
其他信息	ADU-S100 (MIW815) 是一种合成的环状二核苷酸 (CDN) 激动剂（激活剂），可激活干扰素基因刺激因子 (STING) 受体。STING 受体是激活先天性（内源性）免疫系统的关键受体。ADU-S100 (MIW815) 可激活所有已知的人类和小鼠 STING 受体，并有效诱导细胞因子和趋化因子的表达，从而产生针对癌细胞的强效且持久的抗原特异性 T 细胞介导的免疫应答。DrugBank 数据库中收录的 STING 激活环状二核苷酸激动剂 MIW815 是一种合成的环状二核苷酸 (CDN)，也是干扰素基因刺激因子蛋白 (STING；跨膜蛋白 173；TMEM173) 的激动剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。瘤内注射后，STING 激动剂 MIW815 与 STING 结合，并激活 STING 介导的信号通路。这通过激活某些免疫细胞（包括树突状细胞 (DC)）来激活免疫反应，进而诱导细胞因子和趋化因子的表达，最终导致针对癌细胞的抗原特异性T细胞介导的免疫反应。STING是一种跨膜蛋白，能够激活肿瘤微环境中的免疫细胞，在先天免疫系统的激活中发挥着关键作用。肿瘤自发启动的T细胞启动依赖于肿瘤驻留树突状细胞产生的IFN-β。基于近期观察结果表明IFN-β的表达依赖于宿主STING通路的激活，我们假设通过瘤内(IT)注射特异性激动剂直接激活STING通路将产生有效的抗肿瘤治疗效果。在利用小鼠STING激动剂DMXAA进行的概念验证研究显示出显著的治疗效果后，我们合成了环状二核苷酸（CDN）衍生物，这些衍生物能够激活所有人类STING等位基因以及小鼠STING。鞘内注射STING激动剂可显著抑制小鼠体内已形成的肿瘤，并产生强大的全身免疫反应，能够清除远处转移灶并提供持久的免疫记忆。合成CDN作为癌症治疗药物具有很高的转化应用潜力。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C20H24N10O10P2S2

分子量

690.54

精确质量

690.06

元素分析

C, 34.79; H, 3.50; N, 20.28; O, 23.17; P, 8.97; S, 9.29

CAS号

1638241-89-0

相关CAS号

ADU-S100 disodium salt;1638750-95-4;ADU-S100 ammonium salt;1638750-96-5;ADU-S100 enantiomer ammonium salt

外观&性状

White to off-white solid powder

SMILES

OC1([H])[C@](O[P@](S)(OC[C@](O[C@@H](N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)[C@@H]4O)([H])[C@@]4([H])O5)=O)([H])[C@H](N6C7=NC=NC(N)=C7N=C6)O[C@]1([H])CO[P@]5(S)=O

InChi Key

IZJJFUQKKZFVLH-YBVMPXGUSA-N

InChi Code

InChI=1S/C20H24N10O10P2S2/c21-15-9-17(25-3-23-15)29(5-27-9)19-12(32)13-8(38-19)2-36-42(34,44)40-14-11(31)7(1-35-41(33,43)39-13)37-20(14)30-6-28-10-16(22)24-4-26-18(10)30/h3-8,11-14,19-20,31-32H,1-2H2,(H,33,43)(H,34,44)(H2,21,23,25)(H2,22,24,26)/t7-,8-,11-,12-,13-,14-,19-,20-,41-,42-/m1/s1

化学名

(2R,5R,7R,8R,10R,12aR,14R,15R,15aS,16R)-7,14-bis(6-amino-9H-purin-9-yl)-15,16-dihydroxy-2,10-dimercaptooctahydro-12H-5,8-methanofuro[3,2-l][1,3,6,9,11]pentaoxa[2,10]diphosphacyclotetradecine 2,10-dioxide

别名

ADU-S100; ML RRS2 CDA; MIW815;ADU S100; ML RR S2 CDA; MIW-815;ADUS100; ML RR-S2 CDA sodium salt; MIW 815

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >10 mM

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4481 mL	7.2407 mL	14.4814 mL
	5 mM	0.2896 mL	1.4481 mL	2.8963 mL
	10 mM	0.1448 mL	0.7241 mL	1.4481 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Study of the Safety and Efficacy of MIW815 With PDR001 in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors or Lymphomas
CTID: NCT03172936
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2022-05-03

Efficacy and Safety Trial of ADU-S100 and Pembrolizumab in Head and Neck Cancer
CTID: NCT03937141
Phase: Phase 2
Status: Terminated
Date: 2022-01-03

Safety and Efficacy of MIW815 (ADU-S100) +/- Ipilimumab in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors or Lymphomas
CTID: NCT02675439
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2021-12-30

生物数据图片

ML RR-S2 CDA promotes immune-mediated tumor rejection.Cell Rep.2015 May 19;11(7):1018-30.
Modified CDNs potently activate STING and signal through all human STING allelic variants.Cell Rep.2015 May 19;11(7):1018-30.
Synthetic CDN modifications significantly improve anti-tumor efficacy in established B16 tumors.Cell Rep.2015 May 19;11(7):1018-30.