| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STING
STING (Stimulator of Interferon Genes). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
STING是一种存在于内质网中的跨膜蛋白。当环状二核苷酸直接与其结合时，该蛋白的构象发生改变，从而引发一系列事件，包括TBK1的激活、IRF-3的磷酸化以及IFN-β和其他细胞因子的生成。一种潜在的治疗方法是直接激活STING通路，以促进肿瘤起始的T细胞广泛识别肿瘤抗原[1]。
与母体化合物相比，ADU-S100 对映体激活 STING 通路的活性显著降低或完全丧失。在基于细胞的检测中，它无法有效诱导 TBK1 激活、IRF-3 磷酸化或下游细胞因子（例如 IFN-β）的产生。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，与活性ADU-S100不同，该对映体不会诱导已形成肿瘤的消退或产生全身免疫反应。它作为重要的阴性对照，用于确认生物学效应是由立体特异性STING激活引起的。
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| 酶活实验 |
在非细胞结合实验中，将重组人STING蛋白固定在传感器芯片上。将不同浓度的ADU-S100对映体溶液流过芯片。使用表面等离子共振（SPR）技术测量结合亲和力（KD）。与活性ADU-S100相比，该对映体几乎没有或完全没有结合。
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| 细胞实验 |
将THP-1（人单核细胞）接种后，用不同浓度的ADU-S100对映体处理。6-24小时后，收集培养上清液。采用ELISA法测定人IFN-β的浓度。与活性STING激动剂相比，该对映体诱导的细胞因子产生量可忽略不计。
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| 动物实验 |
将已建立B16-F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠在第1-5天进行瘤内注射ADU-S100对映体（例如，25 μg）或载体对照。每2-3天监测一次肿瘤生长情况。与载体对照组相比，对映体治疗组未显示出明显的肿瘤生长抑制作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PK特性与阴性对照无关。该对映体与ADU-S100化学结构相同，因此具有相似的吸收和分布特性。然而，由于其缺乏靶点结合，因此不会产生活性化合物的药效学效应。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未对该对映体进行专门的毒性研究。作为一种非活性分子，预计其除载体外不具有其他特定的毒理学危害。它用于证明活性化合物的毒性是由靶向STING药理作用引起的。
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| 参考文献 |
[1]. Corrales L, et al. Direct Activation of STING in the Tumor Microenvironment Leads to Potent and Systemic Tumor Regression and Immunity. Cell Rep. 2015 May 19;11(7):1018-30.
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| 其他信息 |
ADU-S100 (MIW815) 是一种合成环状二核苷酸 (CDN) 激动剂（激活剂），可激活干扰素基因刺激因子 (STING) 受体。STING 受体是激活先天性（内源性）免疫系统的关键受体。ADU-S100 (MIW815) 可激活所有已知的人类和小鼠 STING 受体，并有效诱导细胞因子和趋化因子的表达，从而产生强效且持久的抗原特异性 T 细胞介导的抗癌细胞免疫应答。MIW815 是一种 STING 激活环状二核苷酸激动剂，已收录于 DrugBank 数据库。它是一种合成环状二核苷酸 (CDN)，也是干扰素基因刺激因子蛋白 (STING；跨膜蛋白 173；TMEM173) 的激动剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。瘤内注射后，STING激动剂MIW815与STING结合，激活STING介导的信号通路。该通路通过激活包括树突状细胞（DC）在内的特定免疫细胞来激活免疫应答，进而诱导细胞因子和趋化因子的表达，最终导致针对癌细胞的抗原特异性T细胞介导的免疫应答。STING是一种跨膜蛋白，能够激活肿瘤微环境中的免疫细胞，并在先天免疫系统的激活中发挥关键作用。肿瘤启动的自发性T细胞增殖依赖于肿瘤驻留树突状细胞产生的IFN-β。基于近期观察到的IFN-β表达依赖于宿主STING通路的激活，我们假设通过瘤内注射特异性激动剂直接激活STING通路将产生有效的抗肿瘤治疗效果。在利用小鼠STING激动剂DMXAA进行的概念验证研究显示出显著的治疗效果后，我们合成了能够激活所有人类STING等位基因和小鼠STING的环状二核苷酸（CDN）衍生物。鞘内注射STING激动剂可显著抑制小鼠体内已形成的肿瘤，并产生强烈的全身免疫反应，该反应能够清除远处转移灶并建立持久的免疫记忆。合成的CDN作为癌症治疗药物具有巨大的转化应用潜力。[1]
ADU-S100 (MIW815) 是一种合成环状二核苷酸 (CDN)，专门设计用于激活所有已知的人类和小鼠 STING 等位基因。它是一种开创性的 STING 激动剂，已进入实体瘤的临床试验。其对映体是验证 STING 相关研究结果特异性的重要研究工具。ADU-S100 可激活 STING，进而激活 TBK1、IRF-3 磷酸化，并诱导 IFN-β 和促炎细胞因子的产生，最终引发抗肿瘤 T 细胞反应。 |
| 分子式 |
C20H30N12O10P2S2
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|---|---|
| 分子量 |
724.60
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| 相关CAS号 |
ADU-S100 disodium salt;1638750-95-4;ADU-S100 ammonium salt;1638750-96-5;ADU-S100;1638241-89-0
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 别名 |
MIW815 enantiomer ammonium salt; ADU-S100 enantiomer ammonium salt;ML RR-S2 CDA enantiomer ammonium salt
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~69.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3801 mL | 6.9004 mL | 13.8007 mL | |
| 5 mM | 0.2760 mL | 1.3801 mL | 2.7601 mL | |
| 10 mM | 0.1380 mL | 0.6900 mL | 1.3801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CJC-1295 With DAC
黄嘌呤钠盐
四乙酰核糖
钨酸钠二水合物
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