规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
EGFR (IC50 = 2 nM); HER2/ErbB2 (IC50 = 6 nM); c-Abl (IC50 = 52 nM); FLT1 (IC50 = 59 nM); c-Fms (IC50 = 60 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:AEE788 还抑制 KDR、c-abl、c-Src 和 Flt-1,IC50 为 50-80 nM。 AEE788 对 ErbB-4、PDGFR-β、Flt-3、Flt-4、RET 和 c-Kit 不敏感,对 Ins-R、IGF-1R、PKC-α 和 PKA 无抑制作用。 AEE788 有效抑制 A431 细胞中的 EGFR 磷酸化,IC50 为 11 nM。 AEE788 还抑制 CHO 细胞中 KDR 的磷酸化和 BT-474 细胞中 erbB2 的磷酸化,但对 A31 细胞中 PDGF 诱导的磷酸化没有任何影响。 AEE788 抑制 NCI-H596、MK、BT-474 和 SK-BR-3 细胞的增殖,IC50 分别为 78、56、49 和 381 nM。另外,AEE788还具有抑制EGFR突变体(包括32D/EGFR和32D/EGFRvIII)驱动的细胞增殖的附加特性。 AEE788 还进一步抑制 EGF 和 VEGF 驱动的 HUVEC 增殖,IC50 分别为 43 和 155 nM。 AEE788 抑制人皮肤 SCC 细胞系(Colo16、HaCaT、SRB1 和 SRB12 细胞)中 EGFR、VEGFR2、Akt 和 MAPK 的磷酸化,从而导致生长抑制和诱导细胞凋亡。 AEE788 在 0.2 至 1.0 μM 浓度下抑制 HT29 细胞中 EGFR 和 Akt 的磷酸化。 AEE788 抑制髓母细胞瘤细胞系中的细胞增殖并防止 EGF 和神经调节蛋白诱导的 HER1、HER2 和 HER3 激活。 AEE788 在化疗敏感和化疗耐药的髓母细胞瘤细胞中显示出生长抑制活性。激酶测定:使用重组谷胱甘肽 S-转移酶融合激酶结构域(4-100 ng,取决于具体活性)在环境温度下在 96 孔板 (30 μL) 中进行体外激酶测定 15-45 分钟。 [γ33P]ATP 用作磷酸供体,聚 GluTyr-(4:1) 肽作为受体。除蛋白激酶 C-α 外,细胞周期蛋白依赖性激酶 1/cycB 和蛋白激酶 A 为硫酸鱼精蛋白 (200 μg/mL)、组蛋白 H1 (100 μg/mL) 和七肽 Leu-Arg-Arg-Ala -Ser-Leu-Gly(称为 Kemptide Bachem)分别用作肽底物。使用以下 ATP 浓度针对每种激酶优化检测:1.0 μM(c-Kit、c-Met、c-Fms、c-Raf-1 和 RET)、2.0 μM(EGFR、erbB2、ErbB3 和 ErbB4), 5.0 μM (c-abl)、8.0 μM(Flt-1、Flt-3、Flt-4、Flk、KDR、FGFR-1 和 Tek)、10.0 μM(PDGFR-β、蛋白激酶 C-α 和细胞周期蛋白) -依赖性激酶 1) 和 20.0 μM(c-Src 和蛋白激酶 A)。添加 20 μL 125 mM EDTA 终止反应。将 30 μL(c-abl、c-Src、胰岛素样生长因子-1R、RET-Men2A 和 RET-Men2B)或 40 μL(所有其他激酶)反应混合物转移到预浸泡的 Immobilon-聚偏二氟乙烯膜上0.5% H3PO4 并安装在真空歧管上。然后施加真空并用 200 μL 0.5% H3PO4 冲洗每个孔。取出膜并用 1.0% H3PO4 洗涤四次,用乙醇洗涤一次。将干燥的膜安装在 Packard TopCount 96 孔框架中并添加 10 μL/孔的 Microscint 后进行计数。 IC50值(±SE)通过抑制百分比的线性回归分析计算并且是至少三次测定的平均值。细胞测定:亚甲蓝细胞增殖测定。将细胞以 1.5 × 103 个细胞/孔接种到 96 孔微量滴定板中,并在 37 °C、5% v/v CO2 和 80% 相对湿度下孵育过夜。第 1 天添加 AEE788 稀释液,最高浓度为 10 μM。将细胞板再孵育 4 (T24) 或 6(BT-474、SK-BR-3 和 NCI-H596)天后,用 3.3% v/v 戊二醛固定细胞,用水洗涤并染色含 0.05% w/v 亚甲基蓝。洗涤后,用 3% HCl 洗脱染料,并使用 SpectraMax 340 分光光度计在 665 nm 处测量吸光度。 IC50值通过数学曲线拟合确定,并定义为与未处理的对照培养物相比,导致净细胞质量增加50%抑制的药物浓度。
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体内研究 (In Vivo) |
AEE788 在 NCI-H596 或 DU145 异种移植模型中对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制,且体重仅发生微小变化。在 NeuT/erbB2 GeMag 模型中,AEE788 在 50 mg/kg 剂量下可诱导肿瘤消退 57%。 AEE788 有效抑制 A431 肿瘤中 EGF 诱导的 EGFR 磷酸化和 GeMag 肿瘤中 erbB2 磷酸化。 AEE788 剂量依赖性地抑制 VEGF 诱导的血管生成,但不抑制 bFGF 诱导的血管生成。 AEE788 在 50 mg/kg 剂量下可抑制 Colo16 异种移植物中肿瘤体积的生长 54%,这是由于抑制 EGFR、VEGFR、Akt 和 MAPK 的磷酸化。 AEE788 (50 mg/kg) 还能抑制裸鼠盲肠和腹膜肿瘤的生长(>50%),并将移植到裸鼠盲肠的 HT29 细胞的淋巴结转移发生率降低至 70%,且不损失体重和新生血管形成的明显证据。 AEE788 显着降低 HT29 盲肠肿瘤中 pEGFR 和 pVEGFR 的表达水平,并且不改变 EGF、VEGF、EGFR 或 VEGFR 的表达水平。 AEE788与CPT-11联合使用,肿瘤明显变小,并且完全抑制淋巴结转移。 AEE788 分别抑制 Daoy、DaoyPt 和 DaoyHER2 异种移植物的生长 51%、45% 和 72%。 AEE788 可以促进 K562 肿瘤细胞中 LBH589 介导的活性氧的产生,从而增加细胞凋亡。
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动物实验 |
Mice: AEE788 is diluted in the ideal medium and in DMSO. For five days, BALB/c mice with s.c. A-431 squamous tumors (three animals per group) or HC11-NeuT-driven breast tumors (two animals per group) are given a daily oral dose of 30 mg/kg of AEE788 or a vehicle. The mice are given 500 μg EGF/kg body weight intravenously at different times after the compound treatment ends and before they are sacrificed. Alternatively, 0.2 ml 0.9% w/v NaCl is given as a vehicle control. The mice are killed and the tumors are removed five minutes after EGF administration.
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参考文献 |
分子式 |
C27H32N6
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分子量 |
440.58
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精确质量 |
440.27
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元素分析 |
C, 73.60; H, 7.32; N, 19.07
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CAS号 |
497839-62-0
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CCN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)C3=CC4=C(N3)N=CN=C4N[C@H](C)C5=CC=CC=C5
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InChi Key |
OONFNUWBHFSNBT-HXUWFJFHSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C27H32N6/c1-3-32-13-15-33(16-14-32)18-21-9-11-23(12-10-21)25-17-24-26(28-19-29-27(24)31-25)30-20(2)22-7-5-4-6-8-22/h4-12,17,19-20H,3,13-16,18H2,1-2H3,(H2,28,29,30,31)/t20-/m1/s1
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化学名 |
6-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
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别名 |
NVP-AEE788; NVP-AEE-788; NVP-AEE 788; AEE 788; AEE-788; AEE788
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2697 mL | 11.3487 mL | 22.6974 mL | |
5 mM | 0.4539 mL | 2.2697 mL | 4.5395 mL | |
10 mM | 0.2270 mL | 1.1349 mL | 2.2697 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00107237 | Completed | Drug: AEE788 Drug: everolimus |
Brain and Central Nervous System Tumors |
Novartis Pharmaceuticals | October 2003 | Phase 1 Phase 2 |
NCT00118456 | Completed | Drug: AEE788 | Cancer | Novartis Pharmaceuticals | July 2003 | Phase 1 |
NCT00116376 | Completed | Drug: AEE788 | Glioblastoma Multiforme | Novartis Pharmaceuticals | January 2004 | Phase 1 Phase 2 |
Immunohistochemical analysis of human colon cancer surgical specimens for expression of TGF-α, EGF, EGFR, pEGFR, VEGF, VEGFR, pVEGFR, and CD31. Cancer Res. 2005 May 1;65(9):3716-25. td> |
Double-immunofluorescence staining for expression of EGFR, pEGFR, VEGFR, or pVEGFR in tumor-associated endothelial cells. Cancer Res. 2005 May 1;65(9):3716-25. td> |
Analysis for cell proliferation, apoptosis, and microvessel density. A, mice were treated with saline (control), AEE788, CPT-11, or the combination of AEE788 and CPT-11. Cecal tumors were excised and processed for immunohistochemical analysis. B, double-immunofluorescence staining of CD31/PECAM-1 and TUNEL (apoptosis) tumors from mice treated with the combination of AEE788 and CPT-11. Cancer Res. 2005 May 1;65(9):3716-25. td> |