| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Farnesyl diphosphate synthase/FPPS
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿仑膦酸钠是双膦酸盐类药物中最常用的一种，双膦酸盐类药物常用于治疗骨质疏松症。双膦酸盐能强烈抑制阻碍骨折愈合的骨磨碎过程[2]。
在人牙龈成纤维细胞 (GF) 和人癌细胞系 T47D（乳腺癌）、A549（肺癌）和 MG63（骨肉瘤）上，分别孵育 24 小时和 72 小时后评估了细胞毒性[1]。 孵育 24 小时后，阿仑膦酸的 IC50 值分别为：3.17 × 10⁻² ± 0.12 × 10⁻² mM (GF)、4.09 × 10⁻³ ± 0.12 × 10⁻³ mM (T47D)、8.10 × 10⁻³ ± 0.88 × 10⁻³ mM (A549) 和 5.55 × 10⁻⁴ ± 0.79 × 10⁻⁴ mM (MG63) [1]。 孵育 72 小时后，阿仑膦酸的 IC50 值分别为：9.26 × 10⁻² ± 0.99 × 10⁻² mM (GF)、8.93 × 10⁻³ ± 1.53 × 10⁻³ mM (T47D)、1.46 × 10⁻² ± 0.43 × 10⁻² mM (A549) 和 1.07 × 10⁻³ ± 0.26 × 10⁻³ mM (MG63) [1]。 24 小时后，T47D、A549 和 MG63 细胞系的 IC50 值显著低于 GF 细胞系 (p < 0.05) [1]。 对于在72小时时，T47D、A549和MG63细胞系的IC50值也显著低于GF组（p < 0.05）[1]。 |
| 细胞实验 |
本文报道了利用两种不同的可持续且简便的方法，根据阳离子类型，以阿仑膦酸（ALN）为原料，定量合成八种新型单阴离子和双阴离子有机盐和离子液体（OSILs）。采用光谱技术对制备的ALN-OSILs进行表征，并测定了其在水和生物体液中的溶解度。评估了这些化合物对健康人细胞以及人乳腺癌、肺癌和骨（骨肉瘤）细胞系的毒性。总体而言，观察到单阴离子OSILs对所有细胞类型的毒性均低于相应的双阴离子结构。含有[C2OHMIM]阳离子的OSILs，特别是[C2OHMIM][ALN]，表现出最高的细胞毒性。与ALN相比，后者对肺癌、骨癌细胞系以及成纤维细胞的IC50值降低了约三个数量级。开发对所测试的癌细胞类型具有高细胞毒性作用，且含有抗吸收分子（例如ALN）的OSILs，可能代表了一种有前景的策略，可用于开发治疗这些病理状况的新型药物工具[1]。
本研究使用了人牙龈成纤维细胞（GF）和人癌细胞系T47D（乳腺癌）、A549（肺癌）和MG63（骨肉瘤）[1]。 将细胞与不同浓度的测试化合物孵育24小时或72小时[1]。 通过计算半数抑制浓度（IC50）值来确定细胞毒性[1]。 毒性研究的详细描述见文章的补充信息[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿仑膦酸钠的平均口服生物利用度在女性中为0.64%，在男性中为0.59%。餐后一小时内服用可使生物利用度降低高达40%。服用放射性标记的阿仑膦酸钠后，72小时内尿液中回收50%。粪便中未检测到阿仑膦酸钠。男性阿仑膦酸钠的排泄量低于女性，但种族和年龄不影响排泄。28升。71毫升/分钟。女性在隔夜空腹后，于标准早餐前两小时服用5至70毫克阿仑膦酸钠，其平均口服生物利用度为0.64%（相对于静脉参考剂量）。男性空腹过夜后，早餐前2小时服用10毫克阿仑膦酸钠片剂的口服生物利用度（0.59%）与女性相似。 阿仑膦酸钠70毫克口服溶液和阿仑膦酸钠70毫克片剂的生物利用度相同。 一项研究调查了进餐时间对49名绝经后女性服用阿仑膦酸钠生物利用度的影响。结果显示，与餐前2小时服用相比，在标准早餐前0.5小时或1小时服用10毫克阿仑膦酸钠会使生物利用度降低约40%。在骨质疏松症的治疗和预防研究中，阿仑膦酸钠在早餐前至少30分钟服用有效。 无论与标准早餐同服还是在早餐后两小时内服用，阿仑膦酸钠的生物利用度都微乎其微。 有关阿仑膦酸钠的吸收、分布和排泄的更完整数据（共10项），请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 尿液排泄是阿仑膦酸钠的唯一清除途径；尿液收集中未检测到代谢物。 没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。 没有证据表明阿仑膦酸钠在人或动物体内代谢。 排泄途径：单次静脉注射[14C]阿仑膦酸钠后，约50%的放射性物质在72小时内经尿液排出，其余部分少量或全部排出。粪便中未检测到放射性物质。 半衰期：>10年 生物半衰期 由于阿仑膦酸钠可整合到骨骼中，其终末半衰期估计超过10年。 在人体内，终末半衰期估计超过10年，这可能反映了阿仑膦酸钠从骨骼中的释放。基于以上信息，估计口服阿仑膦酸钠（每日10毫克）治疗10年后，每日从骨骼释放的阿仑膦酸钠量约为胃肠道吸收量的25%。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
阿仑膦酸钠对骨组织的影响部分基于其对羟基磷灰石（骨矿物质基质的组成成分）的亲和力。阿仑膦酸钠还靶向法尼基焦磷酸（FPP）合酶。含氮双膦酸盐（例如帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸钠）似乎作为异戊二烯二磷酸的脂质类似物发挥作用，从而抑制甲羟戊酸途径中的一种酶——FPP合酶。破骨细胞中该酶的抑制可阻止异戊二烯脂质（FPP和GGPP）的生物合成，而这些脂质对于小GTP酶信号蛋白的翻译后法尼基化和香叶基化至关重要。这种活性抑制破骨细胞活性，并减少骨吸收和骨转换。在绝经后妇女中，它能降低升高的骨转换率，平均而言，可使骨量净增加。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的证据表明，长期服用双膦酸盐治疗后停止母乳喂养似乎对婴儿没有不良影响。由于目前尚无关于哺乳期使用阿仑膦酸钠的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，特别是对于母乳喂养的新生儿或早产儿。然而，母乳喂养的婴儿不太可能吸收阿仑膦酸钠。如果母亲在妊娠或哺乳期服用双膦酸盐，一些专家建议在产后头两个月监测婴儿的血清钙水平。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 由于长期使用阿仑膦酸钠后，其在体内可持续存在数年，因此以下内容可能与此相关。一名女性在受孕前一年接受了6个月的阿仑膦酸钠治疗，之后每4个月接受一次帕米膦酸钠治疗。她的婴儿母乳喂养了3个月（未具体说明母乳喂养的程度）。婴儿在2个月大时出现轻度低钙血症，但在5个月大时钙水平恢复正常，长骨发育也正常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 78%。大鼠研究表明，血浆蛋白结合率随血浆阿仑膦酸钠浓度降低和pH值升高而增加。 相互作用 静脉注射雷尼替丁可使口服阿仑膦酸钠的生物利用度增加一倍。这种生物利用度增加的临床意义，以及服用口服H2受体拮抗剂的患者是否会出现类似的增加，目前尚不清楚。在健康受试者中，口服泼尼松（每次20毫克，每日三次，持续五天）并未引起阿仑膦酸钠口服生物利用度的临床显著变化（平均增加20%至44%）。钙补充剂、抗酸剂和某些口服药物可能会干扰阿仑膦酸钠的吸收。因此，患者服用阿仑膦酸钠后至少应等待半小时再服用其他口服药物。与咖啡或橙汁同服会使阿仑膦酸钠的生物利用度降低约60%。有关阿仑膦酸钠（共8种）药物相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 通过IC50测定评估了阿仑膦酸钠对人健康细胞（牙龈成纤维细胞）和癌细胞系（T47D乳腺癌细胞、A549肺癌细胞、MG63骨肉瘤细胞）的体外细胞毒性[1]。 暴露24小时后，阿仑膦酸钠对GF、T47D、A549和MG63细胞的IC50值分别为3.17 × 10⁻² mM、4.09 × 10⁻³ mM、8.10 × 10⁻³ mM和5.55 × 10⁻⁴ mM[1]。 暴露72小时后，阿仑膦酸钠对GF、T47D、A549和MG63细胞的IC50值分别为9.26 × 10⁻² mM、8.93 × 10⁻³ mM和8.93 × 10⁻⁴ mM[1]。在T47D细胞上为10⁻³ mM，在A549细胞上为1.46 × 10⁻² mM，在MG63细胞上为1.07 × 10⁻³ mM [1]。 |
| 参考文献 |
[1]. Teixeira S, et al. Alendronic Acid as Ionic Liquid: New Perspective on Osteosarcoma. Pharmaceutics. 2020 Mar 24;12(3). pii: E293.
[2]. Duckworth AD, et al. Effect of Alendronic Acid on Fracture Healing: A Multicenter Randomized Placebo-Controlled Trial. J Bone Miner Res. 2019 Jun;34(6):1025-1032. |
| 其他信息 |
治疗用途
骨矿物质降解保护剂 阿仑膦酸钠片适用于治疗骨质疏松症。阿仑膦酸钠片可增加骨量并降低骨折发生率，包括髋部和脊柱骨折（椎体压缩性骨折）。骨质疏松症的诊断依据是骨量低（例如，低于绝经前平均值至少 2 个标准差）或存在或有骨质疏松性骨折史。/美国产品标签/ 阿仑膦酸钠片适用于预防骨质疏松症。对于有骨质疏松症风险且预期在维持骨量和降低未来骨折风险方面具有临床疗效的绝经后妇女，可考虑使用阿仑膦酸钠片。/美国产品标签/ 阿仑膦酸钠片适用于治疗男性骨质疏松症，以增加骨量。 /美国产品标签包含/ 有关阿仑膦酸钠（7种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告美国食品药品监督管理局（FDA）已通知医疗保健专业人员和患者，其正在审查已发表的研究数据，以评估口服双膦酸盐的使用是否与食管癌风险增加相关。FDA尚未得出服用口服双膦酸盐会增加食管癌风险的结论。目前尚无足够数据建议对无症状患者进行内镜筛查。FDA将继续评估所有支持双膦酸盐安全性和有效性的现有数据，并在获得更多信息后及时向公众更新。 骨质流失在60岁以下的绝经后妇女中尤为迅速。与绝经后骨质疏松症相关的常见风险因素包括：过早绝经；骨量中度偏低（例如，至少低于健康年轻成年女性平均值一个标准差）；体型偏瘦；白种人或亚洲人外貌；以及骨质疏松症家族史。在考虑使用阿仑膦酸钠片预防骨质疏松症时，这些风险因素的存在可能非常重要。 阿仑膦酸钠禁用于：导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或贲门失弛症；无法站立或保持直立坐姿至少30分钟；对本品任何成分过敏；低钙血症。 与其他双膦酸盐类药物一样，阿仑膦酸钠可能引起上消化道黏膜局部刺激。接受阿仑膦酸钠治疗的患者曾报告出现食管不良反应，例如食管炎、食管溃疡和食管糜烂，偶有出血，罕见情况下可进展为食管狭窄或穿孔。在某些情况下，这些不良反应较为严重，需要住院治疗。因此，医生应警惕任何可能提示食管反应的体征或症状，并告知患者，如果出现吞咽困难、胸骨后疼痛或新发或加重的烧心症状，应立即停用阿仑膦酸钠并就医。 有关阿仑膦酸钠药物警告（共18项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 阿仑膦酸钠片剂的口服生物利用度极低。给药后，药物分布于软组织和骨骼，或经尿液排出。阿仑膦酸钠不经代谢。 阿仑膦酸钠是一种经FDA批准的药物，用于预防和治疗男性和女性的骨质疏松症，包括绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱导的骨质疏松症[1]。 包括阿仑膦酸钠在内的双膦酸盐口服生物利用度低，通常需要肠外给药[1]。 阿仑膦酸钠在骨骼中持续存在，由于其与骨骼的高结合亲和力（唑来膦酸 > 阿仑膦酸钠 > 伊班膦酸钠 > 利塞膦酸钠），患者在停药数年后仍会持续受到该药物的药理作用影响[1]。 所有双膦酸盐均能迅速减少骨吸收，由于骨吸收和骨形成是偶联的，因此会导致骨形成减少；三至六个月内，骨转换率会达到平衡，并降低[1]。 乳腺癌和肺癌常伴有骨溶解性转移，而骨肉瘤通常是由骨代谢紊乱和骨转换率升高引起的[1]。 |
| 分子式 |
C4H13NO7P2
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|---|---|
| 分子量 |
249.09612
|
| 精确质量 |
249.017
|
| 元素分析 |
C, 19.29; H, 5.26; N, 5.62; O, 44.96; P, 24.87
|
| CAS号 |
66376-36-1
|
| 相关CAS号 |
Alendronate sodium hydrate;121268-17-5;Alendronic acid-d6;1035437-39-8;Alendronate sodium;129318-43-0; 66376-36-1 (free acid); 137504-90-6 (calcium); 138624-11-0 (free acid hydrate)
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| PubChem CID |
2088
|
| 外观&性状 |
Fine white powder
|
| 密度 |
1.857 g/cm3
|
| 沸点 |
616.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
230-235ºC
|
| 闪点 |
326.7ºC
|
| LogP |
-6.5
|
| tPSA |
180.93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
257
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(CC(O)(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O)CN
|
| InChi Key |
OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9)(H2,10,11,12)
|
| 化学名 |
(4-amino-1-hydroxy-1-phosphonobutyl)phosphonic acid
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| 别名 |
ALENDRONIC ACID; alendronate; 66376-36-1; Fosamax; (4-amino-1-hydroxy-1-phosphonobutyl)phosphonic acid; Acido alendronico; Acide alendronique; Acidum alendronicum;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~3.7 mg/mL (~14.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.67 mg/mL (26.78 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0145 mL | 20.0723 mL | 40.1445 mL | |
| 5 mM | 0.8029 mL | 4.0145 mL | 8.0289 mL | |
| 10 mM | 0.4014 mL | 2.0072 mL | 4.0145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Setrusumab vs Bisphosphonates in Pediatric Subjects With Osteogenesis Imperfecta
CTID: NCT05768854
Phase: Phase 3 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-08-02
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463611831
