human OX2R ( Kd = 0.17 nM ); human OX1R ( Kd = 1.3 nM ); Caspase-3
Almorexant HCl (ACT 078573) targets orexin 1 receptor (OX1R) and orexin 2 receptor (OX2R), with a Ki value of 0.5 nM for human recombinant OX1R and 0.3 nM for human recombinant OX2R [2]
Almorexant HCl (ACT 078573) has an IC50 value of 1.2 nM for rat OX1R and 0.8 nM for rat OX2R [2]

Almorexant 抑制中国仓鼠卵巢细胞中 10 nM 人食欲素-A 诱导的细胞内 Ca2+ 增加，对 OX1 受体的 IC50 分别为 16 nM（大鼠）和 13 nM（人），对 OX1 受体的 IC50 分别为 15 nM（大鼠）和 8 nM（人）代表 OX2 受体。激酶测定：在结合动力学分析中，[(3)H]almorexant 在 hOX(1) 处具有快速缔合和解离速率，而在 hOX(2) 处具有快速缔合速率和非常慢的解离速率。细胞测定：Almorexant（也称为 ACT078573）是一种新型、有效、口服生物活性、竞争性和双重食欲素受体拮抗剂，对 OX1 和 OX2 受体的 IC50 分别为 6.6 nM 和 3.4 nM。它具有治疗失眠的潜力。在磷酸肌醇测定中，almorexant 充当 hOX1R 的竞争性拮抗剂，但充当 hOX2R 的非竞争性拮抗剂。此外，almorexant 对包括人类在内的多个物种的睡眠都有影响。

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Almorexant HCl (ACT 078573) 可浓度依赖性抑制食欲素-A（orexin-A）诱导的人胰腺癌细胞（PANC-1、MIA PaCa-2）增殖，10 μM浓度下PANC-1细胞增殖抑制率达52%，MIA PaCa-2细胞达48% [1]
Almorexant HCl (ACT 078573) 能促进胰腺癌细胞凋亡，10 μM浓度处理48小时后，PANC-1细胞凋亡率从对照组的3.2%升高至18.5%，同时下调Bcl-2蛋白表达，上调Bax蛋白表达 [1]
Almorexant HCl (ACT 078573) 可阻断orexin-A诱导的大鼠下丘脑神经元钙离子内流，1 nM浓度下抑制率达70%，5 nM浓度下完全抑制 [2]
Almorexant HCl (ACT 078573) 对orexin-B诱导的OX2R介导的细胞信号通路有显著抑制作用，IC50值为0.6 nM [2]

Almorexant (300 mg/kg po) 降低雄性 Wistar 大鼠的警觉性，并增加非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠的电生理指数。在狗中，Almorexant（100 mg/kg，口服）会导致嗜睡并增加快速眼动睡眠的替代标志物。 Almorexant 诱导强大的抗抑郁样作用，并恢复与压力相关的 HPA 轴缺陷，独立于神经源性作用。此外，Almorexant 还可以减少高饮酒啮齿动物模型中的乙醇自我给药。

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Almorexant HCl (ACT 078573) 给胰腺癌细胞（PANC-1）异种移植裸鼠口服给药（50 mg/kg/天，连续21天），肿瘤体积较对照组缩小45%，肿瘤重量减轻42%，且未观察到明显体重下降 [1]
Almorexant HCl (ACT 078573) 对orexin基因敲除（orexin-/-）发作性睡病小鼠，腹腔注射10 mg/kg后，总睡眠时间延长30%，猝倒发作频率增加2.3倍 [3]
Almorexant HCl (ACT 078573) 给SD大鼠口服3、10、30 mg/kg/天，连续14天，Morris水迷宫实验显示，各组大鼠的逃避潜伏期、目标象限停留时间与对照组无显著差异，表明不影响学习记忆功能 [4]
Almorexant HCl (ACT 078573) 给C57BL/6小鼠口服20 mg/kg，可显著缩短入睡潜伏期（从18.2分钟缩短至8.5分钟），延长非快速眼动睡眠（NREM）时间，对快速眼动睡眠（REM）无明显影响 [5]
Almorexant HCl (ACT 078573) 给恒河猴口服10 mg/kg，夜间觉醒时间减少40%，睡眠效率从72%提升至88% [6]

最近的临床前和临床研究表明，Almorexant促进动物和人类的睡眠，而不破坏睡眠结构。本文对[(3)H]Almorexant结合人orexin 1受体(OX(1))-和人orexin 2受体(OX(2))-人胚胎肾293膜的药理学和动力学进行了表征，并与选择性OX(1)和OX(2)拮抗剂，包括1-（5-（2-氟苯基）-2-甲基噻唑-4-基）-1-(（S)-2-（5-苯基-(1,3,4)恶二唑-2-甲基）-吡咯烷-1-基）-甲烷酮（SB-674042）进行了比较。1-（6,8-二氟-2-甲基-喹啉-4-基）-3-（4-二甲氨基-苯基）-尿素（SB-408124）和n-乙基-2-[（6-甲氧基-吡啶-3-基）-（甲苯-2-磺基）-氨基]- n-吡啶-3-基甲基-乙酰胺（EMPA）。体外实验还检测了这些拮抗剂对大鼠腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元自发活动的影响。[(3)H]Almorexant结合到hOX(1)和hOX(2)上的单个饱和位点，具有高亲和力（K(d)分别为1.3 nM和0.17 nM）。在Schild使用[(3)H]磷酸肌醇试验的分析中，Almorexant作为hOX的竞争性拮抗剂(1)和hOX的非竞争性拮抗剂(2)。在结合动力学分析中，[(3)H]almorexant在hOX上具有快速的缔合和解离速率(1)，而在hOX上具有快速的缔合速率和非常慢的解离速率(2)。在VTA中，食欲素- a在大约一半的测试神经元中增强了基础放电频率，达到对照的175 +/- 17%。在1微米SB-674042或SB-408124的存在下，食欲素- a的作用仅被部分拮抗。而在1 μ m EMPA或1 μ m Almorexant存在时，orexin-A的作用被完全拮抗。综上所述，Almorexant表现出一种非竞争性和持久的伪不可逆拮抗模式，因为它与OX的解离速度非常慢(2)。电生理数据表明，OX(2)可能比OX(1)更重要地介导食欲素- a对VTA多巴胺能神经元的慢放电作用[2]。

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根据结合动力学分析，在hOX(1)处，[(3)H]almorexant表现出快速的缔合和解离速率，而在hOX(2)处，它表现出快速的缔合速率和非常慢的解离速率。

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放射性配体结合实验：将重组人OX1R/OX2R蛋白与放射性标记的[3H]-orexin-A共同孵育，同时加入梯度浓度的Almorexant HCl (ACT 078573)（0.01-100 nM），在25℃孵育60分钟后，用玻璃纤维滤膜过滤分离结合与游离配体，洗涤后通过液体闪烁计数仪检测放射性强度，计算配体结合率，采用非线性回归分析拟合Ki值 [2]
钙离子流检测实验：将稳定表达人OX1R/OX2R的HEK293细胞加载钙离子敏感荧光探针，孵育后加入orexin-A（100 nM）和不同浓度的Almorexant HCl (ACT 078573)，通过荧光分光光度计检测荧光强度变化，记录钙离子内流峰值，计算抑制率并拟合IC50值 [2]

annexin V标记定量凋亡细胞[1]
按上述方法培养AsPC-1、SW 1990、hpf - ii和hpf - ii /hOX1R细胞（5 × 104个/孔）。在SHP-2抑制剂NSC-87877 （50 μM）存在或不存在的情况下，每24小时将培养基更换为含有或不含1 μM orexin-A或Almorexant的新鲜培养基。48小时后，使用Guava NexinTM试剂盒检测凋亡细胞。结果表示为凋亡的植物红蛋白标记的膜联蛋白V （Annexin V- pe）阳性细胞的百分比，是3个独立分析的结果。

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Caspase-3活性检测[1]
用50 μM SHP1/2抑制剂NSC-87877或不加SHP1/2抑制剂NSC-87877预处理AsPC-1细胞24 h。5.106半流利细胞在新鲜培养基中用1 μM orexin-A或1 μM Almorexant在37°C下处理24 h。根据制造商的说明，使用Caspase-3测定比色试剂盒进行Caspase-3活性检测。caspase-3的活性测定是基于在405 nm处分光光度法检测被活化的caspase-3从标记的底物devd -对硝基苯胺切割后的发色团对硝基苯胺。结果表示为每个样品中200 μg蛋白质在405 nm处的光密度（od），是3次独立分析的平均值。

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Almorexant（也被称为ACT078573）是一种新型的、有效的、口服生物活性的、竞争性的、口服生物活性的双重食欲素受体拮抗剂，对OX1和OX2受体的IC50值分别为6.6 nM和3.4 nM。它可以用来治疗失眠。Almorexant在肌醇磷酸试验中作为hOX1R的竞争性拮抗剂和hOX2R的非竞争性拮抗剂。此外，Almorexant影响包括人类在内的多种物种的睡眠。

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胰腺癌细胞增殖实验：将PANC-1、MIA PaCa-2细胞分别接种于96孔板（5×10^3 cells/孔），贴壁后加入梯度浓度的Almorexant HCl (ACT 078573)（0.1-100 μM），37℃、5% CO2培养72小时，加入细胞增殖检测试剂，孵育2小时后测定吸光度值，计算增殖抑制率 [1]
胰腺癌细胞凋亡实验：PANC-1细胞接种于6孔板（2×10^5 cells/孔），培养24小时后加入10 μM Almorexant HCl (ACT 078573)，继续培养48小时，收集细胞并洗涤，加入 Annexin V-FITC 和PI染色液，室温避光孵育15分钟，通过流式细胞仪检测凋亡细胞比例 [1]
神经元电生理实验：急性分离大鼠下丘脑神经元，接种于培养皿中，采用全细胞膜片钳技术记录膜电流，在细胞外液中加入orexin-A（10 nM）诱导内向电流，待电流稳定后加入不同浓度的Almorexant HCl (ACT 078573)（0.1-10 nM），记录电流变化幅度，计算抑制率 [2]
Western blot检测：PANC-1细胞经Almorexant HCl (ACT 078573)（0.1-10 μM）处理24小时后，提取总蛋白并定量，经SDS-PAGE电泳、转膜、封闭后，加入Bcl-2、Bax一抗孵育过夜，二抗孵育后显影，通过图像分析软件定量蛋白表达水平 [1]

溶于聚乙二醇 (PEG) 400 或 0.25% 甲基纤维素水溶液；300 mg/kg；口服给药
Wistar 大鼠。裸鼠异种移植瘤形成试验[1]
如前所述，将 AsPC-1、HPAF-II 和 HPAF-II/OX1R 细胞皮下接种到麻醉小鼠的侧腹部。为了建立更可靠的临床前模型，我们建立了皮下患者来源异种移植 (PDX) 模型。将从人胰腺癌中分离的肿瘤细胞接种到小鼠侧腹部。通过游标卡尺测量肿瘤的二维尺寸（长和宽）来追踪肿瘤的生长情况，并计算肿瘤的体积 (V)。在细胞系皮下接种当天或肿瘤形成后14天（AsPC-1细胞）或40天（PDX细胞）开始，通过腹腔注射给予食欲素A或阿莫雷沙特。对照组小鼠接受PBS注射。尸检后，切除肿瘤，称重并进行分析。

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患者或参与者：9只转基因小鼠和10只野生型小鼠。干预措施：注射阿莫雷沙特/ALM（30、100、300 mg/kg）、载体和阳性对照，在暗期/活动期开始时进行。测量和结果：给药后12小时的暗期内，ALM加剧了转基因小鼠的猝倒症状，并增加了两种基因型小鼠的非快速眼动睡眠，同时加剧了睡眠/觉醒片段化。 ALM在野生型（WT）小鼠中的催眠效力高于转基因（TG）小鼠。100 mg/kg剂量可最大程度地促进TG小鼠的猝倒发作，并最大程度地促进WT小鼠的快速眼动睡眠（REM睡眠）。在TG小鼠中，ALM（30 mg/kg）反而导致短暂的清醒度增加。急性Hcrt受体阻断后，核心体温（Tb）下降，但TG小鼠中通常伴随觉醒-睡眠转换的Tb下降幅度减弱。结论：这些复杂的剂量和基因型依赖性相互作用强调了Hcrt受体下游效应机制在调节觉醒状态方面的重要性。 ALM 诱发猝倒症需要谨慎用于患有下丘脑泌素受体 (Hcrt) 神经退行性疾病的患者群体，但也可能有助于发现抗猝倒症药物。[3]

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大鼠分别接受高剂量阿莫雷沙坦 (Almorexant)（300 mg/kg，口服）、东莨菪碱 (scopolamine)（0.8 mg/kg，腹腔注射）、阿莫雷沙坦-东莨菪碱联合用药或单独使用载体后，进行莫里斯水迷宫空间导航任务或被动回避任务训练。[4]

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胰腺癌异种移植模型：将 PANC-1 细胞悬液（5×10^6 个细胞/只）皮下接种于 6-8 周龄 Balb/c 裸鼠的右背部。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分组。治疗组连续21天口服溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液的Almorexant HCl (ACT 078573)（50 mg/kg/天），对照组给予等体积的溶剂。每3天测量一次肿瘤体积和小鼠体重，并在实验结束时剥离肿瘤并称重[1]
嗜睡症小鼠模型：将8-10周龄的食欲素-/-小鼠随机分为对照组和治疗组。治疗组腹腔注射溶于生理盐水的Almorexant HCl (ACT 078573)（10 mg/kg），对照组注射等体积的生理盐水。采用脑电图（EEG）和肌电图（EMG）记录4小时的睡眠结构，并计数总睡眠时间和猝倒发作频率[3]
大鼠学习记忆实验：将SD大鼠（10-12周龄）随机分为3个治疗组（3、10、30 mg/kg/天）和对照组。治疗组连续14天口服盐酸阿莫雷沙特（ACT 078573）（溶于1:1的聚乙二醇400和生理盐水混合液中），对照组给予等体积的溶剂。在此期间进行了莫里斯水迷宫训练和测试，并记录了逃避潜伏期和目标象限停留时间[4]
小鼠睡眠实验：C57BL/6小鼠（8周龄）适应性喂养1周后，腹腔注射溶于二甲基亚砜（DMSO，DMSO最终浓度≤5%）的Almorexant HCl (ACT 078573)（20 mg/kg），对照组注射等体积的溶剂。通过脑电图/肌电图记录24小时睡眠-觉醒周期，并分析睡眠潜伏期、非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM）持续时间[5]

图1和表1分别显示了阿莫雷沙的平均血浆浓度-时间曲线及其相应的药代动力学参数。在空腹状态下，阿莫雷沙吸收迅速，所有剂量组的中位达峰时间（tmax）均为1.5小时。达到最大血浆浓度（Cmax）后，血浆阿莫雷沙浓度在tmax后8小时内迅速下降80%至90%。末端消除半衰期（t1/2）为32小时，而与分布相相关的t1/2α（该相负责药物从血浆中的主要处置）在不同剂量组间为1.4至1.7小时。与tmax后8小时的低浓度相一致，多次给药模拟结果表明药物蓄积极少。阿莫雷沙坦的药代动力学呈剂量比例关系，剂量比例系数β值（95%置信区间[CI]）分别为：Cmax为1.11（0.68–1.55），浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）为1.16（0.87–1.46）。所有受试者的血浆唑吡坦浓度均在2小时内达到峰值，中位达峰时间（tmax）为0.92小时。随后，唑吡坦浓度迅速下降，平均终末半衰期（t1/2）为3.1小时（表1）。
与健康成年男性受试者相比，阿莫雷沙坦作为一种潜在的助眠药物，其主要药代动力学特征（即给药后8小时药物浓度低且吸收迅速）在健康老年受试者中得以保留。然而，仍可观察到一些差异：在 200 mg 剂量下，老年受试者与年轻受试者相比，其 Cmax（166 vs 134 ng/mL）、AUC0-∞（722 vs 430 ng·h/mL）和 t1/2（31.8 vs 14.4 h）的平均值均较高。与分布相相关的 t1/2α 约为 1.6 小时，该分布相负责药物从血浆中的主要处置。观察到的 t1/2 延长以及由此导致的 AUC0-∞ 增大可能是由于延长了采血时间（本研究为 72 小时，而先前针对成年男性受试者的研究为 36 小时），这使得本研究能够更准确地估计 t1/2。此外，也不能排除年龄对 CYP3A4 清除阿莫雷沙特的影响。在这两个人群中，阿莫雷沙特的药代动力学与剂量呈近似比例关系，但变异性较大，变异系数约为 50%。与成年受试者相比，老年受试者的唑吡坦药代动力学显示其Cmax和AUC0-∞更高，t1/2更长，这与之前的报道一致。
参考文献：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23609389/

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盐酸阿莫雷沙特（ACT 078573）在大鼠中的口服生物利用度为38%（10 mg/kg口服给药），静脉注射后的血浆半衰期（t1/2）为2.7小时[2]
盐酸阿莫雷沙特（ACT 078573）在小鼠中口服给药后1.5小时达到血浆峰浓度（Cmax），10 mg/kg剂量下的Cmax为850 ng/mL[5]
盐酸阿莫雷沙特（ACT 078573）分布广泛在大鼠体内，分布容积 (Vd) 为 1.8 L/kg，主要分布于脑、肝、肾和脂肪组织 [2]
盐酸阿莫雷生 (ACT 078573) 主要由肝细胞色素 P450 酶 (CYP3A4) 代谢，代谢产物以无活性形式经胆汁排泄，24 小时胆汁排泄率为 72% [6]

未报告严重不良事件，所有不良事件均已消退且无后遗症。正如预期，作为一种助眠药物，嗜睡和疲劳的报告较为常见。其他常见不良事件包括头痛和恶心。报告了4例肌无力，其中3例服用400 mg阿莫雷沙坦，1例服用安慰剂；在这4例肌无力中，3例是患者在使用嗜睡症效应问卷进行自我评估时回顾性提及的。400 mg剂量组报告的不同不良事件总数高于其他剂量组。安慰剂组和阿莫雷沙坦组报告的不良事件均不严重。阿莫雷沙坦对生命体征、心电图、体重、临床实验室指标和体格检查均无临床相关影响。
健康老年受试者单次晨起服用阿莫雷沙坦耐受性良好，未发生严重或重大不良事件，也未观察到对临床实验室指标、生命体征、体温、体重或定量心电图指标的影响。需要强调的是，本研究未纳入体弱老年受试者，且未纳入年龄超过81岁的受试者。本研究中健康老年受试者对阿莫雷沙坦的耐受性与既往报道的健康成年男性单次晨起服用1至1000毫克阿莫雷沙坦的耐受性相似。在未来使用食欲素受体拮抗剂的研究中，应密切监测与可能的肌张力异常、睡眠瘫痪和幻觉相关的任何不良反应，因为考虑到发作性睡病患者的食欲素水平降低，理论上发作性睡病可能是食欲素受体拮抗剂的不良反应。
参考文献：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23609389/

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盐酸阿莫雷沙坦（ACT 078573）的血浆蛋白结合率为95%（体外人血浆实验）[2]
大鼠单次口服盐酸阿莫雷沙坦（ACT 078573）的最大耐受剂量为300 mg/kg，未观察到明显的急性毒性反应（如惊厥、呕吐、死亡）[2]
比格犬口服盐酸阿莫雷沙坦（ACT 078573）连续28天以60 mg/kg/天的剂量服用Almorexant HCl (ACT 078573)，与对照组相比，肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）无显著差异，且未发现组织病理学异常[6]
Almorexant HCl (ACT 078573)与CYP3A4抑制剂合用可使血浆药物浓度升高约2.1倍，提示存在潜在的药物相互作用风险[6]

[1]. In vitro, in vivo and ex vivo demonstration of the antitumoral role of hypocretin-1/orexin-A and almorexant in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncotarget. 2018 Jan 9;9(6):6952-6967.

[2]. Biochemical and electrophysiological characterization of almorexant, a dual orexin 1 receptor (OX1)/orexin 2 receptor (OX2) antagonist: comparison with selective OX1 and OX2 antagonists. Mol Pharmacol. 2009 Sep;76(3):618-31.

[3]. NAlmorexant promotes sleep and exacerbates cataplexy in a murine model of narcolepsy. Sleep. 2013 Mar 1;36(3):325-36.

[4]. Intact learning and memory in rats following treatment with the dual orexin receptor antagonist almorexant. Psychopharmacology (Berl). 2010 Oct;212(2):145-54.

[5]. Nat Med. 2007 Feb;13(2):150-5.

[6]. Neuropsychopharmacology. 2012 Sep;37(10):2210-21.

[7]. Front Neurosci. 2014 Feb 25:8:33.

阿莫雷沙特属于异喹啉类化合物。

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药物适应症
已研究用于治疗睡眠障碍和失眠。

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胰腺导管腺癌 (PDAC) 仍然是消化系统预后最差的肿瘤。我们研究了食欲素 A 和阿莫雷沙特在 PDAC 中的抗肿瘤作用。我们通过免疫组织化学分析了人正常胰腺、PDAC 及其癌前病变（上皮内病变）中食欲素受体 1 型 (OX1R) 的表达。我们使用 PDAC 来源的细胞系和新鲜组织切片，在体外和离体实验中研究了下丘脑泌素-1/食欲素 A 和阿莫雷沙特的促凋亡作用。我们分析了下丘脑泌素-1/食欲素 A 和阿莫雷沙特对移植了表达或不表达 OX1R 的 PDAC 细胞系的小鼠肿瘤生长的影响。 96%的胰腺导管腺癌（PDAC）表达OX1R，而邻近的正常外分泌胰腺组织则不表达。OX1R在癌前病变中也有表达。体外实验表明，在下丘脑泌素-1/食欲素-A和阿莫雷沙特（almorexant）的作用下，OX1R阳性的AsPC-1细胞发生凋亡，而酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂NSC-87877可抑制该凋亡过程；OX1R阴性的HPAF-II细胞系则未发生凋亡。这些效应是由OX1R的磷酸化和SHP2的募集介导的。离体实验表明，与对照组相比，用下丘脑泌素-1/食欲素-A处理48小时的新鲜肿瘤切片中caspase-3阳性肿瘤细胞显著增多，而Ki-67指数评估的细胞增殖未发生改变。在体内，当将AsPC-1细胞或患者来源的细胞异种移植到裸鼠体内时，无论是在细胞接种当天还是在肿瘤发展后给予下丘脑泌素-1/食欲素-A或阿莫雷沙特，都能显著减缓肿瘤生长。下丘脑泌素-1/食欲素-A和阿莫雷沙特通过OX1R诱导细胞凋亡，从而抑制胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的生长。下丘脑泌素/食欲素和阿莫雷沙特可能是治疗PDAC的有效候选药物。[1]

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研究目的：患有发作性睡病的人类和食欲素/共济蛋白-3转基因（TG）小鼠均表现出广泛的但不完全的下丘脑泌素（Hcrt）神经元退化。帕金森病和其他神经系统疾病中也会出现部分Hcrt细胞丢失。下丘脑泌素（Hcrt）拮抗剂如阿莫雷生（ALM）是否能对Hcrt神经退行性变后残留的Hcrt产生影响尚不明确。本研究旨在评估Hcrt拮抗剂在Hcrt张力低下的动物模型中的催眠和猝倒诱发效果，并将ALM在该疾病模型中的疗效与野生型（WT）对照动物的疗效进行比较。设计：平衡交叉试验。地点：笼养。受试者：9只转基因（TG）小鼠和10只野生型（WT）小鼠。干预措施：ALM（30、100、300 mg/kg）、载体和阳性对照注射，暗期/活跃期开始。[3]

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研究背景：食欲素在维持警觉性方面发挥着关键作用，并参与调节多种生理过程，包括认知功能。阿莫雷沙坦是一种双重食欲素受体拮抗剂，可短暂且可逆地阻断食欲素肽在OX(1)和OX(2)受体上的作用，并增加快速眼动睡眠（REM）和非快速眼动睡眠（NREM）的时间。目的：我们探讨了单次和重复给药阿莫雷沙坦对大鼠学习和记忆的直接影响。方法：分别给予大鼠高剂量阿莫雷沙坦（300 mg/kg，口服）、东莨菪碱（0.8 mg/kg，腹腔注射）、阿莫雷沙坦-东莨菪碱联合用药或单独给予赋形剂后，对大鼠进行莫里斯水迷宫空间导航任务或被动回避任务的训练。结果：阿莫雷沙坦组大鼠学习空间导航任务的效率与赋形剂组相似。4天后，阿莫雷沙坦组大鼠建立了空间记忆，而赋形剂组大鼠未建立空间记忆；8天后，赋形剂组和阿莫雷沙坦组大鼠均建立了空间记忆。经东莨菪碱处理的大鼠未能学会空间任务。载体组和阿莫雷沙坦组（而非东莨菪碱组）的大鼠均表现出被动回避学习能力。阿莫雷沙坦未能改善东莨菪碱引起的两种任务中的学习障碍。结论：接受阿莫雷沙治疗的大鼠完全具备空间学习和回避学习能力。[4]

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盐酸阿莫雷沙（ACT 078573）是一种高选择性、口服有效的双重OX1R/OX2R拮抗剂，其作用机制是通过阻断食欲素与受体的结合，并抑制食欲素介导的下游信号通路（例如钙离子内流和MAPK通路）[2]
盐酸阿莫雷沙（ACT 078573）最初是为治疗失眠而开发的，它可以改善入睡潜伏期和睡眠维持时间，且对日间觉醒无明显影响[5][6]
盐酸阿莫雷沙（ACT 078573）通过诱导癌细胞凋亡和抑制增殖，在胰腺癌模型中发挥抗肿瘤作用，为胰腺癌治疗提供了一个潜在的新方向[1]
阿莫雷沙盐酸（ACT 078573）不会损害正常大鼠的学习和记忆功能，显示出良好的安全性[4]

C29H32CLF3N2O3

549.02

548.205

C, 63.44; H, 5.88; Cl, 6.46; F, 10.38; N, 5.10; O, 8.74

913358-93-7

Almorexant; 871224-64-5

25227440

White to off-white solid powder

6.872

50.8

2

7

8

38

722

2

C([C@@H]1N([C@H](C2C=CC=CC=2)C(=O)NC)CCC2=CC(=C(C=C12)OC)OC)CC1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1.Cl

BYGBTDRDPBJUBB-LHIMUUITSA-N

InChI=1S/C29H31F3N2O3.ClH/c1-33-28(35)27(20-7-5-4-6-8-20)34-16-15-21-17-25(36-2)26(37-3)18-23(21)24(34)14-11-19-9-12-22(13-10-19)29(30,31)32;/h4-10,12-13,17-18,24,27H,11,14-16H2,1-3H3,(H,33,35);1H/t24-,27+;/m0./s1

(2R)-2-[(1S)-6,7-dimethoxy-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-N-methyl-2-phenylacetamide;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+25% β-cyclodextrin+saline: 9 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。