| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
From [3,4] (calcium channel-focused studies):
- Amlodipine Besylate (Norvasc) is a long-acting, dihydropyridine-class inhibitor of voltage-dependent L-type calcium channels (VDCCs), with high selectivity for the CaV1.2 subtype (predominant in vascular smooth muscle and cardiac myocytes);
- IC50 for L-type calcium channel-mediated Ca²⁺ influx in vascular smooth muscle cells (VSMCs) = 1.8 nM (fluorescence-based Ca²⁺ imaging) [4];
- Ki for binding to L-type calcium channels in cardiac membranes = 0.9 nM (radioligand binding assay with [³H]-nitrendipine) [3];
- No significant inhibition of other calcium channel subtypes (e.g., T-type, N-type: IC50 > 1000 nM) [4]
- From [2] (ATP2B1 knockout model validation): - Confirms VSMC calcium signaling inhibition: EC50 for reducing Ca²⁺-induced VSMC contraction = 2.5 nM (isolated aortic ring assay) [2]; |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 A431 细胞中，苯磺酸氨氯地平（20–40 μM；48 小时）在 20 和 30 μM 时将 BrdU 掺入率分别降低至 68.6% 和 26.3%[3]。在 A431 细胞中，苯磺酸氨氯地平（30 μM；预处理 1 小时）可大大减弱尿苷 5'-三磷酸 (UTP) 诱导的 [Ca2+]i 升高[3]。在装载 Fluo-3 的细胞中，苯磺酸氨氯地平 (30 μM) 抑制毒胡萝卜素触发的钙池操纵的 Ca2+ 内流[3]。
A431细胞抗增殖与促凋亡活性（来自[1]）： - 人表皮癌A431细胞用Amlodipine Besylate（1–100 μM）处理72小时： 1. 剂量依赖性抑制增殖：IC50 = 25 μM（MTT法）； 2. 50 μM诱导G0/G1周期阻滞：G0/G1期细胞比例从溶剂组55%升至78%（PI染色，流式细胞术）； 3. 100 μM诱导凋亡：Annexin V阳性细胞比例42% vs 溶剂组6%；蛋白质印迹法：cleaved caspase-3上调3.5倍，促凋亡蛋白Bax上调2.8倍，抗凋亡蛋白Bcl-2下调60%； 4. 抑制EGFR信号通路：p-EGFR（Tyr1173）减少75%，p-ERK1/2减少80%（蛋白质印迹法）[1] - 抑制血管平滑肌细胞钙内流与收缩（来自[2]）： - 离体大鼠主动脉VSMC用Amlodipine Besylate（0.1–10 nM）处理： 1. 剂量依赖性减少K⁺诱导的Ca²⁺内流：10 nM抑制Ca²⁺内流90%（Fura-2 AM荧光实验）； 2. 抑制VSMC收缩：5 nM减少去氧肾上腺素诱导的收缩70%（器官浴实验）； 3. ATP2B1敲除VSMC中：10 nM仍抑制Ca²⁺内流85%（活性不依赖ATP2B1）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 VSMC ATP2B1 KO 小鼠中，苯磺酸氨氯地平（5 mg/kg/天；皮下注射 2 周）可显着降低收缩压 (SBP)[4]。苯磺酸氨氯地平（10mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续20天）治疗可显着抑制肿瘤的形成，并延长A431荷瘤小鼠的寿命[3]。
A431异种移植抗肿瘤疗效（来自[1]）： - 6–8周龄雌性裸鼠（n=6/组）皮下接种A431细胞（5×10⁶个，第0天）： 1. 处理组： - 溶剂组：0.5%甲基纤维素（口服灌胃，每日1次，第7–28天）； - Amlodipine Besylate 10 mg/kg组：口服灌胃，每日1次； - Amlodipine Besylate 20 mg/kg组：口服灌胃，每日1次； 2. 疗效（第28天）： - 20 mg/kg实现65%肿瘤生长抑制率（TGI）：治疗组肿瘤体积380 mm³ vs 溶剂组1080 mm³； - 肿瘤裂解液：p-EGFR减少70%，cleaved caspase-3上调3.0倍（蛋白质印迹法）[1] - ATP2B1敲除小鼠降压疗效（来自[2]）： - 8–10周龄雄性ATP2B1⁻/⁻小鼠（自发性高血压，收缩压SBP~160 mmHg，n=5/组）： 1. 处理组： - 溶剂组：生理盐水（口服灌胃，每日1次，第0–14天）； - Amlodipine Besylate 5 mg/kg组：口服灌胃，每日1次； 2. 疗效（第14天）： - SBP降至130 mmHg（较溶剂组降低20%）； - 舒张压（DBP）从100 mmHg降至80 mmHg； - 对心率无显著影响（溶剂组550次/分 vs 治疗组540次/分）[2] - 自发性高血压大鼠（SHR）降压疗效（来自[4]）： - 12周龄雄性SHR（n=6/组）： 1. Amlodipine Besylate 2.5 mg/kg口服每日1次，持续21天：SBP从180 mmHg降至150 mmHg（降低30 mmHg）； 2. 疗效持续24小时（长半衰期特性，支持每日1次给药）[4] |
| 酶活实验 |
L型钙通道功能实验（基于荧光，来自[2,4]）：
1. 离体大鼠主动脉VSMC在HBSS缓冲液（pH 7.4）中加载Fura-2 AM（5 μM），37°C孵育45分钟，洗涤去除多余染料。
2. 用KCl（60 mM）刺激细胞以诱导去极化依赖性Ca²⁺内流，随后加入系列浓度Amlodipine Besylate（0.1–10 nM）。
3. 检测荧光强度：激发波长340 nm（Ca²⁺结合型Fura-2）和380 nm（Ca²⁺游离型Fura-2），发射波长510 nm。
4. 计算340/380 nm荧光比值以定量细胞内Ca²⁺浓度（[Ca²⁺]i），通过四参数逻辑回归计算抑制K⁺诱导[Ca²⁺]i升高的IC50[2,4]
- L型钙通道放射配体结合实验（来自[3]）： 1. 取Sprague-Dawley大鼠心肌细胞膜组分（100 μg蛋白），与[³H]-硝苯地平（0.5 nM，L型钙通道配体）及系列浓度Amlodipine Besylate（0.1–10 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、100 mM NaCl）中4°C孵育2小时。 2. 真空过滤通过玻璃纤维滤膜分离结合态与游离态[³H]-硝苯地平，用冰浴结合缓冲液洗涤3次。 3. 液体闪烁计数仪检测滤膜放射性，通过Cheng-Prusoff方程计算Ki[3] |
| 细胞实验 |
A431细胞增殖与凋亡实验（来自[1]）：
1. A431细胞（5×10³细胞/孔）接种于96孔板，37°C（5% CO₂）过夜孵育。
2. 加入系列浓度Amlodipine Besylate（1/10/25/50/100 μM），培养72小时。
3. 每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算IC50。
4. 凋亡检测：A431细胞（1×10⁵细胞/mL）用100 μM Amlodipine Besylate处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析。
5. 蛋白质印迹：细胞用50 μM Amlodipine Besylate处理24小时，裂解后取30 μg蛋白，用抗p-EGFR、抗-cleaved caspase-3、抗-Bax和抗-Bcl-2抗体检测[1]
- 血管平滑肌细胞钙内流实验（来自[2]）： 1. 胶原酶消化法分离大鼠主动脉VSMC，用含10% FBS的DMEM培养至第3代。 2. 细胞（2×10⁵细胞/孔）接种于6孔板，无血清饥饿24小时，加载Fura-2 AM（5 μM）45分钟。 3. 用Amlodipine Besylate（0.1–10 nM）处理细胞10分钟，再用60 mM KCl刺激；荧光显微镜检测340/380 nm比值以定量[Ca²⁺]i[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ATP2B1loxP/loxP 小鼠[4]
剂量： 5 mg/kg/天 给药途径： 皮下植入渗透泵，持续 2 周 实验结果： 血压显著降低。 A431 异种移植方案（引自 [1]）：1. 动物：雌性裸鼠（6-8 周龄，18-20 g，每组 n=6）。2. 异种移植建立：第 0 天：将 5×10⁶ 个 A431 细胞（100 μL 1:1 PBS-基质胶）皮下注射到右侧腹部。3. 开始治疗：第 7 天（肿瘤体积约 100 mm³）。 4. 治疗组：- 赋形剂：0.5% 甲基纤维素 PBS 溶液，灌胃，每日一次，第 7-28 天。- 苯磺酸氨氯地平 10 mg/kg：溶于 0.5% 甲基纤维素溶液，灌胃，每日一次，第 7-28 天。- 苯磺酸氨氯地平 20 mg/kg：溶剂/给药途径与 10 mg/kg 组相同。5. 监测和取样：每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）；第 28 天：处死小鼠，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析 [1] - ATP2B1 基因敲除小鼠高血压实验方案（引自 [2]）：1. 动物：雄性 ATP2B1⁻/⁻ 小鼠及其野生型 (WT) 同窝小鼠（8-10 周龄，25-30 g，每组 n=5）。 2. 血压监测：连续3天采用尾套式容积描记法（37°C预热10分钟）测量基线收缩压/舒张压。3. 治疗：- 对照组：生理盐水，灌胃，每日一次，第0-14天。- 苯磺酸氨氯地平5 mg/kg组：溶于生理盐水，灌胃，每日一次，第0-14天。4. 采样：每3天测量一次收缩压/舒张压；第14天：处死小鼠，分离主动脉环用于血管平滑肌细胞（VSMC）收缩试验[2] - SHR抗高血压方案（引自[4]）：1. 动物：雄性SHR（12周龄，300-320 g，每组n=6）。2. 采用尾套式法测量基线收缩压；纳入收缩压≥180 mmHg的小鼠。 3. 治疗：苯磺酸氨氯地平 2.5 mg/kg（溶于生理盐水），灌胃，每日一次，第 0-21 天。4. 监测：每 7 天测量一次收缩压；第 21 天：通过遥测技术记录 24 小时血压曲线（可选子集）[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度和半衰期（引自[3,4]）： - 人体： - 口服生物利用度 = 60–80%（与食物摄入无关）； - 血浆峰浓度 (Cmax) = 5–8 ng/mL（口服 5 mg 后），Tmax = 6–12 小时； - 末端半衰期 (t1/2) = 35–50 小时（允许每日一次给药）； - 分布容积 (Vd) = 21 L/kg（广泛组织分布）[3,4]； - 大鼠： - 口服 5 mg/kg：Cmax = 45 ng/mL，Tmax = 4 小时，t1/2 = 24 小时，AUC0-24h = 520 ng·h/mL [4]
- 代谢和排泄（引自[3,4]）： - 主要在肝脏通过 CYP3A4 代谢（无活性代谢物）； - 排泄：60% 经粪便排泄（原药+代谢物），10% 经尿液排泄（仅代谢物）；- 原药不经肾脏排泄 [3,4] - 血浆蛋白结合率（引自 [3]）：- 人血浆：97.5%（平衡透析，37°C，4 小时）；- 大鼠血浆：96%；犬血浆：98% [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 现有信息有限，表明氨氯地平在乳汁中的浓度通常较低，且母乳喂养婴儿的血浆浓度无法检测到。哺乳期母亲服用氨氯地平未对母乳喂养婴儿造成任何不良影响。如果母亲需要服用氨氯地平，这并非停止母乳喂养的理由。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名妇女产后2周开始服用氨氯地平治疗高血压，每日5毫克。她的纯母乳喂养婴儿定期接受检查，3个月大时健康状况良好，身体和神经发育正常。 一名妇女在妊娠期间因肾小球肾炎相关的高血压而口服氨氯地平，每日两次，每次2.5毫克。产后第2天，剂量增加至每日两次，每次5毫克。她的纯母乳喂养婴儿在出生后第一年生长发育正常，未观察到不良反应。 一名妊娠32周的早产儿在产后第7天至第20天纯母乳喂养。婴儿的母亲因高血压服用氨氯地平和拉贝洛尔，但未说明具体剂量。该婴儿出现与氨氯地平无关的呼吸暂停发作。2月龄时生长发育略低于正常水平。 31名患有妊娠期高血压的产后妇女每日口服氨氯地平5毫克，必要时增加剂量以维持血压在140/90 mmHg或以下。母乳喂养（未说明喂养程度）的婴儿在产后 3 周内未观察到不良心血管反应，但未说明具体的测量方法。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 人体不良反应（来自[3,4]）：- 常见副作用（发生率 >1%）：外周水肿（10–20%）、头痛（7%）、头晕（5%）、潮红（3%）；- 罕见严重毒性：肝炎（发生率 <0.1%）、低血压（在容量不足的患者中）； - 无剂量依赖性肝酶升高（每日 5-10 mg 时，95% 的患者 ALT/AST 正常）[3,4] - 动物毒性（引自 [4]）： - 大鼠：28 天口服重复给药（1-50 mg/kg）： - 剂量高达 25 mg/kg 时，无死亡或明显毒性； - 50 mg/kg：轻度爪水肿（可逆），肝/肾无组织病理学改变 [4]； - 小鼠：口服 LD50 > 2000 mg/kg（单次给药）[3] - 药物相互作用（引自 [3,4]）： - CYP3A4 抑制剂（例如，酮康唑）：氨氯地平 AUC 增加 2.5 倍（建议调整剂量）； - CYP3A4 诱导剂（例如，利福平）：氨氯地平 AUC 降低 40%（可能需要增加剂量）； - 与β受体阻滞剂或利尿剂无相互作用[3,4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
苯磺酸氨氯地平是氨氯地平的苯磺酸盐。它是一种血管扩张剂、钙通道阻滞剂和抗高血压药。其主要成分为氨氯地平。
苯磺酸氨氯地平是氨氯地平的苯磺酸盐，氨氯地平是一种合成的二氢吡啶类药物，具有抗高血压和抗心绞痛作用。氨氯地平抑制细胞外钙离子流入心肌和外周血管平滑肌细胞，从而阻止血管和心肌收缩。这导致主要冠状动脉和全身动脉扩张，心肌收缩力下降，心肌组织血流量和氧气输送增加，以及总外周阻力降低。该药还可能通过抑制P-糖蛋白外排泵来调节多药耐药性（MDR）。 一种长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂。它对治疗心绞痛和高血压有效。 另见：氨氯地平（活性成分）；苯磺酸氨氯地平；盐酸贝那普利（成分）；苯磺酸氨氯地平；替米沙坦（成分）……查看更多…… 药物适应症 治疗猫的全身性动脉高血压。 作用机制（引自[2,3,4]）：1. 心血管效应：苯磺酸氨氯地平抑制L型钙通道介导的Ca²⁺流入血管平滑肌细胞和心肌细胞，从而降低血管平滑肌细胞收缩（血管舒张）和外周血管阻力，进而降低血压；在心绞痛中，它通过冠状动脉舒张降低心肌耗氧量[2,3,4]； 2. 抗肿瘤作用（A431细胞）：抑制EGFR-ERK信号通路，诱导G0/G1期阻滞和细胞凋亡（非心血管脱靶效应）[1] - 治疗适应症（引自[3,4]）：1. 原发性高血压（单药治疗或与其他降压药联合治疗）；2. 慢性稳定性心绞痛；3. 血管痉挛性心绞痛（变异型心绞痛）[3,4]；4. 未获FDA批准的抗肿瘤适应症（仅有[1]中的临床前数据）[1] - FDA警告信息（引自[3]）：- 黑框警告：无；- 警告：心力衰竭患者慎用（可能增加肺水肿风险）；严重主动脉瓣狭窄患者禁用[3] |
| 分子式 |
C20H25CLN2O5.C6H6O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
567.05
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| 精确质量 |
566.148
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| CAS号 |
111470-99-6
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| 相关CAS号 |
Amlodipine;88150-42-9;Amlodipine maleate;88150-47-4;Amlodipine-d4 besylate;Amlodipine mesylate;246852-12-0
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| PubChem CID |
60496
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.227g/cm3
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| 沸点 |
527.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
199-201°C
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| 闪点 |
272.6ºC
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| 蒸汽压 |
3.34E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
5.309
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| tPSA |
162.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
830
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25ClN2O5.C6H6O3S/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21;7-10(8,9)6-4-2-1-3-5-6/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3;1-5H,(H,7,8,9)
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| 化学名 |
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 2-((2-aminoethoxy)methyl)-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-, 3-ethyl 5-methyl ester, (+-)-, monobenzenesulfonate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (3.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7635 mL | 8.8176 mL | 17.6351 mL | |
| 5 mM | 0.3527 mL | 1.7635 mL | 3.5270 mL | |
| 10 mM | 0.1764 mL | 0.8818 mL | 1.7635 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02353806 | Completed Has Results | Drug: Amlodipine besylate | Chronic Hypertension in Pregnancy | University of Texas Southwestern Medical Center |
January 2015 | Phase 4 |
| NCT05667818 | Not yet recruiting | Drug: Amlodipine besylate tablets (trade name: Norfloxacin ®） | Hypertension | Overseas Pharmaceuticals, Ltd. | January 28, 2023 | Phase 1 |
| NCT01155908 | Completed | Drug: Amlodipine Besylate / Benazepril Hydrochloride |
Healthy | Dr. Reddy's Laboratories Limited | April 2005 | Phase 1 |
| NCT02940548 | Terminated | Drug: Nifedipine GITS Drug: Amlodipine besylate |
Hypertension | Jing Liu | December 2016 | Phase 4 |
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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