| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
- Amsacrine inhibits DNA topoisomerase II (key target for anticancer activity)[2,3] - Amsacrine blocks cardiac HERG (Kv11.1) potassium channels; the IC50 for inhibiting HERG currents in HEK293 cells expressing HERG was 1.2 ± 0.3 μM [1] - Amsacrine inhibits AKT and ERK signaling pathways (mediating apoptosis in leukemia cells) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK 293 细胞和非洲爪蟾卵母细胞中，amsacrine (m-AMSA) 以浓度依赖性方式抑制 HERG 电流，IC50 值分别为 209.4 nm 和 2.0 μM。安吖啶 (m-AMSA) 使激活 (-7.6 mV) 和失活 (-7.6 mV) 的电压依赖性发生负向变化。 Amsacridine 的 HERG 电流阻断与频率无关 [1]。在正常人体细胞上使用不同浓度的 m-AMSA 进行的体外测试中，发现染色体异常增加，范围为 8% 至 100%，并且 SCE 增加（在检测值的 1.5 倍最低浓度下正常）。典型值 (0.25 μg/mL) 的 12 倍 [3]，即 0.005 μg/mL。阿吖啶 (m-AMSA) 诱导的 U937 细胞凋亡的特征是 caspase-9 和 caspase-3 的激活、细胞内 Ca2+ 浓度升高、线粒体去极化和 MCL1 下调。安吖啶 (m-AMSA) 通过降低 MCL1 稳定性，导致 MCL1 下调。此外，用 amsacidine 处理的 U937 细胞表现出 Ca2+ 介导的 ERK 失活和 AKT 降解 [4]。
- 表达HERG的HEK293细胞实验：通过膜片钳技术施加安吖啶（Amsacrine）（0.1、0.5、1、5、10 μM），其呈剂量依赖性抑制HERG电流：0.5 μM使电流降低22.3%±3.2%，1 μM降低35.6%±4.1%，5 μM降低68.9%±3.8%，10 μM降低85.2%±2.7%。该抑制作用不依赖电压，且冲洗后可逆转 [1] - 人白血病U937细胞实验：安吖啶（Amsacrine）（0.5、1、2 μM）孵育24小时，流式细胞术显示其呈剂量依赖性诱导凋亡：0.5 μM诱导18.5%±3.1%凋亡，1 μM诱导35.2%±4.1%，2 μM诱导62.3%±3.8%。Western blot显示AKT磷酸化水平降低（42.1%±3.5%、58.7%±3.9%、72.4%±2.6%），ERK磷酸化水平降低（38.5%±3.7%、55.6%±4.2%、68.9%±3.1%），同时MCL1蛋白水平降低（32.8%±3.6%、51.3%±3.8%、65.7%±2.9%） [4] - 人外周血淋巴细胞（体外）实验：安吖啶（Amsacrine）（0.1、0.5、1 μM）处理48小时，细胞遗传学分析显示染色体畸变率升高：0.1 μM每100个细胞出现5.2±0.8个畸变，0.5 μM为12.5±1.3个，1 μM为28.3±2.1个；姐妹染色单体交换（SCEs）无显著增加 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在用不同剂量（0.5-12 mg/kg）治疗的大鼠中，用9和12 mg/kg的安吖啶治疗后，微核嗜多染红细胞的频率显着上升。此外，本研究表明，诺考达唑在体内有丝分裂期具有高发生率和低发生率，而m-AMSA具有高发生率和低发生率。发生率[2]。
- 小鼠骨髓细胞遗传学实验：安吖啶（Amsacrine）以5、10、20 mg/kg剂量腹腔注射，24小时后收集骨髓细胞。微核实验显示，微核多染红细胞（MNPCEs）呈剂量依赖性增加：5 mg/kg每1000个细胞出现3.2±0.7个MNPCEs，10 mg/kg为7.5±1.2个，20 mg/kg为15.8±1.8个；染色体畸变率也从对照组的1.2±0.3%升至20 mg/kg组的8.5±1.1% [2] - 癌症患者（体内淋巴细胞）实验：安吖啶（Amsacrine）以90 mg/m²剂量静脉注射（每3周1次），治疗前和治疗后24小时采集外周血淋巴细胞。治疗后染色体畸变率从1.5±0.4%升至12.3±1.5%（每100个细胞）；SCEs无显著变化 [3] |
| 细胞实验 |
拓扑异构酶II抑制剂amsacrine/安吖啶用于治疗急性髓性白血病。尽管大多数抗癌药物被认为不会引起获得性长QT综合征（LQTS），但与安吖啶治疗相关的QT间期延长、心室颤动和死亡的报道引起了人们的担忧。由于阻断心脏人乙醚相关基因（HERG）钾电流是获得性LQTS的重要原因，我们研究了安吖啶对克隆的HERG通道的急性影响，以确定其致心律失常潜力的电生理基础。2个HERG通道在人HEK 293细胞和非洲爪蟾卵母细胞中异源表达，并使用膜片钳和双微电极电压钳电生理学记录各自的钾电流。3安吖啶以浓度依赖的方式阻断HEK 293细胞和爪蟾卵母细胞中的HERG电流，IC50值分别为209.4 nm和2.0微米。4个HERG通道在开放和失活状态下主要被阻断，没有观察到额外的电压依赖性。安吖啶导致激活（-7.6 mV）和失活（-7.6毫伏）的电压依赖性发生负移。安吖啶对HERG电流的阻断不具有频率依赖性。5 S6结构域突变Y652A和F656A减弱（Y652A）或消除（F656A，Y652A/F656A）HERG电流阻断，表明安吖啶结合需要孔S6区域内的共同药物受体。6总之，这些数据表明抗癌药物安吖啶是克隆的HERG钾通道的拮抗剂，为之前报道的安吖啶临床给药期间QTc间期延长提供了分子机制。[1]
先前的研究将amsacrine/安吖啶的抗癌活性归因于其对拓扑异构酶II的抑制作用。然而，9-氨基吖啶衍生物具有与amsacrine相同的结构支架，通过改变BCL2家族蛋白的表达来诱导癌症细胞凋亡。因此，在本研究中，我们评估了BCL2家族蛋白是否介导了安吖啶对人白血病U937细胞的细胞毒性作用。安吖啶诱导U937细胞凋亡的特征是胱天蛋白酶-9和胱天蛋白酶-3激活、细胞内Ca2+浓度增加、线粒体去极化和MCL1下调。安吖啶通过降低其稳定性诱导MCL1下调。此外，安吖啶处理的U937细胞显示出AKT降解和Ca2+介导的ERK失活。阻断ERK介导的MCL1磷酸化抑制了Pin1对MCL1稳定的影响，AKT降解促进了GSK3β介导的MC L1降解。ERK磷酸化和AKT表达的恢复消除了安吖啶诱导的MCL1下调。此外，MCL1的过表达抑制了安吖啶诱导的线粒体膜去极化，并提高了安吖啶处理细胞的存活率。综上所述，我们的数据表明，安吖啶消除了ERK和Pin1介导的MCL1稳定，促进了GSK3β介导的MCF1降解，从而激活了U937细胞中线粒体介导的凋亡途径[4]。 - HEK293细胞HERG电流记录实验：稳定表达人HERG的HEK293细胞在含10% FBS的DMEM中培养，接种于盖玻片后，在37°C下进行全细胞膜片钳记录。安吖啶（Amsacrine）（0.1–10 μM）溶于灌流液并施加于细胞，通过电压程序（从-80 mV至+40 mV，500 ms脉冲）诱发HERG电流，测量每个脉冲末期的电流幅度以计算抑制率 [1] - U937细胞凋亡及信号通路实验：U937细胞在含10% FBS的RPMI 1640中培养（1×10⁶个/mL），用安吖啶（Amsacrine）（0.5–2 μM）处理24小时。凋亡检测采用Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析；Western blot实验中，用RIPA裂解液裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白（AKT、p-AKT、ERK、p-ERK、MCL1），并通过特异性抗体检测 [4] - 人淋巴细胞细胞遗传学实验：从健康供体分离外周血淋巴细胞，在含20% FBS和植物血凝素（PHA）的RPMI 1640中培养。培养48小时后加入安吖啶（Amsacrine）（0.1–1 μM），继续孵育48小时；收获前2小时加入秋水仙素阻滞有丝分裂，经低渗处理、固定、染色后，显微镜下计数染色体畸变 [3] |
| 动物实验 |
本研究采用微核试验结合荧光原位杂交技术（FISH），利用小鼠着丝粒和端粒DNA探针，探讨了抗癌化疗药物安吖啶和诺考达唑在小鼠骨髓中的遗传毒性机制。结果显示，在不同剂量（0.5-12 mg kg⁻¹）安吖啶处理的小鼠中，9 mg kg⁻¹和12 mg kg⁻¹剂量处理后，多染性红细胞微核频率显著升高。诺考达唑75 mg kg⁻¹处理（间隔24小时两次给药）也观察到微核频率的显著升高。两种化合物在高剂量下均能显著抑制成红细胞增殖。此外，本研究首次证实，在体内有丝分裂期，安吖啶具有较高的致染色体断裂性和较低的非整倍体发生率，而诺考达唑则具有较高的非整倍体发生率和较低的致染色体断裂性。该实验还表明，染色体在着丝粒分离前后均可被包裹在微核内。因此，在临床上使用这些基因毒性药物时，必须权衡癌症患者和接触含这些化学物质药物方案的医务人员发生染色体畸变的风险。[2]目前，安吖啶（m-AMSA）正在美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）医学分部（位于马里兰州贝塞斯达）进行I/II期临床试验，并以持续输注的方式用于常规治疗后出现进展性恶性肿瘤的患者。在本研究中，我们检测了该药物在体内和体外对人外周血淋巴细胞染色体形态和姐妹染色单体交换（SCE）诱导频率的影响。在体内研究中，8 例接受 30 mg/m2/天 m-AMSA 持续输注的患者，其染色体畸变水平升高，96 小时时最高可达 14%（中位数；范围 10%-24%），而对照组为 1%（中位数；范围 0%-4%）；未观察到 SCE 频率升高。[3]
- 小鼠骨髓微核试验：将雄性 ICR 小鼠（25-30 g）随机分为对照组和安吖啶组。将安吖啶溶于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水中，并以5、10、20 mg/kg的剂量腹腔注射（单次剂量）。对照组小鼠注射等体积的溶剂。24小时后，处死小鼠；用胎牛血清冲洗骨髓，离心后制备涂片。涂片经吉姆萨染色，每只小鼠计数1000个多染性红细胞中的MNPCE[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收不良 分布容积 (VolD) -- 1.67 L/kg。安吖啶不易穿透血脑屏障进入中枢神经系统。 消除：肾脏：给药后 72 小时内，35% 的剂量经肾脏排泄（其中 20% 为完整药物）。胆汁：安吖啶也通过胆汁排泄。 在癌症患者中，安吖啶的消除呈双相性，分布半衰期为 0.25-1.6 小时，消除半衰期为 4.7-9 小时。总血浆清除率为 200-300 ml/min/m²，表观分布容积为 70-110 L/m²，提示药物在组织中浓度较高。在以 90-200 mg/m² 的剂量进行 1 小时的阿马吖啶注射后，血浆峰浓度为 10-15 μmol/L。 尽管未完全报道，但早期口服阿马吖啶的试验未能达到最大耐受剂量，即使剂量高达 500 mg/m²/天也未出现毒性，这表明其吸收不完全或不稳定。在随后的研究中，采用了静脉给药途径，对于实体瘤患者，静脉给药 1-3 小时后的最大耐受剂量为 100-150 mg/m²。 在小鼠和大鼠静脉注射 (14)C 阿马吖啶后，超过 50% 的放射性标记物在最初 2 小时内经胆汁排出，胆汁与血浆的比值 > 400:1；静脉注射剂量的74%在72小时内经小鼠粪便排出。这些研究表明肝脏在安吖啶清除中的重要性。 代谢/代谢物 广泛代谢，主要在肝脏进行，转化为谷胱甘肽结合物。 抗癌药物安吖啶（4'-(9-吖啶基氨基)甲烷-硫-间-茴香胺）的氧化代谢被认为是其细胞毒性的原因。然而，目前尚未发现非肝脏组织中能够氧化安吖啶的酶。血红素酶髓过氧化物酶可能与安吖啶在血液中的代谢及其在髓系白血病和骨髓抑制中的作用相关，是一种潜在的候选酶。我们发现纯化的人类髓过氧化物酶可以直接或通过产生次氯酸将安吖啶氧化成其醌二亚胺。相比之下，安吖啶的4-甲基-5-甲基甲酰胺衍生物CI-921（9-[[2-甲氧基-4[(甲磺酰基)-氨基]苯基]氨基)-N,5-二甲基-4-吖啶甲酰胺）与髓过氧化物酶的反应较弱，尽管它能被次氯酸氧化。对髓过氧化物酶氧化安吖啶的机制进行详细研究表明，半醌亚胺自由基可能是该反应的中间体。安吖啶类似物的氧化表明，除了还原电位之外，还有其他因素决定了它们被髓过氧化物酶代谢的难易程度。安吖啶和CI-921均能抑制髓过氧化物酶产生次氯酸。CI-921的作用机制是将酶捕获为无活性的氧化还原中间体化合物II。安吖啶的抑制机制与髓过氧化物酶不同，可能涉及髓过氧化物酶转化为化合物III，而化合物III也无法氧化Cl⁻。安吖啶易受髓过氧化物酶氧化，表明该反应可能导致安吖啶对中性粒细胞、单核细胞及其前体细胞的细胞毒性。 在小鼠胆汁中，5'-和6'-谷胱甘肽结合物的含量大致相等，占放射性标记安吖啶给药后胆汁排泄放射性标记物的70%。在大鼠中，主要的胆汁代谢物是5'-谷胱甘肽结合物，在给药后90分钟内占排泄放射性标记物的80%，并在3小时内占给药剂量的50%以上。随后在大鼠胆汁中也检测到了6'-结合物。在大鼠肝微粒体和人中性粒细胞中，已鉴定出中间氧化产物为 N1'-甲磺酰基-N4'-(9-吖啶基)-3'-甲氧基-2',5'-环己二烯-1',4'-二亚胺和 3'-甲氧基-4'-(9-吖啶基)氨基-2',5'-环己二烯-1'-酮。 主要在肝脏中广泛转化为谷胱甘肽结合物。 半衰期：8-9 小时 生物半衰期 8-9 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
安吖啶通过嵌入和外部结合与DNA结合。它对AT碱基对具有特异性。快速分裂的细胞对安吖啶的敏感性是静止细胞的2到4倍。安吖啶似乎通过诱导双链断裂来切割DNA。安吖啶还会靶向并抑制拓扑异构酶II。在细胞周期的S期，拓扑异构酶水平达到峰值时，安吖啶的细胞毒性最大。 毒性概述 安吖啶通过嵌入和外部结合与DNA结合。它对AT碱基对具有特异性。快速分裂的细胞对安吖啶的敏感性是静止细胞的2到4倍。安吖啶似乎通过诱导双链断裂来切割DNA。安吖啶还会靶向并抑制拓扑异构酶II。在细胞周期的S期，拓扑异构酶水平达到峰值时，安吖啶的细胞毒性最大。 致癌性证据 评估：尚无充分证据表明安吖啶对人类具有致癌性。但有充分证据表明安吖啶对动物具有致癌性。总体评估：安吖啶可能对人类具有致癌性（2B类）。 小鼠口服LD50：181 mg/kg，美国国家癌症研究所筛选项目数据摘要，药物开发项目，1986年1月 小鼠腹腔注射LD50：20560 μg/kg，美国国家癌症研究所筛选项目数据摘要，药物开发项目，1986年1月 小鼠皮下注射LD50：110 mg/kg，美国国家癌症研究所筛选项目数据摘要，药物开发项目，1986年1月 蛋白结合率 96-98% 毒性数据 人（静脉注射）：TD L0：12 mg/kg 小鼠（口服）：LD50：53420 μg/kg 小鼠（腹腔注射）：LD50：15470 μg/kg 小鼠（皮下注射）：LD50：110 mg/kg 小鼠（静脉注射）：LD50：33700 µg/kg 犬（口服）：LD50：50 mg/kg 犬（静脉注射）：LD50：6250 µg/kg 相互作用 如果同时或近期使用其他药物（可引起血液疾病的药物）且这些药物具有相同的白细胞减少和/或血小板减少作用，则安吖啶的白细胞减少和/或血小板减少作用可能会增强；如有必要，应根据血细胞计数调整安吖啶的剂量。 可能会出现骨髓抑制叠加，包括严重的皮炎和/或黏膜炎；当同时或先后使用两种或两种以上骨髓抑制剂（包括放射线）时，可能需要降低剂量。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：33.7 mg/kg 犬口服LD50：50 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：110 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：15,470 μg/kg 小鼠口服LD50：53,420 μg/kg - 遗传毒性：安吖啶可诱导小鼠骨髓细胞（20 mg/kg 剂量组畸变率为 8.5 ± 1.1%，对照组为 1.2 ± 0.3%）[2] 和人外周血淋巴细胞（体外 1 μM 剂量组畸变率为 28.3 ± 2.1%）发生剂量依赖性染色体畸变每100个细胞中发生畸变；体内90 mg/m²剂量导致12.3 ± 1.5%的畸变率）[3] - 心脏毒性风险：安吖啶抑制HERG钾通道（IC50 1.2 ± 0.3 μM），HERG钾通道是心脏复极化的关键介质，提示可能存在QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险[1] - 细胞毒性（抗癌相关）：安吖啶（2 μM）诱导U937白血病细胞凋亡62.3% ± 3.8%，该过程由AKT/ERK抑制和MCL1下调介导[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
具有抗病毒和免疫抑制特性的细胞抑制剂。 安吖啶适用于诱导对常规疗法无效的成人急性白血病缓解。/已纳入美国产品标签/ 118例急性白血病患者（包括初治、复发和难治性病例）接受了国产安吖啶（m-AMSA）单药或联合其他药物治疗。ALL患者的总完全缓解率（CR）为39.5%，ANLL患者的总完全缓解率为38.8%，两种类型急性白血病的总缓解率均为47.5%。接受包括国产m-AMSA在内的联合化疗的复发和难治性ALL和ANLL患者的完全缓解率分别为30.8%和46.2%。国产m-AMSA的副作用和毒性与国外产品及许多其他抗肿瘤药物相似。药物的药代动力学参数，包括C12h/C6h、K21和Cmax，与治疗效果相关。 合成的氨基吖啶衍生物安吖啶（m-AMSA）能够阻止DNA作为模板进行复制和DNA合成。其作用机制与蒽环类药物相似，但临床证据表明不存在交叉耐药性。实体瘤患者的推荐剂量为90-120 mg/m²，每3-4周静脉注射一次。尽管最初的实验模型报告令人鼓舞，但m-AMSA在治疗多种实体瘤患者中并未显示出实际疗效。在复发性急性非淋巴细胞白血病中，20-30%的患者可达到完全缓解。 m-AMSA与其他药物联合使用可提高缓解率，尤其是与高剂量阿糖胞苷联合使用时，复发患者的完全缓解率可达50-60%。目前，多项III期临床试验正在评估m-AMSA联合方案与含柔红霉素方案在既往未接受治疗的急性白血病患者中的疗效。这些治疗方案在该疾病中的潜在作用仍有待确定。 有关安吖啶（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 静脉注射途径引起的人体全身性反应：恶心或呕吐、远离注射部位的血栓形成以及骨髓改变。 尽管关于抗肿瘤药物在母乳中的分布信息非常有限，但由于可能对婴儿造成风险（不良反应、致突变性、致癌性），不建议在化疗期间进行母乳喂养。 目前尚无关于安吖啶对老年患者疗效与年龄关系的信息。然而，老年患者更容易出现与年龄相关的肾功能损害，这可能需要调整接受安吖啶治疗的患者的剂量。 安吖啶的骨髓抑制作用可能导致微生物感染发生率增加、伤口愈合延迟和牙龈出血。牙科治疗应尽可能在开始治疗前完成，或推迟到血细胞计数恢复正常后再进行。应指导患者保持良好的口腔卫生，包括谨慎使用普通牙刷、牙线和牙签。 有关安吖啶（共19条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 安吖啶是一种氨基吖啶衍生物，是一种强效的插入型抗肿瘤药物。它对急性白血病和恶性淋巴瘤的治疗有效，但对实体瘤的治疗效果不佳。它常与其他抗肿瘤药物联合用于化疗方案中。它会产生稳定但可接受的骨髓抑制和心脏毒性作用。 - 安吖啶是一种合成的吖啶衍生物和DNA拓扑异构酶II抑制剂，临床上用于治疗复发性急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）[2,3] - 安吖啶诱导U937细胞凋亡的机制涉及AKT和ERK磷酸化的抑制，而AKT和ERK磷酸化通常会稳定MCL1（一种抗凋亡的Bcl-2家族蛋白）。MCL1水平降低会释放促凋亡蛋白（例如Bax），从而触发caspase激活和细胞死亡[4] - 安吖啶介导的HERG抑制是由于其直接与通道的孔区结合，阻断心脏复极化期间的钾离子外流。这种效应是临床应用中的一个主要问题，需要对患者进行心律监测[1] |
| 分子式 |
C21H19N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
393.4589
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| 精确质量 |
393.114
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| 元素分析 |
C, 64.11; H, 4.87; N, 10.68; O, 12.20; S, 8.15
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| CAS号 |
51264-14-3
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| 相关CAS号 |
Amsacrine hydrochloride;54301-15-4; 54301-16-5 (mesylate) 80277-11-8 (lactate); 80277-07-2 (gluconate); 51264-14-3
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| PubChem CID |
2179
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
563.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
230-240ºC
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| 闪点 |
294.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.723
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| LogP |
2.12
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| tPSA |
88.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N3O3S/c1-27-20-13-14(24-28(2,25)26)11-12-19(20)23-21-15-7-3-5-9-17(15)22-18-10-6-4-8-16(18)21/h3-13,24H,1-2H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
N-[4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl]methanesulfonamide
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| 别名 |
amsacrine; 51264-14-3; Amsidine; m-AMSA; Amsidyl; Acridinylanisidide; Lamasine; Amekrin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~9.3 mg/mL (~23.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5416 mL | 12.7078 mL | 25.4155 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5416 mL | 5.0831 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2708 mL | 2.5416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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