| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述：安达林（曾用名：GTx-007；S-4；GTx007；S4）是一种口服生物活性选择性非甾体类雄激素受体（AR）激动剂，具体而言是一种选择性雄激素受体调节剂（SARM），在肌肉萎缩和骨质疏松症的治疗中具有潜在应用价值。它以4 nM的Ki值激活AR，并对合成代谢器官具有组织选择性。安达林目前正在研究用于治疗肌肉萎缩、骨质疏松症和良性前列腺增生等疾病。在良性前列腺增生动物模型中，安达林显示出与非那雄胺相似的疗效，可减轻前列腺重量，但不会导致肌肉量减少或产生抗雄激素副作用。
| 靶点 |
Androgen receptor (AR). Andarine (GTx-007) acts as an AR agonist. In an in vitro cotransfection system at 10 nM, it stimulated AR‑mediated reporter gene expression to 93% of that observed for 1 nM dihydrotestosterone (DHT). No individual Ki or EC50 value for S‑4 is reported in the paper; the Ki values for the S‑isomers of compounds 1‑4 ranged from 4 to 37 nM [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在前列腺和精囊中，GTx-007 (S-4) 仅是一种部分激动剂，分别使其恢复至完整动物的 33.8% 和 28.2%[2]。GTx-007 显著提高了子宫中 Wnt4 和 Wnt7a 的表达[2]。在去势的未成熟雄性大鼠中，皮下注射 14 天后，Andarine (GTx-007) (S-4) 可剂量依赖性地刺激前列腺、精囊和肛提肌的生长。
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| 酶活实验 |
将浓度约为 10 μM 的重组全长 K-Ras(G12C)（用 12 完全标记，或未标记的对照）与 200 μM mant-dGDP 在 2.5 M EDTA 存在下于室温孵育 1 小时。然后加入 MgCl₂ 至终浓度为 10 mM，并将蛋白通过 NAP-5 柱以去除游离核苷酸。将纯化的蛋白（终浓度为 1 μM）溶于反应缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、150 mM NaCl、1 mM DTT、1 mM MgCl₂）中，并加入低容量黑底板。测量荧光强度（激发波长 360 nm，发射波长 440 nm）以获得基线值。然后加入 5 μL 含有系列稀释的未标记 GDP 或 GTP 的 EDTA 溶液，并在室温下平衡 2 小时。再次测量荧光强度，并通过 S 形曲线拟合获得 IC₅₀ 值。[1]
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| 细胞实验 |
细胞凋亡检测（Annexin V-FITC）：
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C57BL/6J小鼠[2]。
剂量：0.5 mg/只小鼠。 给药途径：每日皮下注射（sc），连续7天。 实验结果：在所有组织隔室中均观察到高度异质性的雄激素受体（AR）表达模式，与对照组（VC）相比，管腔上皮中AR阳性细胞显著增加。子宫内膜横截面中每个子宫内膜内约有10个腺体，间质致密，与内源性类固醇整体耗竭相符。未检测到GTx-007对体重的影响。 雄性Sprague-Dawley大鼠（90-100 g）随机分组（每组n=5）。给药前一天，对动物进行手术去势。恢复24小时后，将预装有药物溶液的Alzet渗透泵（型号2002）皮下植入肩胛区域。对于安达林（GTx-007），首先将其溶解于少量乙醇中，然后用PEG 300（指定为载体1）稀释至最终浓度。给药剂量分别为0.15、0.35、0.55、0.75和1.05 mg/天（见表1）。治疗持续14天。研究结束时，称量大鼠体重，麻醉后处死。通过腹主动脉静脉穿刺采集血液。切除腹侧前列腺、精囊、肛提肌、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏和心脏，清除异物组织，称重，并固定于 10% 中性缓冲福尔马林溶液中。取出渗透泵以验证其运行是否正常 [1]。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
安达林（GTx-007）未引起任何与药物或剂量相关的总体重或非生殖器官（肝脏、心脏、肾脏、脾脏、肺脏）重量的变化。完整的诊断性血液学检查（全血细胞计数和血清生化指标，包括AST、ALT、胆固醇、HDL、甘油三酯）未发现与药物或剂量相关的异常；所有数值均在正常范围内。在14天的治疗期间未观察到急性毒性迹象。具体而言，未观察到肝毒性或血脂的显著变化[1]。
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
(2S)-3-(4-乙酰氨基苯氧基)-2-羟基-2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺是一种苯胺类化合物，属于乙酰胺类。安达林是一种非甾体选择性雄激素受体调节剂。
安达林 (GTx-007) (S-4) 是首批具有体内功能活性和组织选择性合成代谢作用的非甾体类选择性雄激素受体调节剂之一。其组织选择性机制可能是由于与甾体类雄激素相比，其辅因子募集或体内分布存在差异。与睾酮不同，S-4 在生殖组织中不被 5α-还原酶扩增，因此对前列腺和精囊的雄激素活性降低，同时保持对肌肉的强效合成代谢活性。该化合物在治疗相关剂量（接近合成代谢作用的有效剂量ED₅₀）下未抑制LH或FSH，提示其降低反馈介导性性腺功能减退的风险。这些特性使S-4成为治疗肌肉萎缩症、肌少症以及其他需要合成代谢作用但无雄激素副作用的疾病的候选药物。该论文指出，有必要进行进一步的临床前和临床开发[1]。 |
| 分子式 |
C19H18F3N3O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
441.36
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| 精确质量 |
441.114
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| CAS号 |
401900-40-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9824562
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
698.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
70-74ºC
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| 闪点 |
376.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
4.01
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| tPSA |
133.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
663
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC[C@@](C)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
YVXVTLGIDOACBJ-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18F3N3O6/c1-11(26)23-12-3-6-14(7-4-12)31-10-18(2,28)17(27)24-13-5-8-16(25(29)30)15(9-13)19(20,21)22/h3-9,28H,10H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,27)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol:30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2657 mL | 11.3286 mL | 22.6572 mL | |
| 5 mM | 0.4531 mL | 2.2657 mL | 4.5314 mL | |
| 10 mM | 0.2266 mL | 1.1329 mL | 2.2657 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
Androgen receptor ligand 3
AR ligand-44 TFA
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
