| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor ligand 3 targets the Androgen Receptor (AR), a member of the nuclear receptor superfamily. The AR is a transcription factor that binds endogenous androgens (testosterone, dihydrotestosterone). Upon ligand binding, AR translocates to the nucleus and activates genes responsible for male sexual development, secondary sex characteristics, and muscle growth. In prostate cancer, AR signaling drives tumor growth. This ligand binds to the ligand-binding domain (LBD) of the AR with high affinity (Ki likely in the nanomolar range, <10 nM). It is used as a scaffold to develop specific antagonists to treat prostate cancer or agonists for anabolic (muscle-building) purposes without the side effects of steroids.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，雄激素受体配体3用于竞争性结合实验。在以[3H]-R1881（一种合成雄激素）和重组AR蛋白进行的放射性配体置换实验中，该化合物能置换放射性配体，其Ki值在1-20 nM范围内。在转录激活实验中（例如，在共转染AR和MMTV-荧光素酶报告基因的PC3或CV-1细胞中），该化合物可作为激动剂或拮抗剂，具体取决于其化学取代基（“3”表示它是特异性类似物）。如果作为拮抗剂，它将以低纳摩尔级的IC50值阻断DHT诱导的荧光素酶活性。它对其他类固醇激素受体（ER、PR、GR、MR）具有高度选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，雄激素受体配体3（或其衍生物）被用于临床前模型中研究雄激素受体（AR）的药理学。例如，该配体的拮抗剂形式被用于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植模型（例如，22Rv1细胞）。口服或皮下注射（每日10-50 mg/kg）后，该配体可抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率TGI为50-70%）。激动剂形式可用于去势大鼠模型中，以研究其对肛提肌的合成代谢作用（增加肌肉重量而不显著增加前列腺体积）。然而，特定形式的“配体3”可能是制备PET示踪剂（例如，[18F]标记）的中间体。作为PET示踪剂，它可以显示肿瘤中AR的表达。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：对于雄激素受体（AR）结合实验，制备AR蛋白（全长或配体结合域）。将0.5 nM [3H]-R1881与浓度递增的雄激素受体配体3（0.01-1000 nM）在50 mM Tris缓冲液（pH 7.4）中于4℃孵育2小时。用GF/B滤膜过滤以分离结合的配体和游离配体。测定放射性。使用Cheng-Prusoff法计算Ki值。对于功能性拮抗实验，将AR和MMTV-荧光素酶转染至PC3细胞。用0.1 nM二氢睾酮（DHT，激动剂）和浓度递增的配体（0.1-1000 nM）处理细胞。24小时后，测定荧光素酶活性。IC50预计为1-10 nM。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：将LNCaP细胞（AR+）在含10%活性炭处理的胎牛血清（FBS）的RPMI培养基中培养72小时。接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔）。用配体（0.01-10 uM）处理72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。如果配体是拮抗剂，则会抑制细胞生长（在这些敏感细胞中IC50约为1-5 uM）。对于基因表达检测，用100 nM配体处理细胞24小时，提取RNA，并进行PSA（KLK3）和TMPRSS2的qPCR检测。拮抗剂会使表达降低80-90%。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：PET成像研究（需使用放射性标记化合物，例如[18F]-氟化）。向携带AR+异种移植瘤（例如LNCaP）的小鼠注射5-10 mCi的放射性标记化合物。进行60-90分钟的动态PET/CT扫描。计算肿瘤与肌肉组织的标准摄取值（SUV）。治疗研究（非放射性）中，向携带22Rv1肿瘤的小鼠每日口服给予化合物（30 mg/kg）。测量肿瘤体积，持续3周。“配体3”的比活度取决于化合物种类。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：雄激素受体配体3是一种小分子（分子量约400-500 Da），具有中等亲脂性（LogP值约2-3）。它可溶于DMSO和乙醇。口服后，吸收良好（生物利用度>50%）。在啮齿动物体内的半衰期通常为2-4小时。它通过CYP3A4（氧化）代谢。储存时，本品为固体，应储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一般毒性概况：本品为研究用配体。在治疗剂量（10-30 mg/kg）下，小鼠耐受性良好。高剂量时，拮抗剂可能引起肌肉无力（由于雄激素受体阻滞）或潮热。本品并非管制物质。应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Design, synthesis and biological evaluation of nuclear receptor-degradation inducers. Bioorg Med Chem. 2011 Nov 15;19(22):6768-78.
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| 其他信息 |
雄激素受体配体3是开发靶向雄激素受体药物和示踪剂的关键骨架。它常被用作专利文献中的参考标准。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H25NO4
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|---|---|
| 分子量 |
343.42
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| CAS号 |
693227-00-8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气下），避免暴露在潮湿环境中。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9119 mL | 14.5594 mL | 29.1189 mL | |
| 5 mM | 0.5824 mL | 2.9119 mL | 5.8238 mL | |
| 10 mM | 0.2912 mL | 1.4559 mL | 2.9119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
AR ligand-44 TFA
AR ligand-44
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