| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AT9283 通过抑制 HCT116 细胞中 Aurora B 激酶的活性，产生明显的多倍体表型，IC50 为 30 nM。此外，AT9283 还对 HCT116 集落形成产生有效抑制。激酶测定：Aurora A 和 B 的测定以 DELFIA 格式进行。将 Aurora A 酶与 AT9283 和 3 μM 跨潮底物 (生物素-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG) 在 10 mM MOPS、pH 7、0.1 mg/mL BSA、0.001% Brij-35、0.5% 甘油、0.2 mM EDTA、10 mM MgCl2 中孵育、0.01% β-巯基乙醇、15 μM ATP 和 2.5% DMSO。 Aurora B 酶与 AT9283、3 μM 上述底物在 25 mM Tris（pH 8.5）、5 mM MgCl2、0.1 mg/mL BSA、0.025% Tween-20、1 mM DTT、15 μM ATP 和 2.5% DMSO 中一起孵育。 Aurora A 和 Aurora B 的反应分别进行 60 分钟和 45-90 分钟，然后用 EDTA 猝灭。然后将反应混合物转移至中性抗生物素蛋白包被的板中，并使用时间分辨荧光（激发，337 nm；发射，620 nm）通过磷酸特异性抗体和铕标记二抗对磷酸化肽进行定量。对照化合物的 IC50 值为 92 nM（Aurora A 测定）和 17 nM（Aurora B）。细胞测定：HCT 116 细胞在 DMEM + 10% FBS + GLUTAMAX I 中培养。将黑色 96 孔平底（透明）组织培养处理板接种到 200 μL 培养基中，并在 37°C 下孵育约 16 小时。空气中含有 5% CO2 的潮湿气氛。用九种不同浓度的测试化合物（1 nM 至 10 μM，加上 DMSO 载体对照）处理细胞，然后孵育 72 小时。然后记录细胞的多倍体形态学观察结果。报告了产生独特的多倍体表型所需的 AT9283 浓度。将细胞以 75−100 个细胞/mL 相关培养基的浓度接种到 6 或 24 孔组织培养板上，并允许恢复 16 小时。将测试化合物（0.1 nM 至 10 μM 的 11 种浓度）或载体对照 (DMSO) 添加到重复孔中，得到 0.1% 的最终 DMSO 浓度。添加化合物后，菌落可生长 10 至 14 天，以实现最佳的离散菌落计数。将集落固定在 2 mL Carnoys 固定剂（25% 乙酸、75% MeOH）中，并在 2 mL 0.4% w/v 结晶紫中染色。计算每个孔中的菌落数。使用 Prism Graphpad 软件通过 S 形剂量反应（可变斜率）IC50 曲线计算 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 HCT116 人类结肠癌异种移植小鼠中，AT9283 治疗（15 mg/kg 和 20 mg/kg）16 天可分别显着抑制 67% 和 76% 的肿瘤生长。此外，与血浆（0.5 小时）相比，AT9283 在肿瘤中的半衰期（2.5 小时）也显着延长，并且在小鼠中的口服生物利用度适中（Fp.o. = 24%）。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
J Med Chem.2009 Jan 22;52(2):379-88.
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| 分子式 |
C19H24CLN7O2
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| 分子量 |
417.89
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| CAS号 |
896466-61-8
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| 相关CAS号 |
896466-61-8 (HCl);896466-04-9;896466-76-5 (lactate);
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| SMILES |
O=C(NC1CC1)NC2=CNN=C2C=3NC4=C(N3)C=C(C=C4)CN5CCOCC5.Cl
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| 别名 |
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3930 mL | 11.9649 mL | 23.9297 mL | |
| 5 mM | 0.4786 mL | 2.3930 mL | 4.7859 mL | |
| 10 mM | 0.2393 mL | 1.1965 mL | 2.3930 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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AT9283 potently inhibits Aurora B activity in B-NHL cell lines.Int J Cancer.2012 Jun 15;130(12):2997-3005. |
AT9283 plus docetaxel suppresses tumor growth and prolong survival of Granta-519-SCID xenografted mice.Int J Cancer.2012 Jun 15;130(12):2997-3005. |
CMD178 TFA
JAK-IN-33
APTSTAT3-9R
JAK-IN-29
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COA
Figure 5
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