| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lartesertib targets ATM (ataxia telangiectasia mutated), a serine/threonine protein kinase that plays a central role in the DNA damage response. ATM is activated in response to DNA double-strand breaks and phosphorylates key substrates involved in cell cycle checkpoints, DNA repair, and apoptosis. By inhibiting ATM, Lartesertib disrupts the DNA damage response, sensitizing cancer cells to DNA-damaging agents such as chemotherapy and radiation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，拉特塞替（Lartesertib）能高效抑制ATM激酶活性，并抑制多种造血细胞系的生长。作为一种ATP竞争性抑制剂，它能与ATM的ATP结合口袋结合，从而阻止底物磷酸化。该化合物能够增强癌细胞对DNA损伤剂的敏感性，使其成为研究DNA损伤反应和开发癌症治疗药物的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Lartesertib在体内具有口服生物利用度，并具有潜在的化疗/放疗增敏和抗肿瘤活性。它具有潜在的抗癌活性，可用于肺癌研究。通过抑制ATM，该化合物可能增强化疗和放疗对ATM表达正常的肿瘤的疗效。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组ATM蛋白与肽底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的待测化合物。采用放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定激酶活性。通过拟合剂量-反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在细胞增殖实验中，将癌细胞系（例如造血细胞系或肺癌细胞系）接种于96孔板中，并用浓度范围为0.01-10 µM的Lartesertib处理72小时。使用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。可进行与DNA损伤剂（例如顺铂或电离辐射）联合用药的研究，以评估增敏效应。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将肿瘤异种移植瘤植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，并根据药代动力学研究确定的剂量，通过灌胃给予 Lartesertib 治疗，可单独使用或与放疗或化疗联合使用。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析 ATM 磷酸化和 DNA 损伤标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Lartesertib 具有口服生物利用度，在 DMSO 中的溶解度≥90 mg/mL。建议在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和组织分布，可从原始文献中获取。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Lartesertib的毒理学数据可从临床前研究中获得。作为一种临床阶段化合物，它已完成安全性评估。ATM抑制剂常见的副作用可能包括骨髓抑制和胃肠道紊乱。作为研究性化合物，应遵循标准安全预防措施。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Lartesertib 是一种口服生物利用度高的 ATP 竞争性共济失调毛细血管扩张症突变激酶 (ATM) 抑制剂，具有潜在的化疗增敏/放疗增强和抗肿瘤活性。口服后，lartesertib 可靶向并结合 ATM，从而抑制 ATM 激酶活性及其介导的信号通路。这可阻止 DNA 损伤检查点的激活，干扰 DNA 损伤修复，诱导肿瘤细胞凋亡，并导致 ATM 过表达肿瘤细胞死亡。此外，通过抑制 DNA 损伤修复，M4076 可增强肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性，并提高其抗肿瘤活性。ATM 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在多种癌细胞类型中表达上调。它在DNA损伤后被激活，并在DNA链修复中发挥关键作用。
Lartesertib（M4076，ATM抑制剂-5）是一种强效、口服生物利用度高的ATP竞争性ATM抑制剂。它具有化疗/放疗增敏和抗肿瘤活性，并能抑制造血细胞系的生长。Lartesertib在肺癌研究中具有应用潜力。它是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C23H21FN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
448.45
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| 精确质量 |
448.165
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| CAS号 |
2495096-26-7
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Lartesertib;2020089-41-0
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| PubChem CID |
122599280
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
85.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
732
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(N(C2=C(F)C=NC=C2OC)C2C1=CN=C1C=2C=C(C(=C1)OC)C1C(C)=NN(C=1)C)=O)C
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| InChi Key |
WNEFOSMCGCLLJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21FN6O3/c1-12-15(11-28(2)27-12)13-6-14-17(7-19(13)32-4)26-9-18-21(14)30(23(31)29(18)3)22-16(24)8-25-10-20(22)33-5/h6-11H,1-5H3
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| 化学名 |
8-(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)-1-(3-fluoro-5-methoxypyridin-4-yl)-7-methoxy-3-methylimidazo[4,5-c]quinolin-2-one
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| 别名 |
Lartesertib; M-4076 HCl; M4076 HCl; 8-(1,3-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(3-fluoro-5-methoxy-4-pyridinyl)-1,3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-2H-imidazo(4,5-C)quinolin-2-one; compound 1M [PMID: 34662544]; 2H-Imidazo(4,5-C)quinolin-2-one, 8-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(3-fluoro-5-methoxy-4-pyridinyl)-1,3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~223.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2299 mL | 11.1495 mL | 22.2990 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2299 mL | 4.4598 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1150 mL | 2.2299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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