| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) (mutated EGFR, T790M-mutated EGFR; 298-fold more potent than wild-type EGFR) [1]
Bruton Tyrosine Kinase (BTK) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 NCI-H1975 和 NIH/3T3_TC32T8 细胞中，马来酸阿维替尼（AC0010；0.13 nM-2 μM；2 h）选择性抑制突变型 EGFR 的磷酸化，IC50 值分别为 7.3 和 2.8 nM。这些值比抑制值敏感大约 115 倍和 298 倍。 A431 中 EGFR 倍于野生型。在NCI-H1975细胞中，阿维替尼有效抑制EGFR-Tyr1068磷酸化，NCI-H1975细胞的选择性比A431细胞高65倍。除了防止 EGFR-Tyr1068 磷酸化外，阿维替尼还可以防止下游靶标 Akt 和 ERK1/2 在 NCI-H1975 和 HCC827 细胞中磷酸化 [1]。
Avitinib (AC0010) maleate 是一种不可逆EGFR抑制剂，选择性抑制活性突变型EGFR和T790M突变型EGFR，对这两种突变体的抑制活性比野生型EGFR高298倍[1] - 其三种主要代谢产物对野生型EGFR无抑制活性，且无胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制等脱靶效应[1] - 与伊布替尼（ibrutinib）相比，对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系（Jeko-1、JVM-2）和原代MCL细胞的体外毒性更强（p < 0.01），且不会增加对正常外周淋巴细胞的细胞毒性[2] - 以剂量依赖性方式诱导MCL细胞系凋亡（p < 0.01），该过程涉及caspase家族和Bcl-2家族蛋白；Western blot检测显示caspase-3、PARP、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bim等凋亡相关蛋白表达发生改变[2] - 抑制MCL细胞中BTK的磷酸化（Tyr223位点），进而抑制BCR-BTK信号通路（下调p-PLCγ2、p-IKKα/β、NF-κBp-65、p-NF-κBp-65、ERK、p-ERK、Ras蛋白表达）和PI3K/AKT信号通路（下调PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β、np-GSK3β蛋白表达）[2] - q-PCR和Western blot分析显示，处理后MCL细胞中BTK的mRNA表达无明显变化，BTK蛋白略有下调，磷酸化BTK（p-BTK）明显下调[2] - 流式细胞术分析表明其对MCL细胞系的细胞周期有调控作用[2] - MCL细胞经 Avitinib (AC0010) maleate 处理1小时后洗去药物，用抗IgG刺激2分钟，Western blot检测显示p-BTK表达降低[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植模型中，长期阿维替尼（AC0010；12.5-500 mg/kg；口服；每天一次；持续 14 天）可减缓 EGFR 突变肿瘤的生长，但不会减缓野生型 EGFR 肿瘤的生长[1]。
在携带活性突变型EGFR和T790M突变型EGFR肿瘤的移植瘤模型中，口服给予 Avitinib (AC0010) maleate 每日500 mg/kg，可使肿瘤完全缓解超过143天，且无体重下降[1] - 在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，每日50–550 mg剂量范围安全，未出现高血糖或3级QT间期延长等严重不良反应；在EGFR T790M突变的NSCLC患者中观察到客观缓解[1] - 在SCID小鼠MCL移植瘤模型中，Avitinib (AC0010) maleate 300 mg/kg剂量可显著延长小鼠存活率（p < 0.01）[2] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： NCI-H1975、HCC827、A431 细胞 测试浓度： 0.13 nM、0.64 nM、3.2 nM、16 nM、80 nM、0.4 μM、2 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果：选择性抑制突变型 EGFR 磷酸化，IC50 值为 7.3 和 2.8 NCI-H1975 和 NIH/3T3_TC32T8 细胞中的 nM。 生长抑制实验：采用MTS法检测 Avitinib (AC0010) maleate 和伊布替尼对MCL细胞系（Jeko-1、JVM-2）、原代MCL细胞及正常外周淋巴细胞的生长抑制作用[2] - 凋亡检测实验：通过流式细胞术检测 Avitinib (AC0010) maleate 处理后Jeko-1和JVM-2细胞的凋亡情况；Western blot检测凋亡相关蛋白（caspase家族、Bcl-2家族）的表达[2] - 基因和蛋白表达实验：采用q-PCR和Western blot检测BTK及p-BTK的mRNA和蛋白表达水平，以及BTK相关信号通路的蛋白表达[2] - 细胞周期分析实验：通过流式细胞术检测 Avitinib (AC0010) maleate 对MCL细胞系细胞周期的影响[2] - BTK磷酸化验证实验：MCL细胞经 Avitinib (AC0010) maleate 处理1小时后洗去药物，用抗IgG刺激2分钟，通过Western blot检测p-BTK的表达变化[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射 NCI-H1975 和 A431 细胞的 Nu/Nu 裸鼠（6 至 8 周龄）[1]
剂量： 12.5、50 和 500 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；持续 14 天 实验结果： 抑制 EGFR 突变肿瘤的生长，但不抑制野生型 EGFR 肿瘤的生长。 EGFR 突变肿瘤异种移植模型：将携带活性突变 EGFR 和 T790M 突变 EGFR 异种移植瘤的小鼠口服 马来酸阿维替尼 (AC0010)，每日剂量为 500 mg/kg。肿瘤缓解情况和体重变化监测超过143天[1] - 非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验：NSCLC患者每日一次服用50 mg至550 mg剂量的马来酸阿维替尼（AC0010）。评估安全性指标（如高血糖、QT间期）和客观疗效[1] - 套细胞淋巴瘤（MCL）异种移植模型：携带MCL异种移植瘤的SCID小鼠接受300 mg/kg剂量的马来酸阿维替尼（AC0010）治疗。观察并记录小鼠的存活率[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，每日一次服用50-550 mg剂量的马来酸阿维替尼（AC0010）是安全的，不会引起高血糖或严重不良反应，例如3级QT间期延长[1]
- 在动物模型中，每日口服500 mg/kg剂量不会导致体重减轻[1] - 与伊布替尼相比，它对正常外周淋巴细胞的细胞毒性没有增加[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
马来酸阿比维替尼是阿比维替尼的马来酸盐形式，是一种口服有效的、不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变选择性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，阿比维替尼与 EGFR 突变体（包括耐药的 T790M EGFR 突变体）共价结合并抑制其活性，从而阻断 EGFR 突变体介导的信号传导。这可能诱导 EGFR 突变肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。EGFR 是一种受体酪氨酸激酶，在多种癌症中发生突变，在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。由于该药物对 EGFR 突变体具有选择性，因此与非选择性 EGFR 抑制剂（后者也会抑制野生型 EGFR）相比，其毒性可能降低。
马来酸阿比维替尼是阿比维替尼的马来酸盐形式，阿比维替尼是一种口服有效的、不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变体选择性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，阿比维替尼与 EGFR 突变体（包括耐药的 T790M EGFR 突变体）共价结合并抑制其活性，从而阻断 EGFR 突变体介导的信号传导。这可能诱导 EGFR 突变肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。EGFR 是一种受体酪氨酸激酶，在多种癌症中发生突变，在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中起着关键作用。由于该药物对 EGFR 突变体具有选择性，因此与非选择性 EGFR 抑制剂（后者也会抑制野生型 EGFR）相比，其毒性可能降低。 马来酸阿维替尼 (AC0010) 是一种吡咯并嘧啶类不可逆 EGFR 抑制剂，其结构与先前报道的嘧啶类不可逆 EGFR 抑制剂（如奥希替尼和罗西替尼）不同[1] - 它可以克服 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 T790M 诱导的耐药性[1] - 作为一种新型 BTK 抑制剂，与伊布替尼相比，它在治疗套细胞淋巴瘤 (MCL) 方面显示出良好的疗效和安全性[2] - 其抗 MCL 机制涉及抑制 BCR-BTK 和 PI3K/AKT 信号通路[2] |
| 分子式 |
C30H30FN7O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
603.61
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| 精确质量 |
603.224
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| CAS号 |
1557268-88-8
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| 相关CAS号 |
Avitinib;1557267-42-1
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| PubChem CID |
121596128
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
173
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
871
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=C(C=C(C=C2)NC3=NC4=C(C=CN4)C(=N3)OC5=CC=CC(=C5)NC(=O)C=C)F.C(=C\C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
VRHPZWLHPIENFW-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26FN7O2.C4H4O4/c1-3-23(35)29-17-5-4-6-19(15-17)36-25-20-9-10-28-24(20)31-26(32-25)30-18-7-8-22(21(27)16-18)34-13-11-33(2)12-14-34;5-3(6)1-2-4(7)8/h3-10,15-16H,1,11-14H2,2H3,(H,29,35)(H2,28,30,31,32);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6567 mL | 8.2835 mL | 16.5670 mL | |
| 5 mM | 0.3313 mL | 1.6567 mL | 3.3134 mL | |
| 10 mM | 0.1657 mL | 0.8283 mL | 1.6567 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Response of NSCLC patients with T790M-acquired mutations to AC0010 treatment and their AC0010 plasma concentrations. |
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Inhibition of cell proliferation and EGFR phosphorylation.Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2586-2597. |
In vivoantitumor efficacy and pharmacokinetics/pharmacodynamics in xenograft models.Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2586-2597. |
Proposed AC0010 metabolic pathways and activities of its major metabolites.Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2586-2597. |
|---|
 AC0010 chemical structure and T790M EGFR-binding modes.Mol Cancer Ther.2016 Nov;15(11):2586-2597. |
BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
