| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen receptor α (ERα).
Camizestrant (AZD9833) functions as a selective estrogen receptor degrader (SERD) and antagonist. It binds to ERα and induces its degradation. [1] Based on the nonclinical electroretinogram (ERG) findings, the visual effects observed are not mediated by ERα, as other ER degraders/modulators are not associated with similar visual effects. The mechanism underlying the retinal effects is unclear but may involve a direct or indirect effect on bipolar, amacrine, or horizontal cells of the retina. [2] Camizestrant targets the estrogen receptor (ERα). As a SERD and antagonist, it binds to the ER and both blocks its transcriptional activity and promotes its degradation. It has an EC50 of <1 nM for the ERα receptor in MCF7 cells. This dual mechanism provides more complete suppression of ER signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡美司群（化合物 28）是一种高效的选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。它表现出强大的雌激素受体 (ER) 结合亲和力 (pIC50 = 8.6) 和强大的 ER 降解活性（pIC50 = 9.8），在 MCF-7 细胞中，其最大降解率 (Dmax) 可达 99%（相对于氟维司群）。[1]
它在 MCF-7 细胞中表现出浓度依赖性的 ERα 表达降低 (pIC50 = 9.8)，并且没有 ERα 激动作用的证据（通过孕激素受体 (PR) 表达测定）(pIC50 < 6.5)。 [1]在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺存在的情况下，未观察到ERα下调效力的变化（pIC50 = 9.9）；而当用他莫昔芬处理时，由于ERα配体结合位点的竞争，观察到效力如预期般降低（pIC50 = 8.2）。[1]与雌二醇不同，卡美司群不会增加ERα靶基因PGR、TFF1和GREB1的表达；相反，它显著降低TFF1和GREB1的表达，这与SERD的作用机制一致。[1]在PR免疫荧光测定中，卡美司群能有效且完全抑制MCF-7（野生型）细胞中雌二醇诱导的PR表达，并阻断MCF-7（Y537S突变体）细胞中组成型PR的表达。 [1] 通过蛋白质印迹分析，卡米泽群（camizestrant）是一种强效的ERα降解剂，在MCF-7和CAMA-1细胞系中，其降解谱与氟维司群（fulvestrant）非常相似。[1] 在野生型MCF-7细胞中，卡米泽群对雌二醇驱动的细胞生长表现出浓度依赖性的抑制作用，但在MCF-7 (Y537S)突变细胞系中，其抑制效力略有降低。[1] 卡米泽群在水性介质中具有很高的溶解度（833 μM），并且在Caco-2细胞渗透性测定中显示出良好的固有细胞渗透性（Papp = 13 × 10⁻⁶ cm/s）。 [1] 在一系列体外安全性试验中，卡美司群对多种脱靶或次要药理靶点表现出优异的选择性，包括195种不同的酶、膜转运蛋白、G蛋白偶联受体、激酶、核激素受体和离子通道靶点。仅有一个靶点，即组胺H3（拮抗剂），显示出活性（IC50 = 0.33 μM）。[1] 在体外，卡美司群是一种强效的雌激素受体拮抗剂和降解剂，对MCF7细胞中的ERα受体的EC50 <1 nM。它能有效抑制雌激素阳性乳腺癌细胞系中雌激素驱动的细胞增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性SCID小鼠的MCF-7异种移植模型中，补充雌二醇植入剂后，卡美司群（AZD9833）可剂量依赖性地降低肿瘤体积。每日2 mg/kg剂量可抑制73%的肿瘤生长。每日10 mg/kg和50 mg/kg剂量分别可使肿瘤消退15%和53%。10 mg/kg和50 mg/kg剂量还可显著降低肿瘤中孕激素受体（PR）的表达（分别降至载体对照组的8.9%和6.3%）。这两个剂量均比每周三次5 mg氟维司群具有更强的抗肿瘤和药效学作用。 [1] 在非临床大鼠模型中，连续7天口服卡米司群（剂量≥12 mg/kg/天）可显著改变视网膜电图（ERG）测得的视网膜反应。这种作用呈剂量依赖性，可逆（7天停药后恢复至基线水平），且不引起眼部结构改变。[2] 在人源MCF7小鼠异种移植模型中，卡米司群（口服；0.2–50 mg/kg；20天）表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性[3]。卡米司群（口服；0.8–40 mg/kg；30天）可剂量依赖性地抑制肿瘤生长。剂量超过 10 mg/kg 时，卡美司群几乎完全抑制小鼠肿瘤生长 [3]。
体内实验表明，卡美司群具有强大的抗肿瘤活性，包括对其他内分泌疗法耐药的肿瘤模型。口服卡美司群（0.2-50 mg/kg）在人源 MCF7 小鼠异种移植瘤模型中显示出剂量依赖性的抗肿瘤作用。 |
| 酶活实验 |
雌激素受体结合试验：采用竞争性放射性配体结合试验测定了卡美司群（化合物 28）与雌激素受体α (ERα) 的结合亲和力。该化合物显示出强效结合，pIC50 为 8.6（n ≥ 2，标准误差在 0.2 个单位以内）。[1] 卡美司群的非细胞试验包括测定其与雌激素受体 (ERα) 的结合亲和力。这可以通过与放射性标记的雌二醇进行竞争性结合试验来实现。其促进 ER 降解的能力可以通过使用纯化 ER 蛋白的生化试验来评估。
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| 细胞实验 |
雌激素受体 (ER) 结合试验：采用竞争性放射性配体结合试验测定了化合物 28 (camizestrant) 与 ERα 的结合亲和力。该化合物显示出强效结合，pIC50 为 8.6 (n ≥ 2，SEM 在 0.2 个单位以内)。[1]
在 ER 阳性乳腺癌细胞系（例如 MCF7）中进行了 camizestrant 的体外细胞试验。用该化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过 Western blot 检测 ER 蛋白水平以评估降解情况。使用受雌激素反应元件 (ERE) 控制的荧光素酶报告基因检测 ER 转录活性。 |
| 动物实验 |
MCF-7异种移植模型（小鼠）：将MCF-7细胞注射到植入雌二醇缓释片的雄性SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约300 mm³时，将小鼠随机分组，分别给予载体对照组、每日剂量的卡美司群（0.5、2、10或50 mg/kg）或每周三次、每次5 mg的氟维司群，持续21天。卡美司群配制于5% DMSO/95%羟丙基-β-环糊精（30% w/v）溶液中，用于口服给药。每周测量两次肿瘤体积。末次给药24小时后，收集肿瘤组织，通过Western blot分析孕激素受体（PR）的表达。 [1]
大鼠视网膜电图 (ERG) 研究：雌性 Long Evans 大鼠连续 7 天每日口服一次卡美司群（5、12、25 或 75 mg/kg/天）或对照药物。该化合物溶于 pH 值调节至 4.8–5.5 的去离子纯水中。动物在不再次给药的情况下继续观察 7 天。在给药前（基线）、第 1 天和第 7 天给药后约 90 分钟以及末次给药后 7 天（第 14 天）分别记录一次全视野 ERG。给药前以及第 8 天和第 15 天进行眼科检查。[2] 大鼠质谱成像 (MSI) 研究：另一组大鼠每日口服卡美司群 (75 mg/kg/天) 或对照，持续 7 天。在第 7 天给药后 2 小时处死动物，并收集眼球进行质谱成像，以评估化合物在视网膜中的分布。[2] 动物/疾病模型：人类 ESR1 突变乳腺癌患者来源的雌性 NSG 小鼠 CTC174 细胞异种移植模型[3] 剂量：0.8 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg；给药途径：口服；疗程 30 天；每日一次。 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。 在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠异种移植模型中进行了卡美司群的体内动物实验。荷瘤小鼠口服卡美司群，并监测肿瘤生长情况。收集肿瘤组织用于分析雌激素受体水平及其下游信号通路。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
卡美司群 (AZD9833) 在水性介质中具有高溶解度 (833 μM)，并且在 Caco-2 细胞中具有良好的固有渗透性 (Papp = 13 × 10⁻⁶ cm/s)，预测其在人体内的吸收率较高。[1] 在大鼠中，卡美司群 (28) 在肝细胞中具有中等至高的体外清除率 (23 μL/min/10⁶ cells) 和较高的体内清除率 (73 mL/min/kg)，分布容积 (Vd) 为 13 L/kg，半衰期 (t1/2) 为 3.0 h。大鼠的口服生物利用度 (%F) 为 19%。 [1]在小鼠中，camizestrant (28) 在肝细胞中具有中等至高的体外清除率 (18 μL/min/10⁶ 个细胞) 和较高的体内清除率 (59 mL/min/kg)，分布容积 (Vd) 为 9.2 L/kg，半衰期 (t1/2) 为 5.1 小时。小鼠的口服生物利用度 (%F) 为 16%。[1]在非临床大鼠 ERG 研究中，camizestrant 的血浆浓度显示出剂量比例关系。第 1 天，剂量分别为 75、25、12 和 5 mg/kg/天时，平均游离血浆浓度分别为 1590、694、199 和 46 nmol/L。在第 7 天，相同剂量组的平均游离血浆浓度分别为 1570、560、188 和 52 nmol/L。[2]
在人体中，每日一次 75 mg 临床剂量下的游离最大浓度 (Cmax) 几何平均值为 0.034 μM (34 nmol/L)。[2] 大鼠质谱成像显示，口服 75 mg/kg/天 7 天后，卡美司群 主要蓄积于脉络膜和视网膜色素上皮 (RPE)。[2] 卡美司群是一种口服生物利用度高的化合物。它可溶于 DMSO，通常以粉末形式储存于 -20°C。其药代动力学特性，例如口服生物利用度和半衰期，已在临床前研究中得到表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡美司群 (AZD9833) 在水性介质中具有高溶解度 (833 μM)，并且在 Caco-2 细胞中具有良好的固有渗透性 (Papp = 13 × 10⁻⁶ cm/s)，预测其在人体内的吸收率较高。[1] 在大鼠中，卡美司群 (28) 在肝细胞中具有中等至高的体外清除率 (23 μL/min/10⁶ cells) 和较高的体内清除率 (73 mL/min/kg)，分布容积 (Vd) 为 13 L/kg，半衰期 (t1/2) 为 3.0 h。大鼠的口服生物利用度 (%F) 为 19%。 [1]在小鼠中，camizestrant (28) 在肝细胞中具有中等至高的体外清除率 (18 μL/min/10⁶ 个细胞) 和较高的体内清除率 (59 mL/min/kg)，分布容积 (Vd) 为 9.2 L/kg，半衰期 (t1/2) 为 5.1 小时。小鼠的口服生物利用度 (%F) 为 16%。[1]在非临床大鼠 ERG 研究中，camizestrant 的血浆浓度显示出剂量比例关系。第 1 天，剂量分别为 75、25、12 和 5 mg/kg/天时，平均游离血浆浓度分别为 1590、694、199 和 46 nmol/L。在第 7 天，相同剂量组的平均游离血浆浓度分别为 1570、560、188 和 52 nmol/L。[2]
在人体中，每日一次 75 mg 临床剂量下的游离最大浓度 (Cmax) 几何平均值为 0.034 μM (34 nmol/L)。[2] 大鼠质谱成像显示，口服 75 mg/kg/天 7 天后，卡美司群 主要蓄积于脉络膜和视网膜色素上皮 (RPE)。[2] 卡美司群通常耐受性良好。常见不良反应可能包括与雌激素缺乏相关的反应，例如潮热和疲劳。它拟用于治疗 ER+ 乳腺癌，目前正在进行临床试验。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡美司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，卡美司群与雌激素受体 (ER) 结合，诱导构象变化，导致受体降解。这阻断了 ER 介导的信号传导，抑制了表达 ER 的癌细胞的生长和存活。
卡美司群 (AZD-9833) 是一种新一代口服生物利用度高的 SERD 和 ER 拮抗剂 (EC50 <1 nM)。它显示出强大的抗肿瘤活性，包括在内分泌耐药模型中。目前正在进行 ER+ HER2- 晚期乳腺癌的临床试验。 |
| 分子式 |
C24H28F4N6
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|---|---|
| 分子量 |
476.512938499451
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| 精确质量 |
476.231
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| CAS号 |
2222844-89-3
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| PubChem CID |
134453496
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
60.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
674
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
FC(CN1[C@H](C)CC2C3C=NNC=3C=CC=2[C@H]1C1C=CC(=CN=1)NC1CN(CCCF)C1)(F)F
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| InChi Key |
WDHOIABIERMLGY-CMJOXMDJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28F4N6/c1-15-9-19-18(4-6-21-20(19)11-30-32-21)23(34(15)14-24(26,27)28)22-5-3-16(10-29-22)31-17-12-33(13-17)8-2-7-25/h3-6,10-11,15,17,23,31H,2,7-9,12-14H2,1H3,(H,30,32)/t15-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
N-(1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl)-6-((6S,8R)-8-methyl-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrazolo[4,3-f]isoquinolin-6-yl)pyridin-3-amine
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| 别名 |
AZD9833; AZD-9833; Camizestrant; 2222844-89-3; JUP57A8EPZ; AZD 9833
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~209.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (15.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 7.5 mg/mL (15.74 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (15.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.25 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.25 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0986 mL | 10.4930 mL | 20.9859 mL | |
| 5 mM | 0.4197 mL | 2.0986 mL | 4.1972 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0493 mL | 2.0986 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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