| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen receptor α (ERα).
Camizestrant (AZD9833) functions as a selective estrogen receptor degrader (SERD) and antagonist. It binds to ERα and induces its degradation. [1] Based on the nonclinical electroretinogram (ERG) findings, the visual effects observed are not mediated by ERα, as other ER degraders/modulators are not associated with similar visual effects. The mechanism underlying the retinal effects is unclear but may involve a direct or indirect effect on bipolar, amacrine, or horizontal cells of the retina. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Camizestrant (化合物28) 是一种高效的选择性雌激素受体降解剂。它在MCF-7细胞中表现出强效的ER结合亲和力(pIC50 = 8.6)和强效的ER降解活性(pIC50 = 9.8)，相对于氟维司群的最大降解率(Dmax)为99%。 [1]
在MCF-7细胞中，它呈浓度依赖性地降低ERα表达(pIC50 = 9.8)，且无ERα激动活性，通过孕激素受体(PR)表达测定(pIC50 < 6.5)。 [1] 在蛋白合成抑制剂放线菌酮存在下，ERα下调效价无变化(pIC50 = 9.9)，而在他莫昔芬存在下，由于竞争ERα配体结合位点，效价出现预期降低(pIC50 = 8.2)。 [1] 与雌二醇不同，Camizestrant不增加ERα靶基因PGR、TFF1和GREB1的表达；反而显著降低TFF1和GREB1的表达，这与SERD的作用机制一致。 [1] 在PR免疫荧光实验中，Camizestrant有效且完全地抑制了MCF-7(野生型)细胞中雌二醇诱导的PR表达，并阻断了MCF-7(Y537S突变型)细胞中PR的组成型表达。 [1] 通过Western blot分析，Camizestrant在MCF-7和CAMA-1细胞系中均是ERα的强效降解剂，其作用谱与氟维司群非常相似。 [1] 它呈浓度依赖性地抑制雌二醇驱动的野生型MCF-7细胞生长，在MCF-7(Y537S)突变细胞系中效价略有降低。 [1] Camizestrant 在水性介质中具有高溶解度(833 μM)，且在Caco-2细胞中具有良好的固有细胞渗透性(Papp = 13 × 10⁻⁶ cm/s)。 [1] 在一系列体外安全性分析中，Camizestrant对多种脱靶或次级药理学靶点（包括195种不同的酶、膜转运体、GPCR、激酶、核激素受体和离子通道靶点）表现出极好的选择性。仅有一个靶点，即组胺H3受体（拮抗剂），显示出活性(IC50 = 0.33 μM)。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Camizestrant (化合物28) 是一种高效的选择性雌激素受体降解剂。它在MCF-7细胞中表现出强效的ER结合亲和力(pIC50 = 8.6)和强效的ER降解活性(pIC50 = 9.8)，相对于氟维司群的最大降解率(Dmax)为99%。 [1]
在MCF-7细胞中，它呈浓度依赖性地降低ERα表达(pIC50 = 9.8)，且无ERα激动活性，通过孕激素受体(PR)表达测定(pIC50 < 6.5)。 [1] 在蛋白合成抑制剂放线菌酮存在下，ERα下调效价无变化(pIC50 = 9.9)，而在他莫昔芬存在下，由于竞争ERα配体结合位点，效价出现预期降低(pIC50 = 8.2)。 [1] 与雌二醇不同，Camizestrant不增加ERα靶基因PGR、TFF1和GREB1的表达；反而显著降低TFF1和GREB1的表达，这与SERD的作用机制一致。 [1] 在PR免疫荧光实验中，Camizestrant有效且完全地抑制了MCF-7(野生型)细胞中雌二醇诱导的PR表达，并阻断了MCF-7(Y537S突变型)细胞中PR的组成型表达。 [1] 通过Western blot分析，Camizestrant在MCF-7和CAMA-1细胞系中均是ERα的强效降解剂，其作用谱与氟维司群非常相似。 [1] 它呈浓度依赖性地抑制雌二醇驱动的野生型MCF-7细胞生长，在MCF-7(Y537S)突变细胞系中效价略有降低。 [1] Camizestrant 在水性介质中具有高溶解度(833 μM)，且在Caco-2细胞中具有良好的固有细胞渗透性(Papp = 13 × 10⁻⁶ cm/s)。 [1] 在一系列体外安全性分析中，Camizestrant对多种脱靶或次级药理学靶点（包括195种不同的酶、膜转运体、GPCR、激酶、核激素受体和离子通道靶点）表现出极好的选择性。仅有一个靶点，即组胺H3受体（拮抗剂），显示出活性(IC50 = 0.33 μM)。 [1] 在人类亲本 MCF7 小鼠异种移植物中，camizestrant（口服；0.2-50 mg/kg；20 天）显示出剂量依赖性抗肿瘤效果 [1]。 camistrant（口服；0.8-40 mg/kg；30天）以剂量依赖性方式减少肿瘤生长。当剂量超过 10 mg/kg 时，它几乎完全阻止小鼠肿瘤生长 [1]。 |
| 酶活实验 |
ER结合实验： 在竞争性放射性配体结合实验中测定了Camizestrant (化合物28) 与ERα的结合亲和力。该化合物显示出强效结合，pIC50为8.6 (n ≥ 2, SEM < 0.2)。 [1]
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| 细胞实验 |
ER降解实验 (MCF-7细胞)： 用不同浓度的Camizestrant处理MCF-7细胞一定时间。通过免疫测定或Western blot检测ERα蛋白水平。该化合物ER降解的pIC50为9.8，相对于氟维司群的最大降解率(Dmax)为99%。 [1]
Western blot分析 (ERα降解)： MCF-7或CAMA-1细胞与氟维司群或Camizestrant在浓度范围内孵育48小时。提取总蛋白，通过免疫印迹测定ERα蛋白表达。Camizestrant在两种细胞系中均是ERα的强效降解剂，其作用谱与氟维司群非常相似。 [1] PR免疫荧光实验 (激动/拮抗)： 将亲本MCF-7细胞（在0.1 nM雌二醇中培养）和表达Y537S突变型ERα的MCF-7细胞暴露于Camizestrant 24小时。通过免疫荧光评估PR表达。该化合物有效抑制了野生型细胞中雌二醇诱导的PR表达，并阻断了Y537S突变细胞中PR的组成型表达。 [1] 增殖实验 (MCF-7野生型和Y537S)： 将亲本MCF-7细胞（在0.1 nM雌二醇中培养）和表达Y537S突变型ERα的MCF-7细胞分别暴露于Camizestrant 4天或6天。通过皂苷透化和荧光终点计算总细胞数。该化合物在两种细胞系中均呈浓度依赖性地抑制细胞生长。 [1] Caco-2渗透性实验： 在培养的Caco-2细胞中测定Camizestrant的固有细胞渗透性。化合物在10 μM浓度下孵育，测得表观渗透系数(Papp)为13 × 10⁻⁶ cm/s，外排比为4。 [1] CYP抑制实验： 在人肝微粒体中，针对五种细胞色素P450酶评估了Camizestrant。其对CYP1A2、CYP2C19和CYP2C9无活性(IC50 > 30 μM)，对CYP2D6 (IC50 = 4.3 μM) 和CYP3A4 (IC50 = 2.2 μM) 有中等活性。 [1] hERG抑制实验： 使用基于平板的平面膜片钳系统评估了Camizestrant与hERG离子通道相互作用的可能性。该化合物显示出弱活性，IC50为22 μM。 [1] |
| 动物实验 |
MCF-7异种移植模型（小鼠）：将MCF-7细胞注射到植入雌二醇缓释片的雄性SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约300 mm³时，将小鼠随机分组，分别给予载体对照组、每日剂量的卡美司群（0.5、2、10或50 mg/kg）或每周三次、每次5 mg的氟维司群，持续21天。卡美司群配制于5% DMSO/95%羟丙基-β-环糊精（30% w/v）溶液中，用于口服给药。每周测量两次肿瘤体积。末次给药24小时后，收集肿瘤组织，通过Western blot分析孕激素受体（PR）的表达。 [1]
大鼠视网膜电图 (ERG) 研究：雌性 Long Evans 大鼠连续 7 天每日口服一次卡美司群（5、12、25 或 75 mg/kg/天）或对照药物。该化合物溶于 pH 值调节至 4.8–5.5 的去离子纯水中。动物在不再次给药的情况下继续观察 7 天。在给药前（基线）、第 1 天和第 7 天给药后约 90 分钟以及末次给药后 7 天（第 14 天）分别记录一次全视野 ERG。给药前以及第 8 天和第 15 天进行眼科检查。[2] 大鼠质谱成像 (MSI) 研究：另一组大鼠每日口服卡美司群 (75 mg/kg/天) 或对照，持续 7 天。在第 7 天给药后 2 小时处死动物，并收集眼球进行质谱成像，以评估化合物在视网膜中的分布。[2] 动物/疾病模型：人类 ESR1 突变乳腺癌患者来源的雌性 NSG 小鼠 CTC174 细胞异种移植模型[3] 剂量：0.8 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg；给药途径：口服；疗程 30 天；每日一次。 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡米泽司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，卡米泽司群与雌激素受体（ER）结合，诱导构象变化，导致受体降解。这可阻断ER介导的信号传导，并抑制表达ER的癌细胞的生长和存活。
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| 分子式 |
C24H28F4N6
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|---|---|
| 分子量 |
476.512938499451
|
| 精确质量 |
476.231
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| CAS号 |
2222844-89-3
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| PubChem CID |
134453496
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.2
|
| tPSA |
60.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
674
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
FC(CN1[C@H](C)CC2C3C=NNC=3C=CC=2[C@H]1C1C=CC(=CN=1)NC1CN(CCCF)C1)(F)F
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| InChi Key |
WDHOIABIERMLGY-CMJOXMDJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28F4N6/c1-15-9-19-18(4-6-21-20(19)11-30-32-21)23(34(15)14-24(26,27)28)22-5-3-16(10-29-22)31-17-12-33(13-17)8-2-7-25/h3-6,10-11,15,17,23,31H,2,7-9,12-14H2,1H3,(H,30,32)/t15-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
N-(1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl)-6-((6S,8R)-8-methyl-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrazolo[4,3-f]isoquinolin-6-yl)pyridin-3-amine
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| 别名 |
AZD9833; AZD-9833; Camizestrant; 2222844-89-3; JUP57A8EPZ; AZD 9833
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~209.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (15.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 7.5 mg/mL (15.74 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (15.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.25 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.25 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0986 mL | 10.4930 mL | 20.9859 mL | |
| 5 mM | 0.4197 mL | 2.0986 mL | 4.1972 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0493 mL | 2.0986 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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