| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATR ( IC50 = 1 nM ); PI3Kδ ( IC50 = 6.8 μM ); DYRK ( IC50 = 10.8 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AZD6738 是一种口服的基于吗啉代嘧啶的选择性 ATR（共济失调毛细血管扩张和 rad3 相关）激酶抑制剂，IC50 为 1 nM。 ATR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在多种癌细胞中表达上调，在DNA修复、细胞周期进程和生存中发挥关键作用；它是由 DNA 复制相关压力期间造成的 DNA 损伤激活的。 AZD6738 具有潜在的抗肿瘤活性。通过口服途径给药后，AZD6738 通过阻断丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 CHK1 的下游磷酸化来选择性抑制 ATR 活性，从而阻止 ATR 介导的信号传导，并导致 DNA 损伤检查点激活的抑制、DNA 损伤修复的破坏，以及诱导肿瘤细胞凋亡。在能够复制的体外模型中，开始 AZD6738 治疗后 70 小时以上，γH2AX 信号持续存在。复制叉停滞可能会破坏 DNA 双链断裂的形成和共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 激酶的激活。作为跨癌细胞系组的单一药物，AZD6738 具有活性。在缺乏 ATM 通路的细胞系中，AZD6738 的敏感性增强。激酶测定：AZD6738 是 ATR 激酶活性的有效抑制剂，对分离的酶的 IC50 为 0.001 μM，对细胞中 ATR 激酶依赖性 CHK1 磷酸化的 IC50 为 0.074 μM。细胞测定：AZD6738 以 30 mM 溶解在 DMSO 中，并在 DMSO 中稀释至所需的工作浓度。对于 AZD6738 剂量反应实验，所有条件和对照的培养基中最终 DMSO 浓度为 0.1%，对于 AZD6738 + 化疗活力实验为 0.05%，对于涉及 0.3 μM 和 1.0 μM 剂量 AZD6738 的所有实验为 0.025%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 ATM 缺乏但 ATM 不充分的体内模型中，单独使用 AZD6738 治疗可在等效的耐受剂量下显着抑制肿瘤的活性。电离辐射 (IR) 是一种 DNA 损伤诱导剂。当AZD6738和IR一起使用时，观察到消退或抗肿瘤生长抑制活性。在肿瘤组织中，AZD6738 与持续的 γH2AX 染色增加相关。在正常肠道组织或骨髓中，AZD6738 治疗仅短暂增加 γH2AX 染色。
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| 酶活实验 |
AZD6738 是 ATR 激酶活性的有效抑制剂，对分离酶的 IC50 为 0.001 μM，对依赖 ATR 激酶的细胞中 CHK1 磷酸化的 IC50 为 0.074 μM。
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| 细胞实验 |
Ceralasertib (AZD6738) 溶解至 30 mM 浓度后，在 DMSO 中稀释至适当的工作浓度。对于 Ceralasertib (AZD6738) 剂量反应实验，所有条件和对照的培养基中最终 DMSO 浓度为 0.1%；对于 Ceralasertib (AZD6738) + 化疗活力实验，为 0.05%；对于所有涉及 0.3 μM 和 1.0 μM 剂量的 Ceralasertib (AZD6738) 的实验，该比例为 0.025%[1]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C20H24N6O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
412.51
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| 精确质量 |
412.17
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| 元素分析 |
C, 58.23; H, 5.86; N, 20.37; O, 7.76; S, 7.77
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| CAS号 |
1352226-88-0
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| SMILES |
C[C@@H]1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)[S@](=N)(=O)C)C4=C5C=CNC5=NC=C4
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| InChi Key |
OHUHVTCQTUDPIJ-JYCIKRDWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6O2S/c1-13-12-28-10-9-26(13)17-11-16(20(5-6-20)29(2,21)27)24-19(25-17)15-4-8-23-18-14(15)3-7-22-18/h3-4,7-8,11,13,21H,5-6,9-10,12H2,1-2H3,(H,22,23)/t13-,29-/m1/s1
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| 化学名 |
imino-methyl-[1-[6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl]cyclopropyl]-oxo-lambda6-sulfane
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| 别名 |
AZD6738; AZD-6738; AZD 6738
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 6.67 mg/mL (16.17 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with sonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 66.7 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (5.04 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (5.04 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 10% DMSO+40% propylene glycol+ddH2O: 10mg/mL Solubility in Formulation 5: 10 mg/mL (24.24 mM) in 50% PEG300 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4242 mL | 12.1209 mL | 24.2418 mL | |
| 5 mM | 0.4848 mL | 2.4242 mL | 4.8484 mL | |
| 10 mM | 0.2424 mL | 1.2121 mL | 2.4242 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04564027 | Active Recruiting |
Drug: Ceralasertib | Advanced Solid Tumours | AstraZeneca | December 1, 2020 | Phase 2 |
| NCT03328273 | Active Recruiting |
Drug: Ceralasertib Drug: Acalabrutinib |
Chronic Lymphocytic Leukemia | Acerta Pharma BV | January 31, 2018 | Phase 1 |
| NCT05061134 | Active Recruiting |
Drug: Ceralasertib Biological: Durvalumab |
Melanoma | AstraZeneca | August 11, 2022 | Phase 2 |
| NCT05469919 | Active Recruiting |
Drug: Ceralasertib | Advanced Solid Malignancies | AstraZeneca | June 9, 2022 | Phase 1 |
| NCT05514132 | Active Recruiting |
Drug: Ceralasertib Drug: Durvalumab |
Advanced Solid Tumours | AstraZeneca | September 23, 2022 | Phase 1 |
Inhibition of ATR by AZD6738 inhibits growth of NSCLC cells and induces a DNA damage response.Oncotarget.2015 Dec 29;6(42):44289-305. |
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AZD6738 sensitizes NSCLC cell lines to cisplatin and synergizes strongly with cisplatin in ATM-deficient H23 cells.Oncotarget.2015 Dec 29;6(42):44289-305. |
 The combination of AZD6738 and cisplatin causes accumulation of cells in early S-phase and at the G1/S border.Oncotarget.2015 Dec 29;6(42):44289-305. |
The combination of AZD6738 and cisplatin causes dramatic cell death of ATM-deficient cells independent of the ATM-p53 signaling pathway.Oncotarget.2015 Dec 29;6(42):44289-305. |
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 AZD6738 sensitizes ATM knockdown cells to cisplatin.Oncotarget.2015 Dec 29;6(42):44289-305. |
 AZD6738 potentiates cisplatin efficacy in NSCLC xenografts, and the combination causes rapid regression of ATM-deficient H23 tumors.Oncotarget.2015 Dec 29;6(42):44289-305. |
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