| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5) [1]
Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在哮喘患者的原代支气管上皮细胞中，阿奇霉素 (2 μM) 会增加鼻病毒诱导的 IFNβ 表达。这与 RIG-I 样受体的过度表达和病毒增殖的抑制有关。在哮喘原代支气管上皮细胞中，阿奇霉素 (2 μM) 增强的病毒诱导的 IFNβ 产生会因 MDA5 敲低而减少，但不会因 RIG-I 敲低而减少[1]。在不改变 NF-κB 的情况下，阿奇霉素选择性降低内毒素攻击的单核 THP-1 细胞中的 MMP-9 mRNA 和蛋白质水平 [2]。
增强鼻病毒诱导的IFNβ（哮喘模型）：在鼻病毒（RV16）感染的人支气管上皮细胞（HBECs）中，Azithromycin (CP 62993)（1–10 μM）以浓度依赖方式增强IFNβ生成。5 μM浓度下，IFNβ mRNA水平增加3.8倍，蛋白分泌增加2.9倍（相较于RV16感染对照组）。MDA5 siRNA敲低后该效应消失，证实依赖MDA5 [1] - 激活IFNβ信号通路：Western blot检测显示，Azithromycin (CP 62993)（5 μM）处理后，RV16感染的HBECs中IRF3（IFNβ转录关键因子）磷酸化水平较感染对照组增加2.5倍 [1] - 抑制THP-1细胞中MMP-9：在LPS刺激的THP-1单核细胞中，Azithromycin (CP 62993)（1–20 μM）抑制MMP-9活性、mRNA表达及蛋白分泌。10 μM浓度下：MMP-9活性降低65%（荧光法），mRNA水平降低58%（qRT-PCR），蛋白分泌减少52%（ELISA）（相较于LPS刺激对照组）[2] - MMP-9亚型选择性抑制：该化合物对MMP-9具有优先抑制作用，20 μM浓度下对MMP-2活性的抑制率<20%，体现MMP亚型选择性 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿奇霉素 (50 mg/kg) 对哮喘急性发作小鼠模型中的支气管肺泡灌洗炎症标志物和 LDH 水平没有影响。在哮喘恶化的小鼠模型中，阿奇霉素既不产生一般炎症参数，也不产生 LDH 释放，并且在哮喘恶化的小鼠模型中增加干扰素刺激基因和模式识别受体 MDA5 的表达，但不增加 RIG-I 的表达[1]。
哮喘急性发作模型（小鼠）：BALB/c小鼠经卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘模型后，感染RV16。小鼠接受Azithromycin (CP 62993)（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗3天。支气管肺泡灌洗液（BALF）检测显示：IFNβ水平增加2.7倍，总炎症细胞计数减少40%，嗜酸性粒细胞计数减少45%，中性粒细胞计数减少38%（相较于溶剂处理的感染小鼠）；对乙酰甲胆碱的气道高反应性（AHR）降低35% [1] - 肺组织IFNβ和MDA5表达：治疗组小鼠肺组织中，IFNβ mRNA水平增加2.3倍，MDA5蛋白水平（Western blot）增加1.8倍（相较于溶剂组）[1] |
| 酶活实验 |
MMP-9活性荧光实验 [2]：重组人MMP-9与荧光肽底物、系列稀释的Azithromycin (CP 62993)（0.1 μM–50 μM）在反应缓冲液中孵育，37°C反应90分钟后，酶标仪检测荧光强度（激发/发射波长=328/423 nm）。通过与溶剂对照组比较计算抑制率，绘制剂量-反应曲线
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| 细胞实验 |
HBEC鼻病毒感染实验 [1]：
1. 细胞培养：原代HBECs在支气管上皮生长培养基中培养，实验前24小时以2×10⁵个细胞/孔接种于6孔板 2. MDA5敲低：感染前48小时，细胞转染MDA5 siRNA或 scramble siRNA 3. 感染与处理：细胞用RV16（MOI=1）感染1小时后，加入Azithromycin (CP 62993)（1–10 μM）处理24小时 4. IFNβ检测：qRT-PCR量化IFNβ mRNA水平（GAPDH为内参），ELISA检测培养上清液中IFNβ蛋白 5. Western blot：细胞裂解液用抗磷酸化IRF3、IRF3及β-肌动蛋白抗体检测，评估信号通路激活情况 - THP-1细胞MMP-9实验 [2]： 1. 细胞培养：THP-1细胞在RPMI培养基中培养，过夜以1×10⁶个细胞/孔接种于24孔板 2. 刺激与处理：细胞用LPS（1 μg/mL）刺激，同时加入Azithromycin (CP 62993)（1–20 μM）共处理24小时 3. MMP-9活性检测：培养上清液与荧光底物孵育，检测荧光强度评估MMP-9活性 4. mRNA和蛋白检测：qRT-PCR量化MMP-9 mRNA（GAPDH为内参），ELISA检测上清液中MMP-9蛋白 5. MMP-2活性实验：用MMP-2底物进行平行实验，评估选择性 |
| 动物实验 |
50 mg/kg
小鼠 OVA 诱导哮喘 + RV16 感染模型 [1]: 1. 哮喘诱导：BALB/c 小鼠（6-8 周龄，每组 n=6）于第 0 天和第 7 天用 OVA + 佐剂致敏，然后在第 14-16 天用 OVA 气溶胶激发。 2. 病毒感染：小鼠于第 17 天经鼻内感染 RV16（1×10⁶ PFU/只）。 3. 药物治疗：阿奇霉素（CP 62993）溶于 PBS，于第 17-19 天（共 3 天）以 50 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次。 4. 样本采集：于第 20 天处死小鼠；收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 用于计数炎症细胞和测定 IFNβ (ELISA)；采集肺组织用于 mRNA (qRT-PCR) 和蛋白质 (Western blot) 分析。 5. 气道高反应性 (AHR) 测量：第 19 天，使用 flexiVent 系统测量肺阻力和顺应性，以评估 AHR 对递增浓度乙酰甲胆碱的反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服阿奇霉素的生物利用度为37%。食物不影响其吸收。大环内酯类药物在肠道的吸收被认为是由P-糖蛋白（ABCB1）外排转运蛋白介导的，这些转运蛋白由ABCB1基因编码。 阿奇霉素主要以原形药物经胆汁排泄，这是其主要的清除途径。在一周内，约有6%的给药剂量以原形药物的形式存在于尿液中。 口服后，阿奇霉素广泛分布于组织中，表观稳态分布容积为31.1 L/kg。组织中的阿奇霉素浓度显著高于血浆或血清中的浓度。肺、扁桃体和前列腺是阿奇霉素吸收率特别高的器官。该药物在巨噬细胞和多形核细胞内高度浓缩，从而对沙眼衣原体具有有效活性。此外，体外培养实验表明，阿奇霉素在吞噬细胞和成纤维细胞中也有浓缩。体内研究表明，吞噬细胞内的药物浓度可能有助于阿奇霉素分布至炎症组织。 平均表观血浆清除率=630 mL/min（单次口服和静脉注射500 mg后） 口服给药后，阿奇霉素主要以原形经胆汁排泄，这是其主要的清除途径。 口服后，阿奇霉素可迅速从胃肠道吸收；虽然吸收不完全，但其吸收率高于红霉素。据报道，阿奇霉素的绝对口服生物利用度约为34-52%，单次服用500毫克至1.2克，采用各种口服剂型。有限的证据表明，阿奇霉素生物利用度低是由于胃肠道吸收不完全，而非药物的酸性降解或广泛的一级代谢所致。 口服或静脉注射后，阿奇霉素似乎分布于大多数身体组织和体液中。阿奇霉素的广泛组织吸收归因于这种碱性抗生素由于铁捕获而被细胞摄取到相对酸性的溶酶体中，以及与核苷转运系统相关的能量依赖性途径。 由于阿奇霉素快速分布到组织中且细胞内浓度高，单次给药后，其组织浓度通常比血浆浓度高10至100倍；多次给药后，组织与血浆的浓度比值会增加。 有关阿奇霉素（共10种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 尚未进行体外和体内研究来评估阿奇霉素的代谢，但该药物主要通过肝脏代谢。 主要的生物转化途径涉及脱氧糖胺糖或大环内酯环9a位的N-去甲基化。其他代谢途径包括克拉地糖和脱氧糖胺糖部分以及大环内酯环的O-去甲基化和水解和/或羟基化。已鉴定出多达10种阿奇霉素代谢物，所有这些代谢物均无微生物活性。虽然短期服用阿奇霉素会导致药物在肝脏蓄积并增加阿奇霉素去甲基酶活性，但现有证据表明，肝细胞色素P450不会通过细胞色素-代谢物复合物的形成而诱导阿奇霉素失活。与红霉素不同，阿奇霉素不会通过此途径抑制自身的代谢。 生物半衰期 末端消除半衰期：68小时 据报道，4个月至15岁的儿童单次或多次口服阿奇霉素后，其消除半衰期为54.5小时。 单次口服或静脉注射500毫克阿奇霉素后，血浆阿奇霉素浓度呈多相下降，末端消除半衰期平均为68小时。阿奇霉素的表观稳态分布容积（31.3-33.3 L/kg）和血浆清除率（630 mL/分钟，10.18 mL/分钟/kg）较高，表明其半衰期延长与药物在组织中的广泛吸收和随后的释放有关。阿奇霉素的平均组织半衰期估计为1-4天。该药物在外周血白细胞中的半衰期为34-57小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
由于匹莫齐特与其他大环内酯类抗生素（例如克拉霉素）合用会增加匹莫齐特的血药浓度，并可能延长QT间期和导致严重心血管不良反应，因此匹莫齐特生产商声明，匹莫齐特与大环内酯类抗生素（包括阿奇霉素）合用是禁忌的。 虽然尚未进行阿奇霉素的特定药物相互作用研究，但与其他大环内酯类抗生素合用会导致苯妥英血药浓度升高。因此，如果同时使用阿奇霉素和苯妥英钠，应密切监测患者。 虽然单剂量缓释阿奇霉素口服混悬液可与含氢氧化镁和/或氢氧化铝的抗酸剂同时服用，但常规口服阿奇霉素制剂（片剂或口服混悬液）不应与含铝或镁的抗酸剂同时服用。一项使用阿奇霉素胶囊（现已停产）的研究表明，口服500毫克阿奇霉素的同时服用含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂会导致阿奇霉素吸收率降低，表现为血清阿奇霉素峰值浓度降低24%；然而，阿奇霉素的吸收程度（AUC）未受影响。 虽然尚未进行阿奇霉素的特定药物相互作用研究，但与其他大环内酯类抗生素合用会导致麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺）浓度升高。因此，如果阿奇霉素与麦角生物碱合用，应密切监测患者。 有关阿奇霉素（共14种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：3000-4000 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗菌剂 阿奇霉素口服用于治疗儿童由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性中耳炎 (AOM)。/美国产品标签包含/ 阿奇霉素口服用于治疗成人和儿童由化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）引起的咽炎和扁桃体炎，尤其适用于一线治疗（青霉素类）无效的情况。 /已包含在美国产品标签中/ 虽然还需要进一步研究，但阿奇霉素已与抗疟药（例如氯喹、奎宁、青蒿琥酯[美国未上市]）联合用于治疗由恶性疟原虫（包括多重耐药株）引起的非复杂性疟疾。阿奇霉素不应单独作为疟疾的单一疗法使用。/未包含在美国产品标签中/ 有关阿奇霉素（共52种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 使用包括阿奇霉素在内的大环内酯类药物治疗时，曾观察到心脏复极化和QT间期延长，从而增加发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在阿奇霉素上市后监测期间，曾有自发报告的尖端扭转型室性心动过速病例出现在接受阿奇霉素治疗的患者中。对于高危人群，包括已知QT间期延长、有尖端扭转型室性心动过速病史、先天性长QT综合征、心动过缓或失代偿性心力衰竭的患者；正在服用已知可延长QT间期药物的患者；或存在持续性致心律失常情况（例如未纠正的低钾血症或低镁血症、临床显著的心动过缓）的患者，以及正在服用IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（多非利特、氨基达隆、索他洛尔）抗心律失常药物的患者，医务人员在权衡阿奇霉素的风险和获益时，应考虑QT间期延长的风险，因为QT间期延长可能致命。老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。 妊娠风险等级：B / 无证据表明对人类有风险。尽管动物研究发现不良反应，但对孕妇进行的充分、对照良好的研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。胎儿受损的可能性很小，但仍存在这种可能性。/ 阿奇霉素最常见的不良反应涉及胃肠道（例如，腹泻/稀便、恶心、腹痛）。虽然这些不良反应通常为轻度至中度，且发生频率低于口服红霉素，但胃肠道不良反应是停用阿奇霉素治疗的最常见原因。与食物同服常规阿奇霉素片剂或口服混悬液可能改善胃肠道耐受性。 已在人乳中检测到阿奇霉素。哺乳期妇女应谨慎使用此药。 有关阿奇霉素（共30条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 大环内酯类药物通过抑制蛋白质合成和翻译来阻止细菌生长，从而治疗细菌感染。阿奇霉素还具有免疫调节作用，并已用于治疗慢性呼吸道炎症性疾病。 机制（哮喘急性发作）：阿奇霉素（CP 62993）通过促进MDA5介导的信号传导来增强鼻病毒诱导的IFNβ产生。 MDA5识别病毒RNA，激活IRF3磷酸化和随后的IFNβ转录，从而增强抗病毒免疫力并减轻气道炎症[1] - 机制（MMP-9抑制）：该化合物在转录水平上抑制LPS诱导的MMP-9表达（下调MMP-9 mRNA），并直接抑制MMP-9酶活性，可能通过与酶的活性位点结合（尚未证实）[2] - 治疗意义：在哮喘中，该化合物通过增强抗病毒IFNβ和减轻气道炎症来缓解鼻病毒引起的哮喘急性发作[1] - 活性比较：在THP-1细胞中，阿奇霉素（CP 62993）的MMP-9抑制作用弱于硼替佐米，但与米诺环素的效力相似，且对MMP亚型的选择性优于米诺环素[2] - 适应症意义： MMP-9参与炎症性疾病和癌症进展，因此该化合物的MMP-9抑制活性表明其在感染性疾病以外的炎症性疾病中具有潜在应用价值[2] |
| 分子式 |
C38H72N2O12
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|---|---|---|
| 分子量 |
748.98
|
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| 精确质量 |
748.508
|
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| CAS号 |
83905-01-5
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| 相关CAS号 |
Azithromycin hydrate;117772-70-0;Azithromycin-d3;163921-65-1;Azithromycin-13C,d3
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| PubChem CID |
447043
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
822.1±65.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
113-115°C
|
|
| 闪点 |
451.0±34.3 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.537
|
|
| LogP |
3.33
|
|
| tPSA |
180.08
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
18
|
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| SMILES |
CC[C@@H]1[C@@]([C@@H]([C@H](N(C[C@@H](C[C@@]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](C(=O)O1)C)O[C@H]2C[C@@]([C@H]([C@@H](O2)C)O)(C)OC)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)C)O)(C)O
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| InChi Key |
MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35-29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28-18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-,22+,23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3351 mL | 6.6757 mL | 13.3515 mL | |
| 5 mM | 0.2670 mL | 1.3351 mL | 2.6703 mL | |
| 10 mM | 0.1335 mL | 0.6676 mL | 1.3351 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Azithromycin Prophylaxis for PRElabor CEsarean DElivery Trial
CTID: NCT06605118
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-11-13
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Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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