| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MDA5 (melanoma differentiation-associated protein 5). Azithromycin's IFN-inducing effects are mediated through MDA5, as demonstrated by siRNA knockdown studies. [1]
RIG-I (retinoic acid-inducible gene 1). Azithromycin's IFN-inducing effects are not mediated through RIG-I, as demonstrated by siRNA knockdown studies. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在哮喘患者的原代支气管上皮细胞中，阿奇霉素（2 μM）可增加鼻病毒诱导的IFNβ表达。这与RIG-I样受体的上调和病毒增殖的抑制有关。在病毒诱发的哮喘中，MDA5敲低可降低阿奇霉素（2 μM）增强的原代支气管上皮细胞中IFNβ的产生，而RIG-I敲低则无此作用[1]。阿奇霉素在不改变 NF-κB 的情况下，选择性地降低内毒素刺激的单核 THP-1 细胞中 MMP-9 mRNA 和蛋白水平 [2]。
在以 1 MOI 感染鼻病毒 (RV16) 的哮喘供体原代支气管上皮细胞 (HBEC) 中，从感染前 24 小时开始，持续整个实验，用阿奇霉素 (2、10、20 μM) 处理，可剂量依赖性地增强 RV16 诱导的 IFNβ 分泌，该分泌在感染后 48 小时测得。单独使用阿奇霉素不能刺激 IFNβ 分泌。[1] 在 RV16 感染的哮喘 HBEC 中，用 2 μM 阿奇霉素处理可轻微增强 RIG-I 样解旋酶 RIG-I 和 MDA5 的表达。在用 2 μM 阿奇霉素处理的细胞中，IFNβ mRNA 表达与病毒载量呈负相关（p < 0.05）。[1] 在感染 RV16（MOI 为 1）的健康个体原代支气管上皮细胞中，用 2 μM 阿奇霉素处理并未改变通过实时 PCR 检测的 RV16 诱导的 IFNβ 表达，也未影响病毒复制。[1] 在哮喘患者的原代支气管上皮细胞中，siRNA 介导的 MDA5 敲低显著降低了 2 μM 阿奇霉素处理的 RV16 感染细胞中的 IFNβ 表达（p < 0.01）并增加了病毒载量（p < 0.05）。RIG-I 敲低对 IFNβ 表达或病毒载量没有显著影响。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在用 50 mg/kg 阿奇霉素治疗的急性哮喘发作小鼠模型中，支气管肺泡灌洗液炎症标志物和 LDH 水平未发生变化。在哮喘发作小鼠模型中，阿奇霉素未引起任何一般炎症指标或 LDH 释放。然而，它确实增强了干扰素刺激基因和模式识别受体 MDA5 的表达，但未增强 RIG-I 的表达[1]。
在哮喘发作小鼠模型（屋尘螨诱导的过敏性炎症，随后进行聚肌苷酸胞苷酸 (poly(I:C)) 激发）中，与载体治疗的发作小鼠相比，用阿奇霉素（50 mg/kg，每日一次，在 poly(I:C) 激发前 48 小时开始，并持续整个激发过程）治疗并未显著改变支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的一般炎症指标（总细胞计数、蛋白质浓度）或 LDH 水平。此外，它也没有改变支气管肺泡灌洗液（BALF）中募集的炎症细胞（巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）的组成。[1] 在该急性加重模型中，与非过敏小鼠相比，屋尘螨致敏小鼠对聚肌胞苷酸（poly(I:C)）的IFNβ反应显著降低，而阿奇霉素治疗可增强并恢复过敏性聚肌胞苷酸刺激小鼠的IFNβ蛋白水平（p < 0.05）。在暴露于聚肌胞苷酸的非过敏小鼠中，阿奇霉素并未进一步诱导IFNβ水平。[1] 在急性加重小鼠（屋尘螨+聚肌胞苷酸）的肺匀浆中，阿奇霉素治疗显著增加了干扰素刺激基因viperin的表达（p < 0.05），并显示出Mx1表达增加的趋势。在急性加重组中，阿奇霉素治疗后肺部MDA5表达有升高趋势（p = 0.065），而RIG-I表达未发生改变。[1] |
| 酶活实验 |
明胶酶谱法检测MMP-9活性抑制：将含有重组人MMP-9的样品上样至含0.1%明胶的7.5%聚丙烯酰胺凝胶中。电泳后，将凝胶切成多个泳道。每个凝胶条在含有不同浓度阿奇霉素的孵育缓冲液（50 mM Tris、10 mM CaCl₂、0.02% NaN₃、1% Triton X-100，pH 7.5）中于37℃孵育过夜。孵育后，对凝胶进行染色，并分析条带密度以评估明胶酶活性抑制情况。 [2] 明胶降解法测定MMP-9活性抑制：将10 nM活性MMP-9与60 μM、40 μM和20 μM的阿奇霉素在37°C下孵育30分钟。然后加入荧光明胶底物，每10分钟记录一次荧光强度的增加，持续2小时。通过比较反应的初始速率与未添加化合物的条件，计算抑制率。[2] ProMMP-9激活测定：将重组人全长proMMP-9（92 kDa）与基质金属蛋白酶-1/MMP-3的催化结构域在有或无阿奇霉素的情况下孵育。通过评估明胶酶活性（采用类似于明胶降解试验的方法）以及在不同时间点使用明胶酶谱分析样品来监测激活过程，从而可视化从全长前体酶（92 kDa）到中间体（86 kDa）再到完全激活的 MMP-9（82 kDa）的逐步转化。[2]
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| 细胞实验 |
原代人支气管上皮细胞 (HBEC) 的培养和处理：从哮喘患者（通过支气管镜检查获得）和健康个体中获取 HBEC，并在支气管上皮细胞生长培养基中进行培养。将细胞接种于 12 孔板中，并在细胞汇合度达到 80-90% 时开始实验，使用传代 2-3 代的细胞。在鼻病毒感染前 24 小时，将阿奇霉素溶解于 DMSO 中并加入培养基，并在整个实验过程中维持阿奇霉素浓度。[1] 鼻病毒感染：使用主要组鼻病毒 RV16。将 HBEC 以 1 的感染复数 (MOI) 用 RV16 感染 1 小时，室温下摇动培养。感染后，移除病毒接种物，并加入含有阿奇霉素的新鲜培养基。感染后24小时收集细胞裂解液用于基因表达分析，感染后48小时收集上清液用于蛋白质分析。[1]
siRNA敲低：使用脂质体转染试剂，将哮喘患者来源的HBEC细胞转染10 μM浓度的特异性靶向MDA5或RIG-I的siRNA，或非特异性siRNA。转染后，用阿奇霉素（2 μM）处理细胞，并按上述方法感染RV16病毒。[1] 基因和蛋白质表达分析：采用实时PCR检测IFNβ、病毒载量、MDA5、RIG-I、Mx1和viperin的基因表达水平。采用ELISA检测细胞上清液中IFNβ的蛋白质表达水平。[1] |
| 动物实验 |
哮喘急性发作小鼠模型：** 本研究采用C57BL/6小鼠。为建立过敏性气道炎症模型，小鼠每周三天经鼻内给予屋尘螨（HDM）提取物或生理盐水（对照），持续三周。随后，为诱导病毒样哮喘急性发作，小鼠每天经鼻内给予TLR3激动剂聚肌苷酸胞苷酸（poly(I:C)）或生理盐水（对照），持续三天。在首次给予poly(I:C)前48小时开始，小鼠每天一次经未明确途径（可能是口服或腹腔注射，尽管文中未明确说明具体途径，但这在同类研究中很常见）给予阿奇霉素（50 mg/kg）或赋形剂，并持续至poly(I:C)刺激期结束。实验在最后一次给予poly(I:C)后24小时终止。收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)，并采集肺组织进行匀浆处理。[1]
哮喘急性发作小鼠模型：采用 C57BL/6 小鼠。为建立过敏性气道炎症模型，小鼠每周三天经鼻内给予屋尘螨 (HDM) 提取物或生理盐水（对照），持续三周。随后，为诱导病毒样急性发作，小鼠每天经鼻内途径暴露于 TLR3 激动剂聚肌苷酸胞苷酸 (poly(I:C)) 或生理盐水（对照），持续三天。在首次暴露于 poly(I:C) 前 48 小时开始，每天一次通过未指明的途径（可能是口服或腹腔注射，尽管提供的文本中未明确说明途径，但这在此类研究中很常见）给予小鼠阿奇霉素 (50 mg/kg) 或赋形剂，并持续至 poly(I:C) 激发期结束。实验在最后一次聚肌苷酸胞苷酸（poly(I:C)）暴露后24小时终止。收集支气管肺泡灌洗液（BALF），并采集肺组织进行匀浆处理。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的文件提到，标准剂量的阿奇霉素可使体内浓度达到 10 μg/ml。该说法出自引言，并参考了文献（Di Paolo 等，2002），并非本研究的实验结果。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 由于母乳中阿奇霉素浓度较低，且婴儿通常接受较高剂量，因此预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。应监测对婴儿肠道菌群的潜在影响，例如呕吐、腹泻和念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。未经证实的流行病学证据表明，母亲在哺乳期前两周使用大环内酯类抗生素可能会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险，但其他研究对这种关联提出了质疑。一项研究表明，对于鼻腔内携带致病性葡萄球菌和链球菌的妇女，在分娩期间给予单剂量阿奇霉素，可减少母乳中这些细菌的数量，但会增加母乳中阿奇霉素耐药性大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的检出率。 母亲使用含阿奇霉素的眼药水对母乳喂养婴儿的风险可以忽略不计。为了显著减少使用后进入母乳的眼药水量，请用手指按压眼角附近的泪管至少一分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项针对被诊断患有肥厚性幽门狭窄的婴儿的队列研究发现，这些婴儿的母亲在产后90天内服用大环内酯类抗生素的可能性是其他婴儿的2.3至3倍。对婴儿进行分层分析显示，女婴的优势比为 10，男婴为 2。所有患儿的母亲均进行母乳喂养。大多数大环内酯类抗生素处方为红霉素，但仅有 7% 为阿奇霉素。然而，作者并未具体说明母亲服用的是哪种大环内酯类抗生素。 丹麦一项回顾性数据库研究分析了 15 年的数据，发现产后 13 天内服用大环内酯类抗生素的母亲所生的婴儿患肥厚性幽门狭窄的风险增加 3.5 倍，但之后未观察到这种风险。母乳喂养婴儿的比例未知，但可能很高。该研究未报告服用每种大环内酯类抗生素的女性比例。一项比较服用阿莫西林和服用大环内酯类抗生素的母亲所生的母乳喂养婴儿的研究发现，两组均未发现幽门狭窄病例。然而，大多数通过母乳接触大环内酯类抗生素的婴儿接触的是罗红霉素。在55名接触过大环内酯类抗生素的婴儿中，仅有10名接触过阿奇霉素。接触过大环内酯类抗生素的婴儿中，12.7%出现不良反应，与接触过阿莫西林的婴儿的不良反应发生率相似。不良反应包括皮疹、腹泻、食欲不振和嗜睡。8名在剖宫产切口前15、30或60分钟静脉注射500毫克阿奇霉素的妇女进行了母乳喂养。这些婴儿未出现不良事件。两项荟萃分析未能证实哺乳期母亲使用大环内酯类抗生素与婴儿肥厚性幽门狭窄之间存在关联。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 在冈比亚进行的一项双盲对照研究中，鼻咽部携带金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或B族链球菌的妇女在分娩期间接受了单次2克剂量的阿奇霉素。接受阿奇霉素治疗的妇女的母乳样本中这些病原体的携带率为9.6%，而接受安慰剂的妇女的母乳样本中这些病原体的携带率为21.9%。产后第6天，母亲和婴儿鼻咽部这些病原体的携带率也均有所下降。然而，后续分析发现，产时口服阿奇霉素并未降低大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的携带率；相反，它与母乳中阿奇霉素耐药性大肠杆菌和肺炎克雷伯菌分离株的检出率增加有关。 在哮喘急性发作的小鼠体内模型中，与载体对照组相比，阿奇霉素（50 mg/kg）治疗并未引起支气管肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH，一种反映一般坏死和细胞死亡的标志物）水平的显著升高。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿奇霉素二水合物是含有阿奇霉素的水合物。阿奇霉素是一种处方抗菌药物，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗某些细菌感染，例如：各种细菌性呼吸道疾病，包括社区获得性肺炎、急性鼻窦炎和耳部感染、慢性支气管炎急性发作以及咽喉和扁桃体感染；盆腔炎；生殖器溃疡以及尿道和宫颈感染；皮肤感染。社区获得性肺炎是一种细菌性呼吸道疾病，也可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。阿奇霉素二水合物是阿奇霉素的二水合物形式，阿奇霉素是一种高生物利用度的口服硫唑嘌呤类抗生素，源自红霉素，属于大环内酯类抗生素，具有抗菌活性。口服后，阿奇霉素可逆地与敏感细菌50S核糖体亚基的23S rRNA结合，从而阻止50S核糖体亚基的组装，并抑制蛋白质合成中的转位步骤。这会抑制细菌蛋白质合成，抑制细胞生长，最终导致细胞死亡。阿奇霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素，其结构与红霉素相关。它已被用于治疗胞内鸟分枝杆菌感染、弓形虫病和隐孢子虫病。另见：阿奇霉素二水合物；甲磺酸曲伐沙星（成分）。
阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素。在标准剂量方案下，其体内浓度可高达10 μg/ml。[1] 阿奇霉素在减少哮喘急性发作方面显示出良好的效果。 [1] 该研究表明，阿奇霉素可能恢复哮喘急性发作时肺部干扰素（IFN）生成不足，且这种作用依赖于MDA5。[1] 该研究提出，其他具有与阿奇霉素相同的MDA5依赖性机制的分子可能在哮喘急性发作的治疗中发挥作用。[1] |
| 分子式 |
C38H76N2O14
|
|---|---|
| 分子量 |
785.026
|
| 精确质量 |
784.529
|
| CAS号 |
117772-70-0
|
| 相关CAS号 |
Azithromycin;83905-01-5;Azithromycin-d3;163921-65-1
|
| PubChem CID |
3033819
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.18g/cm3
|
| 沸点 |
822.1ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
113-115ºC
|
| 闪点 |
451ºC
|
| 蒸汽压 |
2.51E-31mmHg at 25°C
|
| LogP |
1.71
|
| tPSA |
198.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
54
|
| 分子复杂度/Complexity |
1150
|
| 定义原子立体中心数目 |
18
|
| SMILES |
C[C@@H]([C@@H]([C@@](C(O[C@@H]([C@@](C)(O)[C@@H]1O)CC)=O)([H])C)O[C@@](O[C@@H](C)[C@@H]2O)([H])C[C@@]2(C)OC)[C@H]([C@](O)(C[C@H](CN([C@@H]1C)C)C)C)O[C@@](O[C@H](C)C[C@@H]3N(C)C)([H])[C@@H]3O.O.O
|
| 别名 |
Azitro CP-62993 CP 62993
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2738 mL | 6.3692 mL | 12.7384 mL | |
| 5 mM | 0.2548 mL | 1.2738 mL | 2.5477 mL | |
| 10 mM | 0.1274 mL | 0.6369 mL | 1.2738 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05437783 | UNKNOWN STATUS | Drug: Azithromycin Dihydrate | Comparative Bioavailability Study | Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh | 2020-01-01 | Phase 1 |
| NCT01109160 | COMPLETED | Drug: Azithromycin Dihydrate | Lymphocytic Bronchi(Oli)Tis Post-lung Transplantation | KU Leuven | 2010-04 | Phase 4 |
| NCT00866216 | COMPLETED | Drug: Azithromycin Monohydrate 600mg Tablets Geneva Pharmaceuticals Drug: Zithromax (Azithromycin Dihydrate) 600mg Tablets Pfizer Inc. |
Infection | Sandoz | 2003-08 | Phase 1 |
| NCT00865670 | COMPLETED | Drug: Azithromycin Monohydrate 600 mg Tablets Drug: Zithromax (azithromycin dihydrate) 600 mg Tablets |
Infection | Sandoz | 2003-08 | Phase 1 |
| NCT01009619 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Azithromycin Drug: Placebo |
Bronchiolitis Obliterans Syndrome Graft Rejection Lymphocytic Bronchiolitis Respiratory Infection |
KU Leuven | 2005-09 | Phase 4 |
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