| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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描述：巴氯芬（又名STX 209）是γ-氨基丁酸的衍生物，也是一种选择性GABAB受体激动剂，主要用于治疗痉挛。巴氯芬是一种合成的氯苯基丁酸衍生物，用于治疗脊髓损伤和多发性硬化症引起的痉挛，具有肌肉松弛作用。它作用于脊髓和脊髓上部位，减少兴奋性传递。GABAB受体是代谢型受体，产生缓慢的抑制信号。
| 靶点 |
GABABR/GABAB receptor
GABA-B receptor (GABABR) [1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在表达野生型或异质型亨廷顿蛋白的纹状体细胞（HD19 或 HD43）中，乳酸脱氢酶 (LDH) 活性在暴露于 1 或 10 μM 巴氯芬 24 小时后显著降低。这表明细胞存活率更高。在 HD43 细胞中，巴氯芬显著增强了细胞存活率和胰凝乳蛋白酶样胰体活性 [3]。
作为代谢型 GABA-B 受体的选择性激动剂，GABAB 受体的激活可增强第二信使的活性，这些第二信使通过使钙通道脱敏和钾通道敏化，使神经元超极化，从而降低神经元兴奋性并抑制神经递质释放 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在YAC128 HD神经节中，巴氯芬（腹腔注射；10 μg/g；每日两次，连续三天）可改善运动功能障碍[3]。
在啮齿动物模型中，巴氯芬给药可减少酒精摄入量，并抑制酒精渴求行为的习得、维持和复发[1]。 操作性条件反射研究表明，给予中等剂量巴氯芬的啮齿动物酒精摄入量减少[1]。 一些研究表明，在给予酒精之前给予高剂量巴氯芬可显著增加酒精摄入量[1]。 在多项人体研究中，巴氯芬治疗（30至80 mg/d）可降低酒精依赖者的酒精渴求和饮酒量，并延长戒酒期[1]。 其他采用类似剂量的人体研究发现，巴氯芬对酒精相关结局没有影响[1]。 服用更高剂量的巴氯芬也产生了不同的结果：一项研究表明，巴氯芬治疗（最高达 270 mg/d）提高了戒断率，但其他研究发现，巴氯芬治疗组（最高达 180 mg/d）和安慰剂组之间没有差异[1]。 在一项人体实验室研究中，巴氯芬（30 mg/d，持续一周）显著增强了酒精的主观效应（即兴奋感和醉酒感），并减弱了启动后呼气酒精浓度 (BrAC) 与自我饮酒量之间的正相关性[1]。 研究发现，巴氯芬会破坏酒精启动效应与自我给药之间的联系，这体现在药物条件（巴氯芬与安慰剂）和启动变量（酒精渴求：F3,6 = 6.03，p = 0.01；酒精镇静：F3,6 = 7.16，p = 0.01）对自我给药总量的显著交互作用上[1]。 |
| 酶活实验 |
蛋白酶体活性测定[3]
蛋白酶体活性通过测量肽-AMC连接的底物产生的7-氨基-4-甲基香豆素（AMC；激发波长380 nm，发射波长460 nm）的荧光强度来测定。反应在200 μl的缓冲液中进行，该缓冲液包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）和1 mM EDTA。将样品加入反应混合物后，加入底物Suc-Leu-Leu-Val-Try-AMC（65 μM）启动反应，以测定胰凝乳蛋白酶样活性。反应在25 °C下进行360分钟。酶活性以荧光单位（FU）/mg/min蛋白质表示。 |
| 细胞实验 |
细胞培养和体外巴氯芬处理 [3]
将Tet-off诱导型野生型（HD19，26个CAG重复序列）和突变型（HD43，105个CAG重复序列）纹状体细胞在33℃下于Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM；Hyclone，Logan，UT）中培养，培养基中添加10%胎牛血清（Hyclone）、2 mM L-谷氨酰胺（Sigma，St. Louis，MO）、青霉素和链霉素。用强力霉素（1 μg/ml）处理24小时以诱导亨廷顿基因的表达。将选择性GABAB受体激动剂巴氯芬（RS-巴氯芬；Tocris Cookson，Ellisville，MO）以指定浓度加入培养细胞中。给药24小时后，收集细胞培养基进行细胞活力检测。收集细胞，并在含有以下蛋白酶和磷酸酶抑制剂的匀浆缓冲液（50 mM Tris (pH 8.0)、150 mM NaCl、5 mM EDTA、1% Triton X-100）中裂解：10 μg/ml 抑蛋白酶肽、25 μg/ml 亮抑蛋白酶肽、10 μg/ml 胃蛋白酶抑制剂、10 μg/ml 苯甲基磺酰氟、50 mM 氟化钠、50 mM 原钒酸钠）中裂解，用于蛋白质样品制备。 细胞活力测定[3] 我们按照制造商的说明（Roche，曼海姆，德国），对收集的细胞培养基进行乳酸脱氢酶 (LDH) 测定，以确定细胞活力。通过在 490 nm 波长处测定吸光度来检测对照组或巴氯芬处理组纹状体细胞的 LDH 活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 13-18月龄的野生型 (WT) 和突变型 (MT) 雄性 YAC128 小鼠 [3]
剂量： 10 μg/g 给药途径： 腹腔注射；每日两次，分别于上午 9:00 和下午 5:00 给药，连续 3 天；然后在第四天上午 9:00 单次给药。 实验结果： YAC128 HD 转基因小鼠的运动障碍得到改善。YAC128 HD 转基因小鼠的蛋白酶体活性增强，神经元核内包涵体 (NII) 减少。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
巴氯芬的口服生物利用度为70%至85%。口服后，它能迅速经胃肠道吸收，并在摄入后2至3小时达到血浆峰浓度。鞘内注射后约4小时达到峰值效应。吸收呈剂量依赖性；剂量越高，吸收越多。个体间吸收存在差异。与空腹相比，高脂餐后口服巴氯芬混悬液可使AUC降低9%，Cmax降低33%。给药后72小时内，约70-80%的巴氯芬以原形经肾脏排泄。约5%的剂量以代谢物的形式经肾脏排泄。个体间排泄存在差异。巴氯芬的分布容积为0.7 L/kg。由于巴氯芬主要溶于水，因此不易穿过血脑屏障。脑脊液中巴氯芬的浓度约为其血浆浓度的1/8.5。 口服给药后，全身清除率（CL/F）为180 mL/min，肾清除率为103 mL/min。 代谢/代谢物 约15%的口服剂量在肝脏代谢，主要通过脱氨作用。脱氨作用产生主要代谢物β-(对氯苯基)-4-羟基丁酸，该代谢物无药理活性。 约15%的剂量在肝脏代谢，主要通过脱氨作用。70-80%的剂量以原形或代谢物的形式经尿液排出，其余部分经粪便排出。口服巴氯芬后，它能迅速被胃肠道吸收。口服后半小时内，巴氯芬即可进入血液。它均匀分布于大多数器官和组织中。口服巴氯芬后，约85%以原形经尿液和粪便排出，其余部分在肝脏中氧化脱氮，生成主要代谢物β-(对氯苯基)-γ-羟基丁酸（L1322）。消除途径：在一项使用放射性标记巴氯芬的研究中，约85%的剂量以原形经尿液和粪便排出。巴氯芬主要经肾脏以原形排出；70-80%的剂量以原形经尿液排出。其余部分以原形经粪便排出，或以代谢物的形式经尿液和粪便排出。半衰期：2.5-4小时。口服给药后的半衰期为 2-6 小时，鞘内注射给药后的半衰期为 1-5 小时。巴氯芬口服混悬液或颗粒剂的表观消除半衰期约为 5.6 小时。巴氯芬是 γ-氨基丁酸 (GABA) 的亲脂性衍生物，具有较高的血脑屏障穿透性 [1]。在酒精依赖患者中观察到巴氯芬药代动力学参数存在显著的个体差异 [1]。在本研究中，口服 30 mg/天（10 mg，每日三次）至少 4 天后，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0→16）平均值为 1033.50 (SD 403.14) hng/mL。巴氯芬的平均最大血浆浓度 (Cmax) 为 84.90 (SD 50.84) ng/mL，达峰时间 (Tmax) 范围为 2-4 小时，中位数为 2 小时。平均半衰期 (t1/2) 为 4.42 (SD 0.98) 小时，稳态表观血浆清除率 (CLss/F) 为 60866.52 (SD 52123.17) mL/h [1]。 巴氯芬的最大血浆浓度 (Cmax) 与线索诱发的酒精渴求 (r = -0.57，p = 0.03) 和启动诱发的“更喜欢”评分 (r = -0.59，p = 0.02) 呈负相关 [1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
巴氯芬是GABAB受体的直接激动剂。巴氯芬的确切作用机制尚未完全阐明。它抑制脊髓水平的单突触和多突触反射，可能通过传入神经末梢的超极化发挥作用，尽管其作用也可能存在于脊髓上部，这可能有助于其临床疗效。毒性数据 LD50：45 mg/kg（静脉注射，小鼠）（A308）LD50：78 mg/kg（静脉注射，大鼠）（A308） |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
巴氯芬是一种抗痉挛药物，可诱导肌肉松弛。它通过减少突触前神经元中兴奋性神经递质的释放，并刺激突触后神经元中抑制性神经信号的释放来发挥作用。口服巴氯芬制剂是最常用的剂型。一项横断面研究表明，鞘内注射巴氯芬在直接缓解脊髓水平痉挛方面比口服巴氯芬更有效。巴氯芬具有中枢神经系统抑制作用，可引起镇静（可产生耐受性）、嗜睡、共济失调以及呼吸和心血管抑制。巴氯芬还具有一定的镇痛作用，并可刺激胃酸分泌。巴氯芬具有抗炎和神经保护作用：它能抑制小胶质细胞和星形胶质细胞释放促炎细胞因子，并降低大鼠的氧化应激水平。 巴氯芬已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗肌肉痉挛。既往研究表明，巴氯芬可能对酒精使用障碍 (AUD) 有效 [1]。 近期三项荟萃分析的结果强调了既往研究中效应量、入组人群、辅助行为疗法和巴氯芬剂量方面的异质性，但总体结论是，巴氯芬在治疗酒精使用障碍方面似乎优于安慰剂 [1]。 有研究表明，巴氯芬的作用机制可能是通过分离首次饮酒（启动效应）和后续饮酒（自我给药）之间的联系 [1]。 在将巴氯芬用于治疗酒精使用障碍时，需要考虑其显著的药代动力学变异性 [1]。 未来研究应进一步探讨巴氯芬与酒精之间相互作用的可能性[1]。 |
| 分子式 |
C10H12CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
213.66
|
| 精确质量 |
213.055
|
| 元素分析 |
C, 56.21; H, 5.66; Cl, 16.59; N, 6.56; O, 14.98
|
| CAS号 |
1134-47-0
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| 相关CAS号 |
(R)-Baclofen;69308-37-8;Baclofen-d4;1189938-30-4;(R)-Baclofen hydrochloride;63701-55-3;Baclofen hydrochloride;28311-31-1
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| PubChem CID |
2284
|
| 外观&性状 |
White to off-white soild
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
364.3±32.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
208-210°C
|
| 闪点 |
174.1±25.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.577
|
| LogP |
1.56
|
| tPSA |
63.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
191
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(O)CC(C1=CC=C(Cl)C=C1)CN
|
| InChi Key |
KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14)
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| 化学名 |
4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid
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| 别名 |
Baclofen Lioresal, Liofen, Gablofen Baclon Kemstro
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.81 mg/mL (~22.51 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~9.36 mM) 0.1 M HCL: ~10 mg/mL (~46.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (11.70 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
配方 2 中的溶解度: ~2.5 mg/mL (11.7 mM) in PBS 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6803 mL | 23.4017 mL | 46.8033 mL | |
| 5 mM | 0.9361 mL | 4.6803 mL | 9.3607 mL | |
| 10 mM | 0.4680 mL | 2.3402 mL | 4.6803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Baclofen as a Perioperative Analgesic Adjuvant
CTID: NCT03720717
Phase: Phase 4 Status: Terminated
Date: 2024-09-05
GABAA receptor modulator-10
Leporin A
4''-Oxoavermectin B1a
mNLS-CPP-scramble TFA
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