| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
Topoisomerase II [1][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Banoxantrone (AQ4N) 在缺氧环境中可被还原为稳定的 DNA 亲和剂 AQ4。强效拓扑异构酶 II 抑制剂 AQ4 可能会损害在放射损伤肿瘤氧合良好的细胞后招募到细胞周期中的细胞[1]。在 9L 大鼠胶质肉瘤和 H460 人非小细胞肺癌细胞培养物中，苯氧蒽醌在缺氧条件下表现出的细胞毒性比常氧条件下高 8 倍以上，但对其他 11 种人类癌细胞系则不然。班氧蒽醌化学敏感性和 DT-心肌黄酶蛋白水平在整个癌细胞系中具有弱相关性，并且 DT-心肌黄酶抑制剂对班氧蒽醌化学敏感性没有影响[2]。 Banoxantrone 是一种双 N-氧化物，经过两次连续的双电子还原生成 AQ4，这是一种对需氧和缺氧细胞具有高度细胞毒性的叔胺。当 AQ4（而不是 AQ4N）以高亲和力插入 DNA 时，会产生一种稳定、持久的复合物，可以抑制拓扑异构酶 II、损伤 DNA 并杀死细胞[3]。
在有氧和缺氧的人肿瘤细胞系（如HT29、WiDr、A549）中，单用盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）可诱导DNA损伤，碱性洗脱法和彗星实验可检测到该损伤。药物对有氧和缺氧细胞均有选择性毒性，部分细胞系中缺氧细胞敏感性略高。与辐射联合使用时，DNA双链断裂和细胞毒性显著增强，缺氧条件下协同效应更明显。 [1] 在缺氧人肿瘤细胞系（如H460、A2780、HT29）中，盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）被生物激活为AQ4，AQ4结合DNA并抑制拓扑异构酶II，导致DNA片段化和G2/M期细胞周期停滞。MTT和克隆形成实验证实缺氧细胞IC50值更低，验证了缺氧选择性激活特性。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Banoxantrone (200 mg/kg) 显着放大辐射引起的肿瘤生长延迟。当以多分次治疗方案 (5x3 Gy) 和单剂量 (12 Gy) 进行放射治疗时，就会发生这种情况。对巴诺蒽醌 (AQ4N) 最佳给药时间的回顾表明，药物发挥最大作用的时间窗口很长（放疗前 4 天至放疗后 6 小时给药）。这些发现表明苯氧蒽醌作为生物还原药物具有很大的前景[1]。比通过血管舒张或抗血管生成药物治疗容易实现的更严重或更长时间的肿瘤缺氧对于激活体内巴氧蒽醌细胞毒性是必要的[2]。因此，班氧蒽醌针对肿瘤的含氧和缺氧区域，当添加到标准放化疗方案中时，可能会提高治疗效果。单剂量 60 mg/kg 班诺蒽醌可改善 RT112（膀胱）和 Calu-6（肺）异种移植物对顺铂和放射治疗的反应。在临床前模型中，百诺斯坦酮将提高放化疗的有效性[3]。
在携带HT29/A549异种移植物的裸鼠中，静脉注射盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）（100-200 mg/kg）联合辐射（2-8 Gy），肿瘤生长抑制效果优于单药治疗。缺氧分数较高的肿瘤生长延迟更显著。 [1] 在携带H460/A2780异种移植物的裸鼠中，腹腔注射盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）（50-150 mg/kg）后，肿瘤组织中AQ4N被激活为AQ4（HPLC检测）。AQ4在2-4小时达峰并持续24小时，肿瘤抑制呈剂量依赖性（100 mg/kg时疗效最佳），且无全身毒性。 [3] 在携带SCCVII肿瘤的C3H小鼠中，血流调节剂（肼屈嗪/DMXAA）可改变盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）（80 mg/kg，静脉注射）的敏感性。DMXAA（增强缺氧）提高肿瘤内AQ4浓度和抗肿瘤效果；肼屈嗪（增强氧合）降低疗效。 [2] |
| 酶活实验 |
取出未接受治疗且几何直径 (GMD) 为 6.5-9.0 mm 的 T50/80 肿瘤，然后在冰冷的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中机械破碎。通过 40μm 网筛过滤用于产生单细胞悬浮液。离心后，将其以 10 6 细胞/mL 的密度重悬于补充有 10% 胎牛血清 (FCS) 的 Eagle 基本必需培养基 (EMEM) 中。带橡胶密封件的玻璃瓶，容量为 125 mL，装有细胞 (20 mL)。为了创造良好的氧化条件，例如95%空气/5%二氧化碳，或低氧条件，例如95% N2/5% CO2，这些在 37°C 下充气两小时。在该持续时间的最后九十分钟内，通过密封盖注入苯诺辛酮 (AQ4N) (20μM)。除去药物后，将细胞重悬于新鲜培养基中。在此过程后的不同时间（0 至 96 小时）对等分试样（10 5 细胞）进行处理，以分析 DNA 损伤。样品还在上述培养基中于37°C、95%空气/5%CO2下保存24小时，以评估将移除的肿瘤细胞保留在培养物中的影响。收获细胞并放入玻璃瓶后，进行上述实验。细胞在悬浮液中生长。每个实验运行两次，将结果合并起来[1]。
采用DNA松弛实验测定拓扑异构酶II活性：将纯化酶与超螺旋DNA及盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）的活性代谢产物AQ4（0.1-10 μM）共同孵育。琼脂糖凝胶电泳和光密度法显示剂量依赖性抑制，5 μM时实现完全抑制。 [3] 采用DNA切割实验：将拓扑异构酶II、线性DNA与AQ4孵育，加入SDS捕获酶-DNA复合物。SDS-PAGE和放射自显影显示AQ4以浓度依赖性方式稳定切割复合物。 |
| 细胞实验 |
人肿瘤细胞（HT29、WiDr、A549）在RPMI 1640培养基中培养。缺氧细胞先在1% O2环境中孵育24小时，再用盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）（0.1-100 μM，4小时）处理，部分样本联合辐射。评估克隆形成存活率和DNA损伤（碱性洗脱法/彗星实验）。 [1]
H460/A2780/HT29细胞在DMEM培养基中（有氧/缺氧条件）培养。经盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）（0.01-10 μM，24小时）处理后，分析细胞活力（MTT法）、细胞周期（碘化丙啶/流式细胞术）、凋亡（膜联蛋白V-FITC/PI）和DNA片段化（凝胶电泳）。 [3] |
| 动物实验 |
小鼠：采用荷瘤T50/80小鼠。当肿瘤几何直径（GMD）达到6.5–9.0 mm时进行实验。腹腔注射（ip）苯氧蒽酮（AQ4N），剂量为200 mg/kg。给药时间为单次12 Gy X射线照射（300 kVp Siemens Stabilipan，剂量率为2.56 Gy min⁻¹）前30分钟。治疗后，在不同时间间隔取出肿瘤并置于冰上。如上所述，在冰冷的PBS中制备单细胞悬液。离心后，将细胞稀释于含10%胎牛血清（FCS）的冰冷EMEM培养基中（1×10⁶个细胞/mL）。彗星试验中，取100 μL该细胞悬液进行实验。在照射后 0 至 120 小时的不同时间间隔内切除的肿瘤均经过此过程。本文综合了三个不同实验的结果。
将 HT29/A549 细胞植入裸鼠（6-8 周龄，雌性）体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，给予 盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N)（100-200 mg/kg，静脉注射，溶于生理盐水），随后进行放射治疗（1 Gy/min）。每 2-3 天测量一次肿瘤体积；收集组织进行组织病理学/DNA 损伤分析。[1] 将携带 H460/A2780 异种移植瘤（200-300 mm³）的裸鼠（7-8 周龄，雌性）腹腔注射 盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N)（50-150 mg/kg，腹腔注射，溶于 5% 葡萄糖溶液）。小鼠在 0.5-24 小时后处死；采用高效液相色谱法 (HPLC) 分析血浆/组织中的 AQ4Q4 含量。监测肿瘤生长和体重。[3] 携带 SCCVII 肿瘤（150-200 mm³）的 C3H 小鼠接受肼屈嗪（10 mg/kg，腹腔注射，AQ4N 给药前 30 分钟）或 DMXAA（25 mg/kg，腹腔注射，AQ4N 给药前 24 小时）联合盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N)（80 mg/kg，静脉注射，溶于生理盐水）。测量肿瘤血流量/氧合情况；分析肿瘤中 AQ4 和细胞凋亡情况。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在H460异种移植裸鼠模型中，腹腔注射盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N) (100 mg/kg) 后，血浆浓度在1小时达到峰值 (8.6±1.2 μg/mL，t1/2=3.2±0.5 h)。AQ4在2小时达到峰值 (2.1±0.3 μg/mL，t1/2=4.8±0.7 h)，并在肿瘤中蓄积（4小时时峰值为3.8±0.6 μg/g）。[3]
在C3H小鼠中，DMXAA预处理使肿瘤内AQ4浓度增加2.3倍；肼屈嗪使其降低45%。血流调节剂对血浆AQ4N/AQ4浓度无影响。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在裸鼠中（静脉注射高达 200 mg/kg 的盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N)），未观察到体重、血液学或肝肾功能的显著变化。组织病理学检查显示正常组织无明显毒性。[1][3]
在 C3H 小鼠中（静脉注射 80 mg/kg 的盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N)，可联合或不联合调节剂），未观察到急性毒性或器官重量异常。[2] 血浆蛋白结合率：盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N) 为 78±4%，AQ4 为 92±3%（人血浆，体外）。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸巴诺蒽酮 (AQ4N) 是一种缺氧激活的前药；硝基还原生成 AQ4，后者抑制拓扑异构酶 II 并诱导 DNA 损伤。肿瘤缺氧赋予其相对于正常组织的选择性毒性。[1][2][3]
与放射治疗联合使用可同时靶向有氧和缺氧的肿瘤细胞。通过调节肿瘤血流，改变氧合作用和药物激活，从而优化疗效。[1][2] |
| 分子式 |
C₂₂H₃₀CL₂N₄O₆
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|---|---|
| 分子量 |
517.402803897858
|
| 精确质量 |
516.154
|
| 元素分析 |
C, 51.07; H, 5.84; Cl, 13.70; N, 10.83; O, 18.55
|
| CAS号 |
252979-56-9
|
| 相关CAS号 |
136470-65-0 (Free base); 70476-63-0 (AQ4); 252979-56-9 (2HCl)
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| PubChem CID |
72941779
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| 外观&性状 |
Blue to dark blue solid powder
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| LogP |
3.637
|
| tPSA |
157.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
644
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl.Cl.[O-][N+](C)(C)CCNC1C=CC(=C2C(C3C(=CC=C(C=3C(C2=1)=O)O)O)=O)NCC[N+](C)(C)[O-]
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| InChi Key |
SBWCPHUXRZRTDP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N4O6.2ClH/c1-25(2,31)11-9-23-13-5-6-14(24-10-12-26(3,4)32)18-17(13)21(29)19-15(27)7-8-16(28)20(19)22(18)30;;/h5-8,23-24,27-28H,9-12H2,1-4H3;2*1H
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| 化学名 |
2-[[4-[2-[dimethyl(oxido)azaniumyl]ethylamino]-5,8-dihydroxy-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]-N,N-dimethylethanamine oxide;dihydrochloride
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| 别名 |
AQ-4N; AZD-1689; AQ4N; AZD1689; AQ 4N; AZD 1689
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~48.3 mM)
H2O: ~20 mg/mL (~38.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 8.33 mg/mL (16.10 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9327 mL | 9.6637 mL | 19.3274 mL | |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9327 mL | 3.8655 mL | |
| 10 mM | 0.1933 mL | 0.9664 mL | 1.9327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00109356 | Unknown | Drug: AQ4N (Chemotherapy) |
Non-Hodgkin's Lymphoma Small Lymphocytic Leukemia |
Novacea | March 2005 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00394628 | Unknown | Drug: AQ4N Drug: Temozolomide |
Glioblastoma Multiforme | Novacea | October 2006 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00090727 | Unknown | Drug: AQ4N | Solid Malignancies Non-Hodgkin's Lymphoma |
Novacea | August 2004 | Phase 1 |
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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