| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
DNA intercalation; topoisomerase II
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
苯辛醌（20 μM；90 分钟）引起的肿瘤射频导致 T50/80 细胞缺氧破坏 [1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Banoxantrone（200 mg/kg；腹腔注射；单剂量）对 BDF 小鼠造成细胞损伤，并极大地抑制 T50/80 肿瘤 [1]。
|
| 酶活实验 |
取出未接受治疗且几何直径 (GMD) 为 6.5-9.0 mm 的 T50/80 肿瘤，然后在冰冷的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中机械破碎。通过 40μm 网筛过滤用于产生单细胞悬浮液。离心后，将其以 10 6 细胞/mL 的密度重悬于补充有 10% 胎牛血清 (FCS) 的 Eagle 基本必需培养基 (EMEM) 中。带橡胶密封件的玻璃瓶，容量为 125 mL，装有细胞 (20 mL)。为了创造良好的氧化条件，例如95%空气/5%二氧化碳，或低氧条件，例如95% N2/5% CO2，这些在 37°C 下充气两小时。在该持续时间的最后九十分钟内，通过密封盖注入苯诺辛酮 (AQ4N) (20μM)。除去药物后，将细胞重悬于新鲜培养基中。在此过程后的不同时间（0 至 96 小时）对等分试样（10 5 细胞）进行处理，以分析 DNA 损伤。样品还在上述培养基中于37°C、95%空气/5%CO2下保存24小时，以评估将移除的肿瘤细胞保留在培养物中的影响。收获细胞并放入玻璃瓶后，进行上述实验。细胞在悬浮液中生长。每个实验运行两次，将结果合并起来[1]。
|
| 细胞实验 |
人肿瘤细胞（HT29、WiDr、A549）在RPMI 1640培养基中培养。缺氧细胞先在1% O2环境中孵育24小时，再用盐酸班诺蒽醌（Banoxantrone dihydrochloride，AQ4N）（0.1-100 μM，4小时）处理，部分样本联合辐射。评估克隆形成存活率和DNA损伤（碱性洗脱法/彗星实验）。 [1]
|
| 动物实验 |
小鼠：采用荷瘤T50/80小鼠。当肿瘤几何直径（GMD）达到6.5–9.0 mm时进行实验。腹腔注射（ip）苯氧蒽酮（AQ4N），剂量为200 mg/kg。给药时间为单次12 Gy X射线照射（300 kVp Siemens Stabilipan，剂量率为2.56 Gy min⁻¹）前30分钟。治疗后，在不同时间间隔取出肿瘤并置于冰上。如上所述，在冰冷的PBS中制备单细胞悬液。离心后，将细胞稀释于含10%胎牛血清（FCS）的冰冷EMEM培养基中（1×10⁶个细胞/mL）。彗星试验中，取100 μL该细胞悬液进行实验。在照射后0至120小时的不同时间间隔内切除的肿瘤均经过此过程。本文综合了三个不同实验的结果。将HT29/A549细胞植入裸鼠（6-8周龄，雌性）体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，给予盐酸巴诺蒽酮（AQ4N）（100-200 mg/kg，静脉注射于生理盐水中），随后进行放射治疗（1 Gy/min）。每2-3天测量一次肿瘤体积；收集组织进行组织病理学/DNA损伤分析。[1]
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
AQ4N 在缺氧肿瘤细胞中选择性地、不可逆地转化为其细胞毒性形式 AQ4，而肿瘤细胞正是其作用靶点。 生物半衰期 0.64 至 0.83 小时 |
| 参考文献 |
[1]. DNA damage following combination of radiation with the bioreductive drug AQ4N: possible selective toxicity to oxic and hypoxic tumour cells. Br J Cancer. 1996 Feb;73(4):499-505.
[2]. Radiation enhances the therapeutic effect of Banoxantrone in hypoxic tumour cells with elevated levels of nitric oxide synthase. Oncol Rep. 2016 Apr;35(4):1925-32. |
| 其他信息 |
巴诺蒽酮是一种高选择性生物还原药物，可在肿瘤中的乏氧细胞内激活并优先发挥毒性作用。研究表明，与单独使用巴诺蒽酮或放射治疗相比，巴诺蒽酮与分次放射治疗具有协同作用，可显著延缓肿瘤生长。在肿瘤模型中，巴诺蒽酮与顺铂或放化疗联合使用也显示出疗效。
巴诺蒽酮是一种具有抗肿瘤活性的生物还原性烷基氨基蒽醌前药。在实体瘤常见的乏氧条件下，巴诺蒽酮（AQ4N）会被某些肿瘤中高表达的细胞色素P450酶转化激活，生成具有细胞毒性的DNA结合剂AQ4。巴诺蒽酮可嵌入DNA并使其交联，同时抑制拓扑异构酶II。这会导致肿瘤细胞DNA复制和修复受到抑制。与传统治疗药物联合使用，可靶向肿瘤的富氧区和乏氧区。 药物适应症 用于治疗各种癌症。 作用机制 巴诺蒽酮（原名 AQ4N）在乏氧肿瘤细胞中优先且不可逆地转化为其细胞毒性形式 AQ4，并保留在乏氧肿瘤细胞中。当周围的富氧细胞被放射疗法或化疗杀死，使这些含有 AQ4 的静止细胞更靠近氧源时，它们重新获得氧气，试图恢复复制，并在这种状态下被 AQ4 通过强效的 DNA 嵌入和拓扑异构酶 II 抑制作用杀死。 药效学 AQ4N 的设计理念是，在组织细胞色素 P450 生物还原为 AQ4（一种活性 DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂）后发挥抗肿瘤活性。临床前研究表明 AQ4N 可选择性地靶向淋巴组织和缺氧肿瘤组织。 |
| 分子式 |
C22H28N4O6
|
|---|---|
| 分子量 |
444.48092
|
| 精确质量 |
444.201
|
| 元素分析 |
C, 59.45; H, 6.35; N, 12.60; O, 21.60
|
| CAS号 |
136470-65-0
|
| 相关CAS号 |
Banoxantrone dihydrochloride;252979-56-9;Banoxantrone-d12 dihydrochloride;1562066-98-1;Banoxantrone-d12;1562067-05-3
|
| PubChem CID |
9955116
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
2.033
|
| tPSA |
157.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
644
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C[N+](C)(CCNC1=C2C(=C(C=C1)NCC[N+](C)(C)[O-])C(=O)C3=C(C=CC(=C3C2=O)O)O)[O-]
|
| InChi Key |
YZBAXVICWUUHGG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N4O6/c1-25(2,31)11-9-23-13-5-6-14(24-10-12-26(3,4)32)18-17(13)21(29)19-15(27)7-8-16(28)20(19)22(18)30/h5-8,23-24,27-28H,9-12H2,1-4H3
|
| 化学名 |
2,2'-(5,8-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-1,4-diyl)bis(azanediyl)bis(N,N-dimethylethanamine oxide)
|
| 别名 |
AQ-4N AZD-1689 AQ4N AZD1689 AQ 4N AZD 1689
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2498 mL | 11.2491 mL | 22.4982 mL | |
| 5 mM | 0.4500 mL | 2.2498 mL | 4.4996 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1249 mL | 2.2498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
